奥氮平辅助治疗难治性抑郁症的疗效及安全性

1、奥氮平辅助治疗难治性抑郁症的疗效及安全性 Efficacy and safety of Olanzapine as an Augment in Yreating Patients with Re fractory Depression. Zhang Chuanzhi, Lu Shicheng, Li Shaomin, et al. TheMental Hospital of Jining, Jining 272051, P.R.China 【】 Objective To explore the efficacy and safety of olanzapi ne as an augment i

2、n the treatment of patients with refractory depression. Methods A tota l of 34 patients with refractory depression were treated with former antidepress ant paroxetine combined with olanzapine for 8 weeks. The patients were assessedwith HAMD,CGI-SI and TESSbefore the treatment and at the end of the f

3、irst seco nd, foruth and eighth week of the treatment. Results Compared wit h pretreatment, the scores of HAMD and CGI-SI were significantly reduced from th e end of the second week after treatment. According the score-reduction rate ofHAMD, 12.90% were assessed recovered and 51.61% were effective a

4、t the end of 8 th week. Meanwhile, the other 35.49% were ineffective. Side effects were mild an d tolerable. Conclusion Small dose of olanzapine can be effective ly and safelyused as an augment in the treatment of patients with refractory depression. 研究报道 1-3 ，小剂量非典型抗精神病药物对难治性抑郁 症有增效作用。 奥氮平 是新型 非典型抗

5、精神病药物。 研究4,5 表明，小剂量奥氮平对难治性抑郁症患者的抗抑 郁治疗有增 效 作用。本研究对难治性抑郁症患者在使用帕罗西汀的基础上加用 小剂量奥氮平， 以观察奥 氮平的增效作用及联合应用的安全性。 现将结果报告如下： 1 对象和方法 1.1 对象 我院 2005年 11月2007年 6月门诊及住院的难 治性抑郁症患者，共 34例。其中男 性 18例，女性 16例；平均 年龄 36.96 7.20 岁；平均病程 7.56 4.3 年；此次病程 10.15 3.1 9月。所有病例均符合以下条件：符合中国精神 疾病分类方案与诊断标准第 3版（CCMD4D）中关于抑郁症的诊 断标准。汉密尔顿抑

6、郁量表（HAMD评分20分。排除脑 器质性 及功能性精神疾病；研究前排除严重躯体疾病、妊娠、 哺乳和物质滥用。难治性抑郁症诊断标准，参照文献6，符 合文献中难治性抑郁症的诊断标准分级的 3 级。即都经过 2 种 以上 不同机理抗抑郁药物 （包括三环类抗抑郁剂 ） 足量、足程（每 种抗抑郁药物治疗时间8周）治 疗，而抑郁症状无明显好转（即 HAME减分率w 50%）,也未曾合用任何抗精神病药物。排除 脑 器 质性及功能性精神疾病；研究前排除严重躯体疾病、妊娠、 哺乳和物质滥用。原用药为盐酸帕罗西汀（40mg60mg/d）。 1.2 方法 在原有抗抑郁药物帕罗西汀及剂量不变的情况 下，加用奥氮平奥

7、氮平(悉敏)一一常州华生制药XX公司, 起始剂量5mg/d,根据耐受程度及疗效逐渐加量,最大量w 15mg /d, 平均(12.31 67.74)mg/d, 疗程 8 周。在治疗前及治疗后 1、 2、4、8周末分别评定汉米尔 顿抑郁量表(HAMD、临床总体印 象量表严重程度量表 (CGI-SI) 、副反应评定量表 (TESS)。 治 疗前及治疗 8 周末查血常规、肝功能、空腹血糖、血脂、心电图 等。疗效评定 :治疗 8周末 汉米尔顿抑郁量表 (HAMDw) 7分为痊 愈、减分率50%为有效、w 50%为无效7。 1.3统计 所有数据应用SPSS10.0软件进行统计分析，共 34 例完成临床研究

