抗癫痫药与抗惊厥药武汉大学药理学课程

1、 正常脑细胞 异常高频放电 病灶 药物作用 抑制放电 稳定膜、抑制放电扩散（主要的） 癫痫分类：较复杂，尚未一致 一、大发作（癫痫持续状态） 二、小发作 三、精神运动性发作 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢， 自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥 英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙 戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停 留在对症治疗水平。 苯妥英纳(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin) 作用特点：作用特点： 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6

2、10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，制剂生物利用度 显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药， 剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。 作用机理：作用机理： 1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周 神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织 扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体增生等） 临床应用：临床应用： 1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选）， 小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发） 2、治疗外周神经痛、

3、三叉神经、坐骨神经、舌咽神 经痛（机理、膜稳定作用） 3、抗心律失常 室性，特别是强心苷中毒（首选）。 不良反应及注意：不良反应及注意： 1、局部刺激 胃肠道反应，静注可致静脉炎（少 用）。 2、齿龈增生 久用常见胶原代谢障碍，引起结缔 组织增生所致。 3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震 颤、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。 4、过敏反应 粒细胞，血小板，再障，肝功能 损害。 5、妊娠禁用（致畸） 药物相互作用：药物相互作用： 本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导 作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避 孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。 卡马西平（Carbamaz

4、epine），又名酰胺咪嗉 作用特点：作用特点： 30年前开始用于治疗三叉神经痛，20年前在欧 美开始用于治疗癫痫。多年临床应用证明，卡马西 平是一种有效的广谱抗癫痫药。对精神运动性发作， 大发作效好（首选之一），对小发作效差。 对锂盐无效的躁狂症有效，对中枢性疼痛症 （三叉神经痛、舌咽神经痛）其疗效优于苯妥英纳。 作用机制：作用机制： 与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透 性，提高放电兴奋阈值，也可阻止放电扩散，提高 脑内GABA浓度增强其抑制。 不良反应：不良反应： 头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治 疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反 应，有骨髓抑制、过敏反应（

5、肝损伤）、心律失常 等。有条件监测血浓，调整剂量。 苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑 皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可 作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效， 但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长 期维持用药。 扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺， 三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥 英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。 乙琥胺（ethosuximide） 小发作首选药，对其他癫痫无效，主要不良反 应：粒细胞 丙戊酸钠（Sodium Valproate） 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有

6、 肝毒性，不作首选。 机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。不良 反应：可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能， 致畸。 苯二氮 类 地西泮地西泮 癫痫持久状态首选（iv）。 硝西泮硝西泮(nitrazepam)(nitrazepam) 氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam） 艹 卓 主要用于小发作，但 引起嗜睡，不作首选 抗癫痫药物应用的一般原则 一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、 脑电图） 大发作大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态 地西泮首选（iv） 精神运动性发作 卡马西平、苯妥英钠等 小发作小发作 乙琥胺（首选）、丙

7、戊酸钠、硝西泮等。 二、长期、规律用药 抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，用药时可 控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。 一般说，大发作减药过程至少需要1年，失神性发作6个月， 有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物 浓度。 三、剂量个体化 抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量 开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。 在急诊情况下，开始可用负荷量。由于许多抗癫痫药需要 连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓 度和临床指征每隔1周调整一次剂量。 四、关于停药换药 癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作 用需更换时，

8、应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加 用新药，而后逐渐减少原药至完全停用，以免出现癫痫持 续状态。 五、关于毒副作用 大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注 意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤 等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。 第二节 抗惊厥药 惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌 不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等） 常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iviv） 硫酸镁（magnesium sulfate） 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1口服口服 下泻利胆 泻药（驱

9、虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2注射注射 抗惊厥、降压 主要用于产前子痫等惊厥 机理：Mg+对抗Ca+ 肌松 中枢作用 注意：严格掌握剂量（滴注速度） 严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等） 备用Ca+剂 抢救 3局部外用局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。 癫痫分类：较复杂，尚未一致 一、大发作（癫痫持续状态） 二、小发作 三、精神运动性发作 第一节 抗癫痫药 抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢， 自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥 英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙 戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停 留在对症治疗水平。 苯巴比妥和扑米酮 苯巴比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑 皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可 作首选药之一，对精神运动性发作，部分发作有效， 但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长 期维持用药。 扑米酮（primidone） 中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺， 三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥 英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。 抗癫痫药物应用的一般原则 一、正确选药 正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、 脑电图） 大发作大发作 苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等 癫痫持续状态 地西泮首选（iv） 精神运动性发作 卡