杭太俊药物分析0章药品质量研究的内容与药典概况资料

1、药物分析药物分析 jiangxi university of traditional chinese medicines 主讲主讲: 曾金祥曾金祥 logo 药物分析药物分析 jiangxi university of traditional chinese medicines 第一章第一章 药品质量研究药品质量研究 的内容与药典概况的内容与药典概况 一个没有药物分析引发的血案一个没有药物分析引发的血案 v 寺院住持传播佛法之余，还常用自家祖传的药酒为人寺院住持传播佛法之余，还常用自家祖传的药酒为人“治治 病病”，然而，然而25岁的小敏岁的小敏(化名化名)则在服用他的药酒后身亡，则在服用他的药

2、酒后身亡， 经法医鉴定，为经法医鉴定，为“服含乌头碱及次乌头碱类物质中毒死服含乌头碱及次乌头碱类物质中毒死 亡亡”。 v http:/ 15/015123933550.shtml 前言：概念前言：概念 v药品标准：药品标准： v俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与 生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、 贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是 否达到用药要求并衡量其质量稳定均一的技术规否达到用药要求并衡量其质量稳定均一的技术规 定。定。 前言：概念前言

3、：概念: ooh ch3 o 阿司匹林阿司匹林 asipilin c9h8o4180.16 例子：例子：国家药国家药 品标准是药品品标准是药品 生产、供应、生产、供应、 使用、检验和使用、检验和 药政管理部门药政管理部门 共同遵循的法共同遵循的法 定依据。定依据。 前言：概念前言：概念: v本品为本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算含（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算含 量不得少量不得少99.5%。 v性状性状 v鉴别鉴别 v检查检查 v含量测定含量测定 v类别类别 v贮藏贮藏 v制剂制剂 前言：概念前言：概念: v 药品标准的内涵：包括真伪鉴别、纯度检查、品质要求。药品标准的内涵：包括真

4、伪鉴别、纯度检查、品质要求。 其综合表现决定药品的安全性、有效性和质量可控性其综合表现决定药品的安全性、有效性和质量可控性 。 v 现行现行中华人民共和国药典中华人民共和国药典2010版收载国家药品标准。版收载国家药品标准。 第一节：药品质量研究的目的第一节：药品质量研究的目的 v药品的质量首先取决于药物自身的疗效和毒副作药品的质量首先取决于药物自身的疗效和毒副作 用等生物学特性，即药物的有效性和安全性。用等生物学特性，即药物的有效性和安全性。 v药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效 性，关系到用药者的健康与生命安危。性，关系到用药者的健康与生命

5、安危。 第一节：药品质量研究的目的第一节：药品质量研究的目的 v因此药品质量研究的因此药品质量研究的目的目的就是：就是： v 为了制定药品标准，加强对药品质量控制及为了制定药品标准，加强对药品质量控制及 监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药 要求，保障用药的安全、有效和合理。要求，保障用药的安全、有效和合理。 v声明：药品标准（终端）只是控制产品质量的有声明：药品标准（终端）只是控制产品质量的有 效措施之一。药物的质量还要靠实施效措施之一。药物的质量还要靠实施药品生产药品生产 质量管理规范质量管理规范及工艺操作规程进行生产过程的及工艺操作规程进行

6、生产过程的 控制加以保证。控制加以保证。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v 1、研究研究药品质量标准制订的药品质量标准制订的基础基础 v 为保证药品质量，保障药品使用的安全、有效和合理，需为保证药品质量，保障药品使用的安全、有效和合理，需 要对要对药物的结构、药物的结构、理化性质、理化性质、杂质与纯度杂质与纯度及其内在的及其内在的稳定稳定 性特性性特性进行系统的研究和分析，需要对影响药品质量的进行系统的研究和分析，需要对影响药品质量的生生 产工艺过程、贮藏运输条件等进行全面的研究和考察产工艺过程、贮藏运输条件等进行全面的研究和考察，同，同 时还需要充分了解药物的时

