抗菌药物所致药物热

1、1 2021-6-12 v特殊的病例特殊的病例 男性患者，发热时间男性患者，发热时间1 1月余，入住感染月余，入住感染 科之前，曾用多达科之前，曾用多达1515种抗细菌药。患者由种抗细菌药。患者由 家属用平车推入病房，平车的头部还放着家属用平车推入病房，平车的头部还放着 一大口袋抗生素。一大口袋抗生素。 入院后在两天时间内完成了常规检查，入院后在两天时间内完成了常规检查， 包括血液培养等。除了体检发现颈部有呈包括血液培养等。除了体检发现颈部有呈 串珠状、串珠状、黄豆粒大小的肿大淋巴结外，没黄豆粒大小的肿大淋巴结外，没 有其他特殊体征，初步辅助检查没有可资有其他特殊体征，初步辅助检查没有可资 确

2、诊的结果。确诊的结果。 2 2021-6-12 v特殊的病例特殊的病例 在等待外科医生做淋巴活检的时间在等待外科医生做淋巴活检的时间 里，医生根据患者的病情，加强了营里，医生根据患者的病情，加强了营 养支持治疗，停用所有抗生素。结果，养支持治疗，停用所有抗生素。结果， 患者在入院后第二天体温开始下降，患者在入院后第二天体温开始下降， 第三天体温正常。有趣的是：在等待第三天体温正常。有趣的是：在等待 做活检的做活检的3 3天内，颈部肿大的淋巴结均天内，颈部肿大的淋巴结均 已经不可触及。其实类似病例还很多。已经不可触及。其实类似病例还很多。 3 2021-6-12 流行病学调查流行病学调查 第二军

3、医大学长征医院2000年统计数据 4 2021-6-12 v秦树林, 刘晓清, 王爱霞, 等. 不明原因长 期发热110 例临床分析. v中华内科杂志, 1998, 37 (9) : 605 5 2021-6-12 不可忽视抗菌药物热！不可忽视抗菌药物热！ 6 2021-6-12 广义地讲 狭义地讲 药物热的概念药物热的概念 使用某种药物后所发生的发热反应，均 属于“药热”的范畴，它包括了变态反应和 非变态反应两种类型。 因药物的化学结构及患者的特异体质，在 用药过程中表现出来的个体特异性的发热 反应，它可能是一种变态反应，仅发生于 少数特异体质者，药物和发热两者之间不 会因用药剂量大小或时间

4、长短构成因果关 系 7 2021-6-12 非变态性药物热的类型非变态性药物热的类型 雅里希雅里希-赫克斯海默反应赫克斯海默反应 外源性致热源的作用外源性致热源的作用 见于抗菌药物治疗梅毒、勾端螺旋体病、布鲁菌病见于抗菌药物治疗梅毒、勾端螺旋体病、布鲁菌病/回归热等回归热等 使用了被致热源污染的药物或液体。使用了被致热源污染的药物或液体。 8 2021-6-12 非变态性药物热的类型非变态性药物热的类型 继发于组织损伤的不良反应继发于组织损伤的不良反应 内生致热源的释放内生致热源的释放 其他其他 药物损伤红细胞肝细胞后，引起的溶血或肝炎可产生发热药物损伤红细胞肝细胞后，引起的溶血或肝炎可产生发

5、热 常见于药物肌内注射所致的无菌性炎症常见于药物肌内注射所致的无菌性炎症 如甲状腺制剂、去甲肾上腺素等如甲状腺制剂、去甲肾上腺素等 9 2021-6-12 载体物质载体物质 抗菌药抗菌药 + 载体半抗原复合物载体半抗原复合物 抗菌药物热的发生机制抗菌药物热的发生机制 10 2021-6-12 绝大多数抗菌药物可致药物热绝大多数抗菌药物可致药物热 青霉素链霉素 两性霉素 万古霉素 半合成青霉素 头孢菌素 氯霉素 磺胺类 11 2021-6-12 药物热的临床表现 给药后714天 热型大多为稽留 热、弛张热或微热 不伴皮疹者体温多 于停药后天 降至正常 药热伴发疹者过半数 猩红热样红斑、 荨麻疹、

