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1、液氮冷冻治疗带状疱疹合并HIV感染患者带状疱疹神经痛的观察6300字 摘要目的 观察液氮冷冻治疗带状疱疹合并HIV感染患者对带状疱疹神经痛的临床疗效及安全性。方法 选取2012年3月2015年12月我院50例带状疱疹合并HIV感染患者,随机分为冷冻组和对照组,两组均给予抗病毒-止痛-营养神经基础治疗,冷冻组给予液氮冷冻治疗,1次/d,连续2 d;于治疗第7天、14天进行疗效评估。结果 冷冻组疗效高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)(表1),具有可比性。表1 两组患者一般资料的比较(x±s)1.2病例选择诊断标准:符合带状疱疹诊断2,受检血清确证实验抗-HIV阳性。纳入标准:

2、符合上述诊断标准,且初诊时病程≤10 d,在治疗中及完成治疗后1个月内不接受其他治疗,能坚持完成全部疗程的患者。排除标准:带状疱疹伴严重并发症;皮损发生部位为头面部;既往有肝、肾、脑和造血系统等严重原发病;过敏体质或对多种药物过敏者;精神病患者;妊娠或哺乳期妇女。1.3方法1.3.1治疗方法 基础治疗:对照组及冷冻组均用伐昔洛韦缓释片(四川珍珠制药有限公司,国药准字H2006 1023)0.6 g,口服,1次/d,干扰素(北京三元基因工程有限公司,国药准字S20010007)30 mg,皮下注射,1次/d,洛索洛芬钠片(第一三共制药有限公司,国药准字H20030769)0.6 g,3次/

3、d,甲钴胺(北京星昊医药股份有限公司,国药准字H20060864)0.5 mg,3次/d,皮损处聚维酮碘溶液(110)(安徽新和成皖南药业有限公司,国药准字H20057872)湿敷,3次/d,治疗及用药共10 d。冷冻组于初诊时用棉签浸蘸液氮后迅速涂于红斑水疱皮损处,以皮损表面形成薄霜为度,23 s/次,经23次冻融,1次/d,连续2 d。保护创面,若出现较大水疱,可抽取疱液。1.3.2观察方法 用语言评价量表(verbal rating scale,VRS)判定疼痛。0分为无痛;2分为轻微痛;4分为中度痛;6分为重度痛;9分为剧痛3。1.4疗效判定标准4疗效指数=(治疗前-治疗后)评分/治疗

4、前评分x100%。痊愈:基本不痛及疗效指数≥90%;显效:疗效指数为70%89%;有效:疗效指数为30%69%;无效:疗效指数为30%或加重,有效=痊愈+显效,于治疗后第7、14天评价,治疗后三个月随访病情。带状疱疹后遗神经痛(postherpetic neuralgia,PHN)判定标准为带状疱疹皮损消退后,其受累皮肤出现疼痛或持续疼痛达3个月以上。1.5统计方法采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析,计量资料采用t检验,计数资料采用χ2检验,等级资料用秩和检验,以P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者治疗第7天临床疗效的比较两组患者治疗第7天临床疗效比较,

5、冷冻组优于对照组,差异有统计学意义(Z=-2.025,P=0.043)(表2)。2.2两组患者治疗第14天临床疗效的比较两组患者治疗第14天临床疗效的比较,冷冻组疗效高于对照组,差异有统计学意义(Z=-1.986,P=0.047)(表3)。治疗完成后3个月电话随访,无带状疱疹后遗神经痛患者。2.3两组患者脱落病例分析研究过程中,冷冻组有2例因害怕冷冻治疗引起的皮肤红斑水疱及疼痛退出观察,有1例治疗过程中失访。2.4两组患者不良事件记录与分析两组患者均未发生严重不良反应。3讨论带状疱疹为皮肤科常见疾病,该病是由VZV引起,当隐形感染或水痘病愈后,病毒继续潜伏在脊神经后根和颅神经感觉神经节细胞内。

6、宿主细胞免疫功能减退时,潜伏的病毒被激活而引起带状疱疹,导致受侵犯的神经节发生炎症及坏死,产生神经痛,病毒沿着周围神经纤维移至皮肤而发生节段性水疱疹。带状疱疹神经痛为自发性深在性疼痛、跳痛、刀割样或阵发性疼痛和感觉过敏,一般在神经痛的同时或稍后即发皮疹,也有神经痛数日之后才发生皮疹。疼痛的程度一般是随年龄增大而加剧,中老年患者神经痛症状明显,疼痛剧烈,甚至难以忍受,而年轻人神经痛症状较轻,约有半数中老年人于带状疱疹红斑水疱皮疹消退后,可遗留数月甚至更长时间的PHN7。带状疱疹神经痛及PHN是临床治疗难点5,带状疱疹神经痛常用治疗药包括普瑞巴林、加巴喷丁、三环抗抑郁剂、利多卡因外用制剂等,但临床