7、还需要充分了解药物的生物学特性生物学特性（药理、毒理和药代（药理、毒理和药代 动力学），从而制定出有关药品的质量、安全性和有效性动力学），从而制定出有关药品的质量、安全性和有效性 的合理指标与限度。的合理指标与限度。 v 药品质量标准制定的基础是对药物的研制、开发和生产的药品质量标准制定的基础是对药物的研制、开发和生产的 全面分析的结果。全面分析的结果。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2、研究研究药品质量标准术语药品质量标准术语 v药品标准也是对药品的质量药品标准也是对药品的质量(限度限度)、规格及检验、规格及检验 方法所做的技术规定。一般包括药品的性状、鉴方法

8、所做的技术规定。一般包括药品的性状、鉴 别、检查和含量测定等内容，用以检测药品质量别、检查和含量测定等内容，用以检测药品质量 是否达到用药要求，并衡量药品质量是否稳定均是否达到用药要求，并衡量药品质量是否稳定均 一。一。 v中华人民共和国药典中华人民共和国药典简称简称中国药典中国药典，收，收 载国家药品标准。载国家药品标准。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v现行现行中国药典中国药典为为2010版药典。除特别注明版药典。除特别注明 版本外，版本外， 中国药典中国药典均指现行版本。其由一部、均指现行版本。其由一部、 二部、三部及其增补本组成，内容分别包括二部、三部及其

9、增补本组成，内容分别包括凡例、凡例、 正文和附录。正文和附录。 v凡例：凡例：general notices，是为正确使用，是为正确使用中国中国 药典药典进行药品质量检定的进行药品质量检定的基本原则基本原则，是对，是对中中 国药典国药典正文、附录及质量检定有关的共性问题正文、附录及质量检定有关的共性问题 的的统一规定统一规定。 v这些原则与规定也就是药品质量标准研究中必须这些原则与规定也就是药品质量标准研究中必须 遵循的要求，常称之为药品质量标准的术语，主遵循的要求，常称之为药品质量标准的术语，主 要有：要有： 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.1正文：正文：m

10、onographs，药典收载的正文就，药典收载的正文就 是药品标准。药品标准的内容根据品种和剂型不是药品标准。药品标准的内容根据品种和剂型不 同，按顺序可分别列有：同，按顺序可分别列有： v品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名） 有机药物的结构式；有机药物的结构式；分子式与分子量；分子式与分子量；来源来源 或有机药物的化学名称；或有机药物的化学名称；含量或效价规定；含量或效价规定； 处方；处方；制法；制法；性状；性状；鉴别；鉴别；检查；检查；含含 量或效价测定；量或效价测定；类别；类别；规格；规格；贮藏；贮藏；制制 剂剂 等等等等 第二节第二节 药品质量研

11、究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.2 药典附录：药典附录：appendices，主要收载：，主要收载： 制剂通则制剂通则 通用检测方法通用检测方法 指导原则指导原则 指正文品种进行相同检查项目的检指正文品种进行相同检查项目的检 测时所采用的统一的设备、程序、测时所采用的统一的设备、程序、 方法及限度等方法及限度等 指为执行药典、考察药品质量、起草指为执行药典、考察药品质量、起草 与复核药品标准等所制定的指导性规与复核药品标准等所制定的指导性规 定定 指按照药物的剂型分类，针对剂指按照药物的剂型分类，针对剂 型特点所规定的技术要求型特点所规定的技术要求 第二节第二节 药品质量研究的主要内

12、容药品质量研究的主要内容 v2.3 药典名称药典名称 v列入国家药品标准的药品名称为通用名称。已经列入国家药品标准的药品名称为通用名称。已经 作为药品通用名称的，该名称不能作为药品商标作为药品通用名称的，该名称不能作为药品商标 使用。使用。 v中文名称：按中文名称：按中国药品通用名称中国药品通用名称（china approved drug names, cand)收载的名收载的名 称及其命名原则命名。称及其命名原则命名。 v英文名称：按国际非专利药名英文名称：按国际非专利药名(international nonproprietary names, inn)命名。命名。 第二节第二节 药品质量研

13、究的主要内容药品质量研究的主要内容 v有机药物命名：根据中国化学会编撰的有机药物命名：根据中国化学会编撰的有机化有机化 学命名原则学命名原则命名。母体须与国际纯粹与应用化命名。母体须与国际纯粹与应用化 学联合会学联合会（international union of pure and applied chemistry, iupac）规定命名。）规定命名。 v药品化学结构式须采用世界卫生组织药品化学结构式须采用世界卫生组织 （world health organization, who）推荐的）推荐的“药品化学结构式书写指药品化学结构式书写指 南南”书写。书写。 第二节第二节 药品质量研究的主要

