供应工程部风险分析

1、责任人起草人审核人批准人部门供应工程部供应工程部质量保证部生产负责人签名日期年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰颁发部门质量保证部执行日期年 月曰替换文件无复审日期年 月曰分发部门供应工程部、质量保证部1. 目的1.1描述为其公用工程进行风险评估所使用的方法及所获结果。1. 2风险评估所获结果能够确认车间相关潜在风险及其评估，以及应采用的控制措施以最大限度地降低风险。因此，以后验证活动的范W及深度将根据风险评估的结果确定。2. 适用范围2.1包括公用工程项目所涉及的关键设备、控制系统及关键设施。据此。验证主要讣划2. 2生产产品所使用的新关键设施：纯化水、注射用水、纯蒸汽、氮气、压缩空气、空调系统

2、。3. 责任岗位操作人员、供应工程部经理、QA、质量保证部经理参与本风险评估的制定。4. EHS要求N/A5. 正文5.1进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），它包括以下儿点:5. 1.1风险确认：可能影响产品质量、产量、工艺操作或数据完整性的风险。5. 1.2风险判定：包托评估先前确认风险的后果，其基础建立在严重程度、可能性及可检测性上。5. 2严重程度（S）：测定风险的潜在后果，主要针对可能危害产品质量、患者健康及数据完整性的影响。严重程度分为四个等级，如下:严重程度（S）描述关键（4）直接影响产品质量要素与质星数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产晶不能使

3、用直接影响GMP原则，危害生产厂区活动高(3)直接影响产品质量要素质暈数据的可靠性、完整性或可跟踪 性。此风险可导致产品召回或退回未能符合一此GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中（2）尽管不存在对产晶或数据的相关影响，但仍间接影响产品质 量要素与质星数据的可靠性、完整性或可跟踪性此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影 响低（1）尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响5. 3可能性程度（P）：测定风险产生的可能性。根据积累的经验、工艺/操作复杂性知识或小组捉供的其他U标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，

4、建立以下等级。等级发生的可能性1发生可能性极低2很少发生3偶尔发生4极易发生5肯定会发生5. 4可探测性的评定等级表（D）等级发生的可能性1发现的可能性高，通过普通检查即可识别2需要进一步检查才能识别3需进一步的识别，可发现，如通过专项的检测4发现性低，需通过全面检查可发现5现阶段无法发现，需通过长期稳定性试验发现5. 5RPN是事件发生的可能性、严重程度和可探测性三者乘积，用来衡量可能的工艺缺陷,以便采取可能的预防措施.5. 5. 1 RPN = Severity（严重程度）XPossibility（发生的可能性）XDetection（可探测性）5. 5. 2风险优先数量等级判定风险指数(R

5、PN)风险等级应采取措施60125高此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提咼 可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水 平。验证应先集中于确认己采用控制措施且持续执行。2659中此风险必须此风险要求采用控制措施，通过提高可检测 性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。 所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验 证。适当地降低至尽可能低1 25低考虑费用和收益，此风险必须适当地降至尽可能低25可接受此风险水平为可接受，无需釆用额外的控制措施。5. 6供应部关键设备风险评估:5. 6.1注射用水风险分析编号步骤子步骤风险影响S原WP控制措施D起始RPN风险水平验证活动

6、1材质不适于 注射用水材质相互作用 或材质有利于 微生物活动而 导致的水污染4制备及配送系统 的设计不当1使用3161低碳不锈 钢312咼确认与水接触组件适当 物料的使用（IQ）； 确认水质量（0Q）2设计安装中存在目M生物膜滋生导 致的水污染4制备及配送系统 的设计不当1按GMP和设计要求 进行安装312咼确认制备及回路中不存 在死体积（IQ）；确认排水系统的安装及 管道坡度（IQ）； 确认水质量（0Q）3水与非控制 环境接触颗粒或微生物 引起的水污染4制备及配送系统 的设计不当1密封罐口、安装呼 吸器并定期检测完 整性312 * 咼确认每个储罐的通气阀 均装有绝对过滤器 （IQ）；确认水质

7、量（0Q）4工艺参数流量流量不足微生物滋生导 致的水污染4制备及配送系统 的设计不当；工艺参数不当2安装流量计和压力 计采用变频控制 系统；216一 咼确认关键仪表的校准 （IQ）；确认控制系统性能 （0Q）；确认水质量（0Q）5温度水温不当微生物滋生导 致的水污染4制备及配送系统 的设计不当；工艺参数不当2温度计到位； 控制系统监测温 度；216亠 咼确认关键仪表的校准 （IQ）确认控制系统性能及警 报激活（0Q）；确认水质量（0Q）6消毒工艺消毒工艺不 当消毒温度 不当消毒效率低；微 生物污染水3消毒工艺设汁不 当；工艺参数不当2消毒规程；规程规定取样方案212中确认水质量（0Q）7贮存方

8、法贮存时间过循环温度达 不到要求微生物引起的 水污染3设汁的控制系统 不当； 未按规定贮存2制定循环贮存规 程；按规定循环、监测、 12录318.* 咼验证工艺5. 6. 2纯蒸汽风险分析:编号步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险 水平验证活动1设汁材质不适 于纯蒸汽材质相互作用 或材质有利 于微生物活动而导致的纯 蒸汽污染4制备及配送系 统的设计不当1使用316L低碳不锈 钢3124 咼确认与纯蒸汽接触组 件使用材质（IQ）； 确认纯蒸汽质量（0Q）2安装中存 在盲管生物膜滋生导 致的纯蒸汽污 染4制备及配送系 统的设计不当1按GMP和设讣方案 进行安装312咼确认纯蒸汽站及回