7、效果不是很理想6。临床上常需要加小剂量糖皮质激素治疗,但有可能导致病毒播散,且有研究提示糖皮质激素延迟皮损愈合,对制止神经痛无效7。欧盟推荐对≥50岁的老年人接种带状疱疹疫苗以达到预防带状疱疹的目的8,故选择有效而不良反应较小的治疗方法为临床医生所重视。相关研究9也提出早期诊治带状疱疹患者可降低后遗神经痛的发生率及减轻患者疼痛。液氮冷冻的作用机制有组织坏死作用、冷冻免疫反应及麻醉作用。其中低温可使细胞内外水分形成冰晶而致机械性甚至致死性损伤,细胞内外冰晶形成,可使组织中电解质浓度升高或酸碱度发生变化导致细胞发生中毒而死亡、细胞膜类脂蛋白复合物变性、血液循环障碍1。在缓解疼痛方面,冷冻治疗

8、能阻断神经传导,现采用此技术用于手术中肋间神经止痛,取得较好的疗效10。冰晶学说认为细胞内外冰晶的增长会在神经组织中产生一系列生化、解剖及物理变化,从而增强细胞内外的流动强度,破坏细胞蛋白,水分快速流失而使细胞膜损坏,并导致髓鞘和施旺细胞发生物理性损坏。相关血管的破坏则使血浆和细胞外流体溢出到神经内膜,瓦氏变性与内神经流体压力的升高密切相关,由此导致轴突和髓鞘从冻结末梢点到神经末端逐步退化11。此外,液氮冷冻除了有组织坏死作用、冷冻免疫反应外,还有麻醉作用,可降低疼痛末梢神经的敏感性12。本研究对患者治疗第7天及第14天进行疼痛疗效评估,冷冻组疗效均高于对照组,考虑是液氮冷冻后皮肤局部产生的麻

9、醉作用及冷冻免疫反应,使神经炎引起的疼痛感受明显降低,与刘麟13等研究结果相一致,与传统治疗方案比较,联用液氮冷冻治疗可明显提升带状疱疹治疗效果。本研究显示,治疗完成后3个月电话随访,无带状疱疹后遗神经痛患者,也提示积极治疗可减少带状疱疹后遗神经痛的发生。冷冻组织解冻后,可能会引发一些新生血管,当冷冻-解冻组织恢复血循环时,理论上靠近新生血管的受伤细胞所释放出的细胞内产物可能进入血管,某些产物可能是抗原性的,因而能在血液内刺激抗体的产生14-15。液氮冷冻的低温导致组织坏死,抑制病毒活性,从而诱导机体对受到抑制、失去活性的病毒产生免疫反应16。带状疱疹合并抗-HIV阳性患者免疫功能低下,提高细

10、胞免疫系统的功能及机体的免疫应激能力是治疗时需要重视的问题。液氮冷冻治疗产生的冷冻免疫反应能促进皮肤损伤及疼痛的修复。综上所述,液氮冷冻治疗带状疱疹合并HIV感染患者能提高带状疱疹神经痛的疗效,减少不良反应的发生,值得临床推广应用。参考文献1赵辨.中国临床皮肤病学M.南京:江苏科学技术出版社,2009:316,394.2张学军.皮肤性病学M.6版.北京:人民卫生出版社,2005:59.3谭冠先.疼痛诊疗学M.北京:人民卫生出版社,2000:112-113.4高子平,唐定枢,张正森.自拟行气活血方治疗肝经郁热型带状疱疹35例临床观察J.中医杂志,2009,5(50):413-415.5Yawn

11、BP,Gilden D.The global epidemiology of herpes zosterJ.Neurology,2013,81(10):928-930.6Nalamachu S,Wieman M,Bednarek L,et al.Influence of anatomic location of lidocaine patch 5% on effectiveness and tolerability for postherpetic neuralgiaJ.Patient Prefer Adherence,2013,7:551-557.7吴志华.皮肤性病学M.6版.广州:广东科技

12、出版社,2008:83.8张国华,王婧,姜铭波,等.带状疱疹疫苗的研究成果及其在老年人中的使用J.职业与健康,2014,21:3151-3152.9赵娟.带状疱疹后神经痛的发生相关因素与治疗J.中国当代医药,2012,19(9):33-34.10陈计赏,陈贵俦,林进标.改良肋间神经冷冻技术在传统开胸手术后恢复中的应用J.中国当代医药,2011,18(35):26-27.11闫井夫,刘静.冷热神经毁损治疗疼痛的研究进展J.中国疼痛医学杂志,2006,12(4):244-246.12曹鸿玮,王菲菲,杨俊亚,等.液氮冷冻疗法联合阿昔洛韦片及甲钴胺分散片治疗老年人带状疱疹临床观察J.中华老年医学杂志,2014,33(5):518-520.13刘麟,李家勤,徐茂斌.液氮冷冻治疗带状疱疹疗效的Meta分析J.皮肤性病诊疗学杂志,2012,19(5):290-293.14李泳群,冯华松.冷冻外科手术的生物效应J.生理病理科学与临床分册,2

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