14、内容药品质量研究的主要内容 v2.4 制法制法 v是对药品生产制备的重要工艺和质量管理是对药品生产制备的重要工艺和质量管理 的要求。所有的药品生产工艺都必须经过的要求。所有的药品生产工艺都必须经过 验证，并经过国家药品监督管理部门批准，验证，并经过国家药品监督管理部门批准， 生产过程均应符合生产过程均应符合药品生产质量管理规药品生产质量管理规 范范的要求。的要求。 v相应的药品都应符合相应的规定。相应的药品都应符合相应的规定。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.5 性状性状 性状是对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常 数的规定。 物理常数是药物的物质常数，包括相

15、对密度、馏 程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收 系数、碘值、皂化值和酸值等。测定结果不仅对 药品具有鉴别的意义，也反映药品的纯杂程度， 是评价药品质量的主要指标之一。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 例如，溶解度是药物的重要物理性质，可在一定程 度上反映药物的纯度。药典凡例中对药物的溶解 性用术语来表示，有“极易溶解”、“易溶”、 “溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、 “几乎不溶或不溶”等，中国药典凡例对以上术 语有明确的规定。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v 极易溶解极易溶解系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂不到）

16、能在溶剂不到1ml中溶中溶 解。解。 v 易溶易溶系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂1不到不到10ml中中 溶解。溶解。 v 溶解溶解系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂10不到不到30ml中中 溶解。溶解。 v 略溶略溶系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂30不到不到100ml 中溶解。中溶解。 v 微溶微溶系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂100不到不到 1000ml中溶解。中溶解。 v 极微溶解极微溶解系指溶质系指溶质1g（ml）能在溶剂）能在溶剂1000不到不到 10000ml中中 溶解。溶解。 v 几乎不溶或不溶几乎不溶或不溶系指溶质系指溶

17、质1g（ml）在溶剂）在溶剂 10000ml中不能完全溶解。中不能完全溶解。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.6 鉴别鉴别 v根据药物的某些物理、化学或生物学特性根据药物的某些物理、化学或生物学特性 所进行的实验，用以判定药物的真伪。所进行的实验，用以判定药物的真伪。 物理性质物理性质 药物真伪药物真伪 生物学特性生物学特性 化学性质化学性质 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.7检查检查 安全性安全性 有效性有效性纯纯 度度均一性均一性 试验方法与限度试验方法与限度制备工艺制备工艺 药物药物 第二节第二节 药品质量研究的主要内容

18、药品质量研究的主要内容 v2.8 含量测定含量测定 v采用规定的试验方法对药品（原料及制剂）采用规定的试验方法对药品（原料及制剂） 中有效成分的含量进行测定，一般有化学、中有效成分的含量进行测定，一般有化学、 仪器、或者生物测定法。仪器、或者生物测定法。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.9 类别类别 v按药品的主要作用与主要用途或学科的归按药品的主要作用与主要用途或学科的归 属划分，不排除临床实践基础上作其它类属划分，不排除临床实践基础上作其它类 别药物使用。别药物使用。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.10制剂的规格制剂的规

19、格 v规定每一支、每一片、或其它单位制剂中规定每一支、每一片、或其它单位制剂中 含有的主药的含有的主药的重量重量（或效价）或（或效价）或含量含量（%） 或或装量装量，即制剂的，即制剂的标示量标示量。 v如注射液项下：如注射液项下：1ml：10mg系指系指1ml中中 含有主药含有主药10mg。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.11 贮藏：条件、环境影响贮藏：条件、环境影响 v 遮光系指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸 包裹的无色透明、半透明容器； v 密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入； v 密封系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物 进入； v

20、 熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以 防止空气与水分的侵入并防止污染； v 阴凉处系指不超过20； v 凉暗处系指避光并不超过20； v 冷处系指210； v 常温系指1030。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.12 检验方法和限度检验方法和限度 v药品均应按其标准规定的方法进行检验；药品均应按其标准规定的方法进行检验； 如果采用其它方法，应将该方法与规定的如果采用其它方法，应将该方法与规定的 方法做比较验证，根据试验结果掌握使用，方法做比较验证，根据试验结果掌握使用， 但但在仲裁时在仲裁时仍仍以现行版规定以现行版规定的方法的方法为准为准。 第二节

