HPV基因分型检测的临床应用价值

1、HPV基因分型检测的临床应用价值【摘 要】目的 探究HPV基因分型检测的临床应用 价值。方法 收集2013年8月2014年9月四川省人民医 院妇产科液基细胞学标本 120 例，其中 43 例正常细胞学， 62例ASC/AGC 10例LSIL 5例HSIL,病理学分类为：84例 慢性宫颈炎， 18 例 CIN1，10 例 CIN2，4 例 CIN3，4 例 SCC(宫颈鳞状细胞癌)。应用HPV基因分型检测对 HPV病毒进 行筛查和判断分型， 并进行分析。 结果 正常细胞学、 ASC/AGC、 LSIL HSIL的阳性率分别为 20.9%、75.8%、80.0%、100.0%;病理学分类，慢性宫颈

2、炎、CIN1、CIN2、CIN3、SCC的阳性率分别为 42.9%、 83.3%、 100.0%、 100.0%、 100.0%(4/4 )。HPV病毒的感染率为57.5%,总计检测出16种HPV病毒亚型， 排在前五的依次为：HPV16亚型、HPV58亚型、HPV18亚型、HPV52亚型、HPV31亚型。合并HPV16亚型感染的多重感染 患者人数最多，有11例。HR-HPV的感染率随着宫颈病变的 严重程度的增加而增加，CIN2、CIN3 SCC的患者HPV阳性率达到100%。结论HPV基因分型检测可有效分析HPV病毒感染，具有临床应用价值。【关键词】 HPV基因分型检测 宫颈癌 临床应用中图分

3、类号】 R737.33 【文献标识码】 A 【文章编近几年来，越来越多的学者认为，宫颈癌及其癌变前的 病变主要是由HR-HPV（高危型人乳头瘤病毒） 的持续感染所 引起的 1，在 2005 年召开的中国子宫颈癌会议上，明确提 出：HPV感染是导致宫颈癌病变的必要、关键因素。HPV分型很多，其致病性与HPV的分型紧密相关，故HPV基因的分 型检测对宫颈癌的筛查、预防、治疗及预后都具有非常重要 的价值 2。1 资料与方法1.1 一般资料收集2012年1月2014年1月我院妇产科液基细胞学 标本 120 例，其中 43 例正常细胞学， 62 例 ASC/AGC， 10 例 LSIL （低度鳞状上皮内

4、病变），5例HSIL （高度鳞状上皮内病 变） ;患者年龄分布为 25 75 岁，平均年龄为（ 39.510.2） 岁;以活检标本的病理学诊断为标准，病理学分类为：84 例慢性宫颈炎，18例CIN1 （宫颈上皮内瘤变低度），10例CIN2 （宫颈上皮内瘤变高度） ， 4 例 CIN（3 宫颈上皮内瘤变高度） ， 4例SCC （宫颈鳞状细胞癌）。1.2 方法采用美国应用生物系统公司 （ABI）生产的PCR扩增仪、 杂交仪、人乳头瘤病毒分型基因检测系统。应用上海伟进生 物科技有限公司生产的 DNA 抽提试剂盒，反向点杂交探针，通用引物PCR B -action引物PCR生物素标记引物。根据 仪器和

5、试剂的操作说明书进行 HPV 基因的分型检测。1.3 统计学方法应用SPSS20.C软件包进行数据处理，计数资料采用 x2 检验，当 P0.05 时差异具有统计学意义。 若患者多重感染则 计算基因型阳性率时采用重复计算。2 结果2.1 HPV基因分型检测结果本研究中，正常细胞学的阳性率为20.9%（9/43 ），ASC/AGC的阳性率为 75.8% （47/62），LSIL的阳性率为 80.0% （8/10），HSIL的阳性率为100.0%（ 5/5）;病理学分类，慢性 宫颈炎的阳性率为 42.9%（ 36/84 ），CIN1 的阳性率为 83.3%（15/18），CIN2 的阳性率为 100

