白癜风的发病机理

1、白癜风的发病机理白癜风之所以难于治疗，其中一个重要的原因是目前还没有找到统一确定的合理的临床机理解释。目前有关白癜风发病的学说就有多种：1、神经学说Lerner等人1959年提出的“神经理论”是基于节段性白癜风 （SV跟随皮肤病的过程， 表现出多汗症和情绪不安。交感神经系统的作用（SNS活性功能异常影响黑色素的生产，并导致色素脱失。用离 子电渗疗法和激光多普勒血流量测量微血管病变评估白癜风显示SNS活性。检查10名患有面部节段性白癜风的受试者和2个对照组。1个对照组有10个健康的、未受影响的个体，第二组对照组包含10例非节段型稳定性白癜风患者。患者符合性别和年龄要求。近似地， 节段性白癜风患者

2、的病变皮肤血流量是正常皮肤的三倍。在非节段性白癜风中没有显示差异。神经肽Y （ NPY），降钙素基因相关肽（CGRP，血管活性肠多肽（VIP）和多克隆一般神 经元标记物（PGP在12例白癜风患者和 7例未受影响的对照受试者中检测其免疫反应性。 相对于正常人，半数患者的病变边缘区域的NPY增加，并伴随着与去甲肾上腺素相关局部自主作用。Lazarova等人（2000）证实了这一发现；然而，他们发现CGRP在白癜风中也没有显着增加。诱发因子，如压力，产生显着水平的神经肽，如诱导疾病的NPY。一组研究显示白癜风显着增加神经生长因子（ NGF）水平。压力调节毛囊中的 NGF表达，降低高亲和力 TrkA受

3、体，增加p75NTR NGF受体的产生，并增加背根神经节物质P神经元。测试150名白癜风受试者1-D尿样品和50名正常受试者的儿茶酚胺代谢物水平高香草酸（HVA）,香草基扁桃酸（VMA），3-甲氧酪胺（MT），去甲变肾上腺素（NMN），间甲肾上 腺素（MN），3,4-二羟基扁桃酸（DOMAC）,和3,4-二羟基苯乙酸（DOPAC 。HVA和VMA 水平对应于疾病的活性。应激导致儿茶酚胺在粘膜结合a -R和皮肤小动脉壁放电，导致血管收缩，缺氧，和过量产生破坏黑素细胞的氧自由基。精神压力可刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴，然后分泌儿茶酚胺。2、自身免疫学说“广义”或非节段性白癜风的ETIO -发病机制更

4、好由自身免疫机制解释，白癜风通常具有自身免疫性合并症，其常常对免疫抑制治疗有效。免疫反应是细胞介导的，体液（抗体介导的），或通过细胞因子反应。在2010年，获自于79个非SV患者中，8例SV患者，91名其他自身免疫疾病受试者和28名健康受试者的血清酪氨酸羟化酶通过放射免疫法（RIA）检查。非SV患者明显显示了 TH抗体。另外，在非 SV中，显示了 MCHR1 （黑色素浓缩激素受体 1 ）的抗体，酪氨酸 酶和色素细胞表面抗原。使用单和双重免疫染色对黑素细胞，朗格汉斯细胞，T细胞，和巨噬细胞在病灶周围白癜风皮肤炎症浸润的免疫组化检查，揭示了正常皮肤的黑素细胞密度更高，白癜风受试者非受影响的皮肤，这

5、些 T细胞有急剧产生（IL-2R）,并增加了 CD8: CD4比。因此，黑素细胞 的破坏可能是细胞毒性 CD8 T细胞介导的。由于局部的T细胞反应性，所有的白癜风患者表 现出损伤周围HLA-DR的产生（MHC classn receptor），特别是沿基底层和基底角质形成细胞。 此外，白癜风患者相对对照组，巨噬细胞量大，而巨噬细胞的CD36子集在后者中更高。除了淋巴细胞和抗体，免疫系统有许多细胞因子的复杂的相互作用。存在肿瘤坏死因子a （ TNF-a）,干扰素丫（IFN-丫），和IL-10表达的显著增加。因为IFN-丫和TNF-a是T辅助细胞1 （Th1细胞）的细胞因子，因此白癜风由 Th1应