21、第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.13 标准物质标准物质 v药品标准物质药品标准物质是指供药品标准中物理和化是指供药品标准中物理和化 学测试及生物方法试用，具有确定性量值，学测试及生物方法试用，具有确定性量值， 用于校准设备、评价测量方法或者供试药用于校准设备、评价测量方法或者供试药 品赋值的物质。包括标准品、对照品、对品赋值的物质。包括标准品、对照品、对 照药材、参考品。照药材、参考品。 v由国家药品监督管理部门指定的单位制备、由国家药品监督管理部门指定的单位制备、 标定和供应。标定和供应。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 标准品标准品系

22、指用于生物检定、抗生素或生化药品中含系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含 量或效价测定的标准物质，按效价单位（量或效价测定的标准物质，按效价单位（g）计，）计， 以国际标准品进行标定。对照品除另有规定外，以国际标准品进行标定。对照品除另有规定外， 均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。进行均按干燥品（或无水物）进行计算后使用。进行 药品检验时，涉及附录内容的，应遵照附录的规药品检验时，涉及附录内容的，应遵照附录的规 定进行。定进行。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.14 计量计量 v所有溶液的专用名称、特定含义及其表示方法和 其他书刊的用法不尽相同，进行药品

23、检验时，必 须遵照国家质量技术监督管理部门规定执行。 v 长度米（m）、分米（dm）、厘米（cm）、 毫米（mm）、微米（m）、纳米（nm）； v 体积升（l）、毫升(ml)、微升(l)； v 质量千克(kg)、克(g)、毫克(mg)、微克(g)、纳 克(ng)； v 密度千克每立方米（kg/m3）、克每立方厘米 （g/cm3）； v 压力兆帕（mpa）、千帕（kpa）、帕（pa）。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 用这些滴定液测定药物含量时，在该药正文的含量测定项用这些滴定液测定药物含量时，在该药正文的含量测定项 目中明确指出目中明确指出 每每1ml滴定液相当于若

24、干毫克的该药物（滴定度）。用此滴定度和滴定液相当于若干毫克的该药物（滴定度）。用此滴定度和 所消耗的体积相乘即可算出含量，不必用浓度进行推算。上述浓度所消耗的体积相乘即可算出含量，不必用浓度进行推算。上述浓度 0.1mol/l中的中的0.1为准确数值，不要误以为其有效数字位数是为准确数值，不要误以为其有效数字位数是1位。位。 从药典中注明的滴定度数值看，每从药典中注明的滴定度数值看，每1ml滴定液相当于滴定液相当于xxxxmg的某的某 物质，准确到了物质，准确到了4位，是准确的位，是准确的0.1000mol/l。如果滴定液的实测。如果滴定液的实测 浓度不是规定的浓度不是规定的0.1mol/l，

25、而是，而是0.1012mol/l 时，在计算时，在计算 结果时乘以浓度校正因子（结果时乘以浓度校正因子（f）1.012即可。即可。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v本版药典凡例中规定温度以摄氏度（本版药典凡例中规定温度以摄氏度（）表示，）表示， 有关温度的名词表示含义有：有关温度的名词表示含义有： v水浴温度水浴温度 系指系指98100；（另有规定；（另有规定 除外）除外） v热水热水 系指系指7080； v室温室温 系指系指1030； v冷水冷水 系指系指210； v放冷放冷 系指放冷至室温。系指放冷至室温。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主

26、要内容 v 百分比用百分比用“%”符号表示，系指质量的比例；但溶液的百符号表示，系指质量的比例；但溶液的百 分比，除另有规定外，系分比，除另有规定外，系指指100ml溶液中含有溶质若溶液中含有溶质若干干 克；乙醇的百分比，系指在克；乙醇的百分比，系指在20时溶量的比例。此外，时溶量的比例。此外， 根据需要可采用下列符号：根据需要可采用下列符号： v %（g/g）表示表示100g溶液中含有溶质若干克；溶液中含有溶质若干克； v %（ml/ml）表示表示100ml溶液中含有溶质若干溶液中含有溶质若干 毫升；毫升； v %（ml/g） 表示表示100g溶液含有溶质若干毫升；溶液含有溶质若干毫升； v

