非甾体抗炎药

1、非甾体抗炎药 nonsteroidal antinflammatory drugs 目录 小组分工情况 炎症及抗炎药作用炎症及抗炎药作用 前言 非甾体抗炎药分类 3，5-吡唑烷二酮类 芳基烷酸类 n-芳基邻氨基苯甲酸类 苯并噻嗪类 cox-2抑制剂 小组分工情况 搜集资料： 资料整理及ppt制作： ppt讲解： 答疑： 炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红 肿、疼痛。 前列腺素（prostaglandins）是产生炎症的介质。 当细胞膜受到损伤时，体内的花生四烯酸释放出 来，经环氧合酶（cox）的作用转化为前列腺素 非甾体抗炎药物的作用机理主要是抑制cox，减 少前列腺素的合成，从而起到

2、了抗炎的作用。这 和肾上腺皮质激素类抗炎药的作用机制不一样。 非甾体抗炎药主要用来治疗胶原组织疾病如风湿 性、类风湿性关节炎，风湿热，骨关节炎，红斑 性狼疮和强直性脊椎炎等疾病。 炎症的生理病理： 炎症介质释放 血管扩张 毛细血管通透性和渗出液增加 白细胞渗出，并趋化和吞噬 结缔组织细胞增生 抗炎药的作用 治疗胶原组织疾病 如风湿、类风湿性关节炎、风湿热、骨 关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等疾病。 注意：非甾体抗炎药以抗炎作用为主，兼有解热、 镇痛作用，如吡罗昔康兼具有抗炎和镇痛作用， 而布洛芬、萘普生等具有抗炎、镇痛和解热三种 作用。由于这类药物在化学结构上与甾体类的肾 上腺皮质激素不同，故

3、称为非甾体抗炎药。 前言 非甾体抗炎药是全球用量最大的一类药物。它代 表了处方药和非处方药的主要市场。 解热镇痛药是具有解热和镇痛两种作用的药物， 其大部分药物还兼有消炎抗风湿作用，凡消炎镇 痛、抗风湿作用显著的药物列为非甾体消炎药 （nsaids）。 非甾体抗炎药以抗炎为主，兼有解热镇痛作用，临床主 要用于抗炎，抗风湿；而通常所说的解热镇痛药物大多 也具有抗炎作用；另外，风湿性关节炎的治疗除了用非 甾体抗炎药外，还可使用抗痛风药物。 发展： 对于炎症的治疗，早期曾使用糖皮质激素类甾 体抗炎药，但使用中经常产生依赖性，且易引 起肾上腺皮质功能衰退等副作用。 1971年前，人们广泛接受的观点是s

4、hen提出 的非甾体抗炎药（nsaias）通过与假定的抗 炎受体的相互作用。 由此，促进了非甾体抗炎药的发展，使之迅速发 展成为一类临床上常有的多品种的抗炎药物。 1971年，vane发表了吲哚美辛、阿司匹林、水 杨酸盐可以抑制无细胞制备的几内亚猪肺从花生 四烯酸至前列腺素的生物合成，活性依次降低。 并指出它们的临床应用基于同一机理。同时vane 也提出阿司匹林是通过抑制环氧合酶阻断前列腺 素的合成而产生抗炎作用。 非甾体抗炎药分类 3，5-吡唑烷二酮 芳基烷酸类 n-芳基邻氨基苯甲酸类 苯并噻嗪类 cox-2抑制剂 一、3，5-吡唑烷二酮 保泰松（phenylbutazone) 羟布宗phe

5、nylbutazone的体内代谢产物, 毒性低。 二、芳基烷酸类 芳基烷酸类药物包括的品种较多，是目前研究 开发速度较快的一类，已有数十种上市，其中 如布洛芬、萘普生、吲哚美辛、舒林酸、酮洛 芬、托美丁、依托度酸等己在国内外广泛使用。 根据其结构的特点，可分成 芳基和杂环芳基乙酸类 芳基和杂环芳基丙酸类 （一）芳基乙酸类 1、吲哚乙酸衍生物 筛选了筛选了350个吲哚衍生物个吲哚衍生物,得到吲哚美辛（得到吲哚美辛（indometacin) 抗炎作用强于抗炎作用强于aspirin 和和 phenylbutazone, 后来进一步研究其作用机制后来进一步研究其作用机制: 发现发现 同其他同其他nsa