6、答介导。IL-17对巨噬细胞，角质形 成细胞和成纤维细胞的起着作用。此外，它激活其他的表达，如IL-1和IL-6和TNF-a。检查血清和30名白癜风受试者和 20名正常受试者的血清，显示白癜风受试者和病程中IL-17显著更高。3、生物化学学说 -反应性氧物质模型氧化应激假说认为，白癜风皮肤状态氧化还原（还原-氧化）失衡。这导致了显着的反应性氧物质（ROS，如H2O2。ROS氧化细胞组分导致黑素细胞的破坏并使皮肤半点褪色。4、锌a 2糖蛋白缺陷假说首次，Bagherani等人和Yaghoobi等人指出ZAG和白癜风之间可能存在联系。启示了白 癜风的发病机理可能是由于在ZAG减少导致的，原因在于（

7、1 ）研究已经证明，ZAG充当角质细胞衍生因子影响黑素细胞增殖和树突，因此ZAG可以被认为是细胞分化和成熟的标记物；（2）黑素细胞的慢性脱离是白癜风的发病机理中必然的标记物，黑素细胞粘连到表皮中的其他细胞将在缺乏 ZAG的被削弱；（3）局部类固醇是治疗白癜风的最安全和有效的形式， 尤其是对局部，因为它们增加ZAG表达的能力；（4 ） 一些研究已经表明，锌可沉淀ZAG因此，锌的有效性与其围绕白斑部位ZAG沉淀的能力相关；和（5）已经报导，GV患者染色体7上的连接信号与自身免疫性疾病相关。已经令人惊讶地是，ZAG基因位于7号染色体 上。5、病毒感染学说白癜风和慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染和自身免

8、疫性肝炎之间有很强的相关性。Akcan等人在2006年报道了低乙型肝炎病毒（HBV）血清阳性中的白癜风患者。先前或当下巨细 胞病毒（CMV）感染可能诱导白癜风。而且，ETIO-发病或恶化，其它病毒如 Epstein-Barr病毒，戊型肝炎病毒，疱疹病毒和人类免疫缺陷病毒（HIV）也具有与白癜风关联的嫌疑。6、先天性学说白癜风患者黑素细胞具有先天缺陷，导致其死亡。他们表现出不同的情况，包括不正常的粗糙型内质网或不明的黑素细胞生长因子，如碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）,并且皮损部位表达c-kit受体的黑色素细胞的数量减少。黑色素细胞需要其维护恒定角质细胞衍生 的c-Kit的刺激，因而角质细胞衍

9、生因子的微弱表达，如干细胞因子（SCF,可能会导致黑素细胞被动死亡，这可能解释了Koebner现象。最近，在白斑损伤中发现功能障碍的黑素细胞。电镜观察，反转录PCR（聚合酶链式反应）和Southern杂交实验揭示白斑损伤黑素细胞的零星存活。因此，这显示未成熟黑素前 体/干细胞的存在。现在，途径2已经被认为黑色素细胞的损失：凋亡导致的高度程序化死亡和加速细胞衰老。7、黑素细胞脱落学说高塞尔等人于2003年指出，NSV的发生是由于“黑素细胞脱落”，或由外伤和包括儿茶 酚胺，ROS或自身免疫性元素的其它应激源导致的慢性黑素细胞脱离和损失。这个理论集 合了前述白癜风发病机理的学说，形成了一个整体的解释

10、。8、综合学说（转换学说）尽管上述所有理论都是各有，很可能的是，白癜风是这些病理途径汇聚到一起的结果。大多数专家认为，白癜风可能是一种多因素病因，而不是一个单一的综合征。土豪，但是我们缺少贵族。富而不骄，莫若富而好礼。”如今我们不缺富不贵只能是土豪，你可以一夜暴富，但是贵气却需要三代以上的培养。孔子说高贵是大庇天下寒士俱欢颜的豪气与悲悯之怀，高贵是位卑未敢忘忧国的壮志与担当之志高贵是先天下之忧而忧的责任之心。精神的财富和高贵的内心最能养成性格的高贵，以贵为美，在不知不觉中营造出和气的氛围；以贵为高，在潜移默化中提升我们的素质。以贵为尊，在创造了大量物质财富的同时，精神 也提升一个境界。一个心灵高贵的人举手投足间都会透露出优雅的品质，一个道德高贵的社会大街小巷都会留露出和谐的温馨，一个气节高贵的民族一定是让人尊崇膜拜的民族。别让富而不贵成为永久的 痛