27、 %（g/ml） 表示表示100ml溶液含有溶质若干克溶液含有溶质若干克. 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 溶液后标示的溶液后标示的“（110）”等符号，系指固体溶等符号，系指固体溶 质质1.0g或液体溶质或液体溶质1.0ml加溶剂使成加溶剂使成10ml的溶的溶 液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种 或两种以上液体的混合物，名称间用半字线或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“-” 隔开，其后括号内所示的隔开，其后括号内所示的“ ”符号，系指各液符号，系指各液 体混合时的体积（重量）比例。体混合时的体积（重量）比例。

28、第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v液体的滴，系在液体的滴，系在20时，以时，以1.0ml水为水为20滴进滴进 行换算。行换算。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v 药筛，选用国家标准的药筛，选用国家标准的 r40/3系列，分等如表系列，分等如表 2-3。粉末分等情况如表。粉末分等情况如表 2-4。 v 表表2-3 国家标准的国家标准的 r40/3系列药筛分等情系列药筛分等情 况况 筛号 筛孔内径（平 均值）/m 目号/目 一号筛20007010 二号筛8502924 三号筛3551350 四号筛2509.965 五号筛1807.680 六

29、号筛1506.6100 七号筛1255.8120 八号筛904.6150 九号筛754.1200 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 粉末等级要求 最粗粉 能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的 粉末 粗粉 能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的 粉末 中粉 能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60%的 粉末 细粉 能全部通过五号筛，并含能通过六号筛不少于95%的粉 末 最细粉 能全部通过六号筛，并含能通过七号筛不少于95%的粉 末 极细粉 能全部通过八号筛，并含能通过九号筛不少于95%的粉 末 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量

30、研究的主要内容 v2.15 精确度精确度 v取样量的准确度和试验精密度。取样量的准确度和试验精密度。 v （1）试验中供试品与试药等）试验中供试品与试药等“称量称量”或或“量取量取” 的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可根据数 值的有效数位来确定，如称取值的有效数位来确定，如称取“0.1g”，系指称，系指称 取质量可为取质量可为0.060.14g；称取；称取“2g”，系指，系指 称取质量可为称取质量可为1.52.5g；称取；称取“2.0g”，系指，系指 称取质量可为称取质量可为1.952.05g；称取；称取“2.00g”， 系指称取质量可为系指称取质量

31、可为1.9952.005g。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v取用量为取用量为“约约”若干时，系指取用量不得超过规若干时，系指取用量不得超过规 定量的定量的10%。 v “称定称定” 系指称取质量应准确至所取质量的百系指称取质量应准确至所取质量的百 分之一；分之一；“精密称定精密称定”系指称取质量应准确至所系指称取质量应准确至所 取质量的千分之一。例如取质量的千分之一。例如“取阿司匹林约取阿司匹林约0.4g， 精密称定精密称定”，系指取用量不得超过，系指取用量不得超过0.4g0.4g 10%（0.360.44g），称重的准确度为），称重的准确度为 0.4g1/10

32、00=0.0004g。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v“量取量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数系指可用量筒或按照量取体积的有效数 位选用量具。位选用量具。“精密量取精密量取”系指量取体积的准确系指量取体积的准确 度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要 求。例如精密量取续滤液求。例如精密量取续滤液2ml，系指用符合国家，系指用符合国家 标准的标准的2ml移液管准确量取移液管准确量取2.00ml续滤液。续滤液。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥

33、恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥 或炽灼后称量的差异在或炽灼后称量的差异在0.3mg以下的质量；干以下的质量；干 燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条 件下继续干燥件下继续干燥1h后进行；炽灼至恒重的第二次称后进行；炽灼至恒重的第二次称 重应在继续炽灼重应在继续炽灼30min后进行。后进行。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v试验中规定试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）按干燥品（或无水物，或无溶剂） 计算计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未时，除另有规定外，应取未经干燥（或未 去水或未去溶剂）的