6、id一样是作用于一样是作用于cox 桂美辛桂美辛吲哚美辛吲哚美辛 吲哚美辛类的构效关系-sar n h3co o cl ch3 o oh 3-位位乙乙酸酸基基是是抗抗炎炎活活性性的的必必需需基基团团， 其其酸酸性性强强度度与与抗抗炎炎活活性性成成正正比比，如如 将将羧羧基基改改成成其其他他基基团团，抗抗炎炎活活性性消消失失。 2-位位甲甲基基取取代代比比芳芳基基 取取代代的的活活性性强强。因因甲甲 基基的的立立体体效效应应，使使得得 整整个个分分子子更更易易于于和和受受 体体结结合合。 1位位n-酰酰基基化化比比烷烷基基化化的的抗抗炎炎活活性性强强，n-芳芳酰酰化化的的活活性性较较好好。 n-

7、芳芳酰酰基基的的对对位位取取代代基基对对活活性性影影响响的的顺顺序序为为cl,f,ch3s-ch3so- ,-shcf3。利利用用插插烯烯原原理理在在羰羰基基和和苯苯环环之之间间引引入入乙乙烯烯链链，得得到到 吲吲哚哚拉拉辛辛，仍仍有有抗抗炎炎活活性性。 5-位位的的甲甲氧氧基基可可以以用用 烷烷氧氧基基、二二甲甲胺胺基基、 乙乙酰酰基基、氟氟等等基基团团取取 代代，取取代代后后得得到到的的化化 合合物物比比未未取取代代的的化化合合 物物及及5 5- -氯氯取取代代的的化化合合 物物的的活活性性强强。 吲哚美辛的合成 ome nh2 1)nano2,hcl 2)na2so3 ome n=n-s

8、o3na zn/hcl ome nhnhso3na cl cl ome n n h so3na c o cl %naoh 20 ome n nh2 c o cl h3c oh o o hac ome ch3 oh o c o cl n cocl 布洛芬(ibuprofen) 本品的消炎作用与阿司匹林和保泰松相似，但副作用 相应较小，对肝、肾及造血系统无明显副作用，胃肠 道副作用小是其优点。不能耐受阿司匹林或保泰松的 病人可服用本品。 用于风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊 椎炎、神经炎及咽喉炎等症。 （二）芳基丙酸类（二）芳基丙酸类 芳基丙酸类为目前临床常用的抗炎药 羧基连接在平面结构

9、的芳环上与芳环的距羧基连接在平面结构的芳环上与芳环的距 离为离为1个或个或1个以上的个以上的c 羧基的羧基的位引入甲基或乙基，限制羧基旋转位引入甲基或乙基，限制羧基旋转 芳环取代基应在间位芳环取代基应在间位 在芳环对位可引入疏水基，结构类型多样在芳环对位可引入疏水基，结构类型多样 三、n-芳基邻氨基苯甲酸类 甲芬那酸，化学名： 活性必需基团活性必需基团 四 、苯并噻嗪类 1,2-苯并噻嗪结构的抗炎药被称为昔康类，是一 类结构中含有酸性烯醇羟基的化合物。 该类药物是20世纪70年代pfizer公司为了得到 不含羧酸的抗炎药，筛选了不同结构的苯并杂 环化合物后而得到的。 本类药物虽无羧基，但亦有酸

10、性，pka在4-6之 间。该类药物的副作用的发生率较高，但意外 的是，此类非甾抗炎药物的胃肠道刺激的反应 较小。 常见的1,2苯并噻嗪类药物 n吡罗昔康 n化学名：2-甲基-4-羟基-n-(2-吡啶基)-2h-1,2- 苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物；又名炎痛 喜康。 s o o n n oho n h ch3 五、选择性cox-2抑制剂 cox-1：广泛分布各种组织中，正常情况下保持着稳定的 水平，各组织产生的pg也保持着相对恒定的浓度，以保 证细胞的正常活性。cox1组成性酶。 cox-2：在机体组织内分布很少，但在风湿性关节炎的病 人的滑液中可测到，其基因可因细胞因子、细菌毒素、致 炎物质刺激而突然表达。cox2为诱导性酶。 特异性特异性cox-2抑制的标准抑制的标准 体内及体外试验对cox-2均有高度选择性抑制 对人体有抗炎和镇痛作用 在人体抗炎的剂量下，有客观的选择性的证据 （胃肠、血小板） 分类英文商品名 半衰期 （h） 总剂量 (mg/d) 用法 (次/日) 水杨酸类 乙酰 水杨酸 acetysalicylateacidaspirin 2-3 小剂量 2500500/3 乙酰 水杨酸 acetysalicylateacidaspirin 20 大剂量 3000-600 0 1000-20 00/3 丙酸类 布洛芬ibuprofe