9、路 中不存在死体积（IQ）； 确认排气系统的安装 及管道坡度（IQ）: 确认纯蒸汽质量（0Q）丄艺参数压力、温 度、流量等纯蒸汽压力/温度/流量不适生物膜滋生导致的纯蒸汽污染；纯蒸汽的物理属性（干燥度、过热蒸汽、不可冷凝气体）不当制备及配送系 统的设计不当;工艺参数不当安装压力表控制系统；规程规定取样方案16确认关键仪表的校准（IQ）；确认控制系统性能（0Q）；确认纯蒸汽质量（0Q）。质量必须包括化学质量、微生物质量及物理质ft5. 6. 3氮气风险分析:编号步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险 水平验证活动1设计材质不适于氮 气的使用侨性保护过 程中产品污 染4制备及配送 系统

10、的设计不当1管路系统使用 304不锈钢管； 关键使用点 前安装阻截 颗粒及微生 物的过滤器312 V-咼确认与压缩空气接 触组件使用材质（IQ）；确认过滤器维护方 案到位（IQ）；确认压缩空气质量 0Q）2工艺 参数压力、流 量压力或流量不 足产品惰性保 护不当4配送系统的 设计不当；工艺参数不 当2安装仪表；报警激活216高确认关键仪表的校 准（IQ）； 确认警报激活（0Q）5. 6.4压缩空气风险分析编号步骤子步骤风险影响S原WP控制措施D起始RPN风险 水平验证活动1i殳汁材质不适 于压缩空气产品污染4制备及配送系 统的设计不当1管路系统使用304 不锈闻替； 关键使用点询 安装阻截颗粒

11、 及微生物的过滤 器312高确认与压縮空气接触组件 使用材质（IQ）；确认过滤器维护方案到位（IQ）；确认压缩空气质量（0Q）2非无油压缩 机油含量超出规 格。产品污染4制备系统的设 计不当1规程规定取样方 案；无油压缩机；过滤器过滤油污14高确认压缩机的使用及过滤 器的安装（IQ）；确认过滤器及压缩机维护 方案到位（IQ）；确认压缩空气质量（0Q）3工艺参数压力压力不足设备故障3工艺参数不当2安装仪表； 警报激活212中确认关键仪表的校准 （IQ）；确认报警激活（0Q）结论：纯化水、注射用水、纯蒸汽、氮气及压缩空气系统存在较多的高风险点，主要是发生的可能性高，通过设计确认和安裟确认来 降低风

12、险发生的可能性，通过检査监控来降低风险水平。做为生产中检査监控的重点。5. 6. 5空调系统风险分析编号步骤子步骤风险影响S原因P控制措施D起始RPN风险 水平验证活动空气质量层流所供应的空 气质量不当空气速度小于设定值流向不单一颗粒引起的产品污染；车间微生物污染产品污染过滤器捫差不仪表安装:空调系统控制系统；在线例子监测系统；完整性测试（适用 于HEPA过滤器）；A级区在线粒子等 级监测，如可能最 好B级区也进行在 线监测；取样方案监测微生 物污染水平确认HEPA过滤器的安装（IQ）,且维护方案到位;确认关键仪表的校准（IQ）;按照工艺需求验证空调系统（颗粒等级、微生物控制、HEPA过滤器完

13、整性测试、压差等）（0Q、PQ）；验证空调系统控制系统（IQ、0Q）:验证粒子监测系统（IQ、0Q）层流设讣不当；气流维护不当空调控制系统；完整性测试（适用于HEPA过滤器）A级区的在线粒子监测方案；微生物污染水平确认HEPA过滤器的安装（IQ）,且维护方案到位（IQ）;确认关键仪表的校准（IQ）;按照工艺需求验证空调系统（颗粒等级、微生物控制、HEPA过滤器完整性测试、空气速度、单向流等）（0Q、 PQ）；验证空调系统控制系统（0Q、 PQ）风量风量不当：空 气不流通区 域换气次数房间之间的 压差不当产品污染4进风口和排风 口位置错误， 形成空气不流 通区；过滤器堵塞造 成压差平衡问 题；进

14、/排风阀调节 错误2安装仪表测量每个 房间内的风量、压 差空调控制系统; 完整性测试（适用 于HEPA过滤器）；取样方案监测微生 物污染水平18高确认HEPA过滤器的安装 （IQ）,且维护方案到位 （IQ）；确认关键仪表的校准 （IQ）； 按照丄艺需求验证空调系 统（颗粒等级、微生物控 制、HEPA过滤器完整性测 试、空气速度、单向流等） （0Q、 PQ）；验证空调系统控制系统 （0Q、 PQ）房间 温湿度温湿度超出 所设定的限 制舒适环境缺失1工艺参数不当2安装仪表测量每个 房间的温湿度； 空调控制系统12低验证空调系统的温湿度 （0Q）；验证空调控制系统（0Q、 PQ）消毒消毒不彻底微生物污染2消毒周期不恰 当；消毒方法不当2制定恰当的消毒规 程；按规定的周期、方 法进行消