6、.0%（ 10/10）， CIN3 的阳性 率为 100.0%（ 4/4），SCC的阳性率为 100.0%（ 4/4 ）。2.2 HPV感染的基因亚型分布及其和宫颈病变严重程度 的关系本研究120例液基细胞学标本中，HPV病毒的感染率为57.5%（ 69/120 ）。HPV单一型感染率为 37.5%（ 45/120），HPV二重感染率为 10.0%（ 12/120），HPV三重感染率为 5.0% （6/120），HPV四重感染率为 1.7%（ 2/120），HPV五重感染 率为3.3%（4/120 ）。总计检测出16种HPV病毒亚型，排在 前五的依次为：HPV16亚型（44.9%），HPV58

7、亚型（20.3%），HPV18亚型（17.4%）, HPV52亚型（14.5%）, HPV31 亚型（10.1%）。HPV感染的基因亚型和宫颈病变严重程度的关系 见表 1 。表1 HPV亚型和宫颈病变严重程度的关系2.3 CIN病变严重程度不同的组织中HR-HPV的多重感染情况本文中，正常细胞学 2例，ASC16例，LSIL4例，HSIL2 例，总计24例检测结果为多重 HPV感染，这24例患者的病 理学结果为：慢性宫颈炎 10 例, 10 例 CIN1, 2 例 CIN2, 2 例SCC其中合并HPV16亚型感染的多重感染患者有 11例， 合并 HPV58 亚型感染的多重感染患者有 8 例,

8、合并 HPV18 亚型感染的多重感染患者有 4 例,合并 HPV31 亚型感染的多 重感染患者有 4 例。2.4 HPV感染患者人口学特征以中位年龄作为分界点， 考察HPV感染患者的人口学特 征。发现农村和年龄高患者发生CIN2、CIN3和SCO率较高。*P<0.053 讨论本研究进一步证实：HPV病毒感染，尤其HPV高危病毒 的感染是导致宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌的第一因素。本文中，正常细胞学、ASC/AGC LSIL HSIL的阳性率分别为20.9%、75.8%、80.0%、100.0%;病理学分类,慢性宫颈炎、CIN1、CIN2、CIN3SCC 的阳性率分别为 42.9%、8

9、3.3%、100.0%、 100.0%、100.0% (4/4 )。HR-HPV的感染率随着宫颈病变的严 重程度的增加而增加，CIN2、CIN3 SCC的患者HPV阳性率达到100%。上述数据表面，HPV病毒感染和宫颈病变的严重 程度呈正相关性。HPV感染是导致宫颈癌病变的必要因素，是筛查宫颈癌 的重要指标。HPV分型很多，因为其致病性与 HPV的分型紧 密相关，故HPV基因的分型检测对宫颈癌的筛查、预防、治 疗及预后都具有非常重要的价值，可帮助评估和管理类宫颈 异常细胞学，作为病程进展的判断指标，还可为HPV病毒疫苗的研制提供理论依据。本研究中，69例HPV感染中有24例为多重感染。其中 合

10、并 HPV16 亚型感染的多重感染患者最多，有 11 例。有研 究表明：HPV多重感染和宫颈病变的严重程度呈现出相关性， 且多重感染的患者病情进展为宫颈癌的几率高于单一型感 染者3。本研究中，混合性HPV感染的患者CIN发病率显著 高于单一型感染( P<0.05 )。(感染者的年龄和地域性差异 没有体现)表明：HPV混合感染可能对宫颈上皮内瘤变的病 发和进展存在辅助及累加的作用。总之，HPV基因分型检测可有效分析 HPV病毒感染，对 宫颈癌的筛查、预防、治疗及预后都具有非常重要的意义， 具有临床应用价值。参考文献1 马晓星， 李亚里， 胡凌云， 等. HR-HPV 载量与宫 颈病变的相关性分析 J. 解放军医学杂志， 2012， 37（ 5）： 477