8、 ,3 例门诊病人 原因不明脱落 , 未纳入统计。 2 结果 2.1. 治疗前后 HAMD、 CGI-SI 评定结果 见附表。 由附表看出，自治疗1周末，HAMD评分比治疗前有显著性 差异；自治疗 2 周末， CGI-SI 评分比 治疗前有显著性差异。并 且 HAMD、 CGI-SI 减分率，随治疗时间的延长而逐步提高。 2.3临床疗效 治疗8周末根据HAMD减分率判断痊愈4例 (11.54%), 有效 16例(51.61%), 无效 率 11 例(35.49%) 。总有效 率为 63.15%。 2.4 不良反应 合用奥氮平初期普遍出现乏力、困倦 ;5 例出 现食欲增加 ;治疗 8周末体重增

9、加 4 例, 其增幅8 与 Tohen9 对难治性抑郁症病人在使用五羟色胺再 摄取抑制剂治疗无效的 情况下，合并应用奥氮平治疗，取得了一定的效果。目前研究认 为， 抑郁症病因与中枢去甲 肾上腺素和五羟色胺 (5-HT) 及其受 体功能低下有关。非典型抗精神病药物对中枢神经系统 D2 受体 和 5-HT 受体起平衡拮抗作用 8 。奥氮平作为非典型抗精神病 药，能阻滞中5-H T2A与5-HT2C受体，故能缓解难治性抑郁 症患者的抑郁、焦虑症状。 本研究显示， 奥氮平联用原抗抑郁药物盐酸帕 罗西汀治疗难治性抑郁症 8周末， HAM、D CGI-S I 总分改善均有 显著性，痊愈率 11.54%、有

10、效率 51.61%，总有效率 63.15%，且 不良反应较轻 ，耐受性好。 目前，非典型抗精神病药物在难治性抑郁症治疗中的增效机 理尚无明确定论。 Aizenberg D 10 等认为与非典型抗精神病药 物对 5-HT2a/2c 受体的拮抗作用关。 Zhang W 11 等则认为与非 典 型抗精神病药物对前额皮质多巴胺与肾上腺素的促进作用有 关。还有一些学者认为与非典型 抗精神病药物对中脑边缘系统 及前额叶神经元的兴奋作用有关；或与非典型抗精神病药物的 镇静作用及因与抗抑郁药物由共同的代谢酶 (如P450酶)代谢， 增加 SSRI 类药物浓度有关。 目 前，小剂量非典型抗精神病药物 合用SSR

11、I类药物在难治性抑郁症及难治性强迫症的治疗中均 取得较满意的临床疗效 1,2,8 。在治疗上述两种不同病症时其 药代动力学是一样 的。根据Stahl的观点，SSRI通过5-羟色胺 能神经元脱抑制而分别作用中脑的不同部位而起 抗抑郁、抗强 迫、抗惊恐发作等药效 8 。在难治性强迫症的研究中发现，小 剂量 非典型抗精神病药物对强迫症状有改善作用，而大剂量非 典型抗精神病药物则诱发或加重强 迫症状，表明在难治性强迫 症患者大脑多巴胺功能与 5- 羟色胺功能之间存在某种平衡关系 ? 12 。近来， Lambert G 等报道 13 ， 部分难治性抑郁症患者 大脑多巴胺功能低下。 由此可推想， 难治性抑郁症发病机理中也 可能 存在类似的大脑多巴胺功能与 5- 羟色胺功能之间的平衡关 系。常规剂量利培酮、奥氮平DA2受体拮抗率分别为63%- 89% 46%-89%,对5-HT1受体拮抗作用微弱，而极低剂量时对5-HT2 受体拮抗率就已达95%14。奥氮平对DA2受体拮作用相对温和， 对 5-HT1 受体拮抗 作用与利培酮 相似，对 5-HT2 受体的拮抗作 用比利培酮、奎硫平稍强 15 。奥氮平对病人体重增 加、血糖 血脂升高等方面有一定影响 16 。 本研究结果表