6、麻疹样红 斑、固定性红斑等 严重者可表现为剥 脱性皮炎 少数病人伴肝脾肿大 淋巴结肿痛较常 见，多为浅表性， 易被发现，热退后 肿大的淋巴结逐渐 消失 发疹发疹 肝脾淋巴结肿痛肝脾淋巴结肿痛发热发热 12 2021-6-12 单纯性药热的诊断单纯性药热的诊断 病情已改善，体温趋病情已改善，体温趋 于正常后又上升于正常后又上升 体温升高，但全体温升高，但全 身症状不显著身症状不显著 感染灶消失，无法用感染灶消失，无法用 感染性发热来解释感染性发热来解释 病情改善，白细胞计数下病情改善，白细胞计数下 降，体温仍居高不下降，体温仍居高不下 外周血白细胞总数不高外周血白细胞总数不高 ，无明显核左移，无

7、明显核左移 停抗菌药停抗菌药2-3天体温迅速天体温迅速 趋于正常趋于正常 13 2021-6-12 临床上药物热与其它发热鉴别 感染性发热：感染性发热时可发现明显的感染灶，感染性发热：感染性发热时可发现明显的感染灶， 药物热则没有；药物热引起高热时一般精神状态药物热则没有；药物热引起高热时一般精神状态 良好，不伴有心率加快。良好，不伴有心率加快。 热源反应：热源反应有寒战、高热伴有明显全热源反应：热源反应有寒战、高热伴有明显全 身症状。一般与用药时间过长短无关，发生的身症状。一般与用药时间过长短无关，发生的 日期不定。日期不定。 出血吸收热：血液被机体吸收所致的吸收热一般出血吸收热：血液被机体

8、吸收所致的吸收热一般 在在2-3天出现。体温在天出现。体温在38左右，一般不高于左右，一般不高于39， 多在多在5-14天后恢复。天后恢复。 14 2021-6-12 抗菌药物热的处理抗菌药物热的处理 伴皮疹或其他器官损害感染未控制感染已控制 更换致热可能性小 的抗菌药；合并 小剂量糖皮质激 素；简化其他治 疗 使用糖皮质激素， 剂量宜大，疗程 要长 停用抗菌药物，无 需特殊处理 15 2021-6-12 小结小结 v药物热的诊断缺乏特异性，特别是不伴皮疹、关药物热的诊断缺乏特异性，特别是不伴皮疹、关 节痛、嗜酸性细胞增加等其他过敏症状者尤为困节痛、嗜酸性细胞增加等其他过敏症状者尤为困 难，常

9、常误诊为原发病未控制和院内感染，从而难，常常误诊为原发病未控制和院内感染，从而 加用或更换抗生素，导致病情延误，医疗费用增加用或更换抗生素，导致病情延误，医疗费用增 加，因此临床对用药过程中出现发热，或热退后加，因此临床对用药过程中出现发热，或热退后 体温再度升高者，要高度警惕要药热的可能性，体温再度升高者，要高度警惕要药热的可能性， 及时停用可疑药物。及时停用可疑药物。 LOGO 2021-6-1216 17 2021-6-12 v特殊的病例特殊的病例 在等待外科医生做淋巴活检的时间在等待外科医生做淋巴活检的时间 里，医生根据患者的病情，加强了营里，医生根据患者的病情，加强了营 养支持治疗，停用所有抗生素。结果，养支持治疗，停用所有抗生素。结果， 患者在入院后第二天体温开始下降，患者在入院后第二天体温开始下降， 第三天体温正常。有趣的是：在等待第三天体温正常。有趣的是：在等待 做活检