34、供试品进行试验，并将计算去水或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算 中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分中的取用量按检查项下测得的干燥失重（或水分 或溶剂）扣除。或溶剂）扣除。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v试验中的试验中的“空白试验空白试验”: v系指在系指在不加供试品不加供试品或或以等量溶剂以等量溶剂替代替代供试液供试液的情的情 况下，按同法操作所得的结果；况下，按同法操作所得的结果； v含量测定中的含量测定中的“并将滴定的结果用空白试验校并将滴定的结果用空白试验校 正正”： v系指按供试品所耗滴定液的量（系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验）

35、与空白试验 中所耗滴定液的量（中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。）之差进行计算。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行； 温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定温度高低对试验结果有显著影响者，除另有规定 外，应以外，应以252为准为准 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v2.16 试药、试液、指示剂试药、试液、指示剂 v2.17 动物实验动物实验 v2.18 说明书、包装、标签说明书、包装、标签 v看书看书 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研

36、究的主要内容 v3药品标准制定的原则药品标准制定的原则 v药品标准一经制定和批准，即具有法律效药品标准一经制定和批准，即具有法律效 力！所以其制定原则必须符合以下原则：力！所以其制定原则必须符合以下原则： 科学性科学性 先进性先进性 规范性规范性 权威性权威性 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v总之，药品标准的研究与制定，应着力解决制约总之，药品标准的研究与制定，应着力解决制约 药品质量与安全的突出问题，促进药品的质量提药品质量与安全的突出问题，促进药品的质量提 高；着力提高药品标准质量控制水平，充分借鉴高；着力提高药品标准质量控制水平，充分借鉴 国际先进技术和经验

37、，客观反应我国医药工业、国际先进技术和经验，客观反应我国医药工业、 临床用药及检验水平；充分发挥保障药品质量与临床用药及检验水平；充分发挥保障药品质量与 用药安全，维护人民健康的法律作用。用药安全，维护人民健康的法律作用。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v4 药品质量研究的药品质量研究的内容内容 v对自身的理化和生物学特性进行分析，对对自身的理化和生物学特性进行分析，对 来源、处方、生产工艺、贮藏条件等影响来源、处方、生产工艺、贮藏条件等影响 药物杂质和纯度的因素进行考察，从而确药物杂质和纯度的因素进行考察，从而确 立药物的性状特征，真伪鉴别方法，纯度，立药物的性

38、状特征，真伪鉴别方法，纯度， 安全性，有效性和含量（效价）等的检查安全性，有效性和含量（效价）等的检查 或测定项目与指标，以及适宜的贮藏条件，或测定项目与指标，以及适宜的贮藏条件， 以保障药品的质量达到用药要求，并确保以保障药品的质量达到用药要求，并确保 其质量稳定均一。其质量稳定均一。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v原料药与制剂的质量研究的侧重点略有不同。原料药与制剂的质量研究的侧重点略有不同。 原料药原料药 制剂制剂 在确证化学结构在确证化学结构 或组成的基础上或组成的基础上 进行，更注重于进行，更注重于 自身的理化性质自身的理化性质 与生物学特性、与生物学

39、特性、 稳定性、杂质与稳定性、杂质与 纯度的控制。纯度的控制。 在原料药研究的在原料药研究的 基础上进行，结基础上进行，结 合制剂处方工艺，合制剂处方工艺， 则更注重其安全则更注重其安全 性、有效性、均性、有效性、均 一性和稳定性。一性和稳定性。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v4.1 原料药的结构确定原料药的结构确定 v确认所制备的原料药的结构是否正确，一确认所制备的原料药的结构是否正确，一 般过程为：样品制备、方案制订、测定研般过程为：样品制备、方案制订、测定研 究与综合解析等。究与综合解析等。 v4.2 药品的命名原则药品的命名原则 v中文名按中文名按中国药

40、品通用名称中国药品通用名称收载的名收载的名 称及其命保原则命名，其收载名称为法定称及其命保原则命名，其收载名称为法定 名称。名称。 v英文名称按国际非专利名称命名（英文名称按国际非专利名称命名（inn）. 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v4.3药物的性状药物的性状 v主要考察与记载药品的外观、臭、味、溶主要考察与记载药品的外观、臭、味、溶 解度、物理常数以及内在的稳定性特征。解度、物理常数以及内在的稳定性特征。 v物理常数：物理常数： v熔点：系结晶物质在一定的压力（除另有熔点：系结晶物质在一定的压力（除另有 规定外，均指大气压）下被加热到一定温规定外，均指大气压

41、）下被加热到一定温 度，当其固液两态的蒸汽压达到平衡时，度，当其固液两态的蒸汽压达到平衡时， 从固态转变为液态所对应的温度。从固态转变为液态所对应的温度。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v比旋光度：比旋光度： v分子中具有不对称碳原子，并以单一对映分子中具有不对称碳原子，并以单一对映 体形式存在的有机化合物，它们的溶液对体形式存在的有机化合物，它们的溶液对 平面偏振光大都具有旋光作用，常常称这平面偏振光大都具有旋光作用，常常称这 些手性化合物为光活性化合物。些手性化合物为光活性化合物。 v旋光度：平面偏振光通过含有某些光活性旋光度：平面偏振光通过含有某些光活性 化

42、合物的液体或者溶液时，能引起旋光现化合物的液体或者溶液时，能引起旋光现 象，使偏振光的平面向左旋或者向右旋。象，使偏振光的平面向左旋或者向右旋。 旋转的度数，称旋光度。旋转的度数，称旋光度。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v比旋度：偏振光透过比旋度：偏振光透过 长长1dm并每并每1ml中含中含 有旋光物质有旋光物质1g的溶液，的溶液， 在一定波长与温度下在一定波长与温度下 测得的旋光度称为比测得的旋光度称为比 旋光度。旋光度。 v式中式中d为相对密度为相对密度 v式中式中c为浓度为浓度 t d= ld t d= 100 lc 上为液体供试品上为液体供试品, 下为固

43、体供试品下为固体供试品 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v 吸收系数吸收系数:物质的稀溶液对物质的稀溶液对 紫外可见光的选择性吸收紫外可见光的选择性吸收 波长，以及相应的吸收系波长，以及相应的吸收系 数是与该物质的共轭结构数是与该物质的共轭结构 相关的物理常数，可用于相关的物理常数，可用于 定性定量分析：定性定量分析： v 百分吸收系数：当溶液浓百分吸收系数：当溶液浓 度为度为1%（g/ml)，液层，液层 厚度（厚度（l）为）为1cm时的吸时的吸 光度光度 a=ecl e1cm 1% 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v4.4 药物的鉴别（

44、见第二章）药物的鉴别（见第二章） v4.5 药物的检查（同上）药物的检查（同上） v4.6 药物的含量（效价）测定药物的含量（效价）测定 v凡采用理化方法对药品中特定成分的绝对凡采用理化方法对药品中特定成分的绝对 质量进行的测定称为含量测定方法；质量进行的测定称为含量测定方法； v凡以生物学方法或酶化学方法对药品中特凡以生物学方法或酶化学方法对药品中特 定成分以标准品为对照，采用量反应平行定成分以标准品为对照，采用量反应平行 线测定法等进行的生物活性（效力）测定线测定法等进行的生物活性（效力）测定 称为效价测定。称为效价测定。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v4.

45、7 贮藏贮藏 v药品生产后的保管与贮藏要求。包括温度、药品生产后的保管与贮藏要求。包括温度、 湿度、光线、容器包装及封闭状态等，应湿度、光线、容器包装及封闭状态等，应 符合药典中凡例规定。符合药典中凡例规定。 第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容 v5 药品稳定性试验原则和内容（看书）药品稳定性试验原则和内容（看书） v6质量标准的制定与起草说明（看书）质量标准的制定与起草说明（看书） 第三节第三节 药品质量标准的分类药品质量标准的分类 v1、国家标准、国家标准 v2、企业标准、企业标准 v3、严禁生产、销售假冒伪劣药品、严禁生产、销售假冒伪劣药品 第三节第三节 药品质量

46、标准的分类药品质量标准的分类 药药 品品 标标 准准 国家药品标准国家药品标准 企业药品标准企业药品标准 中华人民共和国药典中华人民共和国药典2010版版 药品注册标准药品注册标准 临床试验用药标准临床试验用药标准 监测期药品标准监测期药品标准 使用非成熟、非法使用非成熟、非法 定方法定方法 标准规格高于国家标准规格高于国家 法定标准法定标准 第三节第三节 药品质量标准的分类药品质量标准的分类 药品注册标准药品注册标准 指国家食品药品监督管理局批准给指国家食品药品监督管理局批准给 申请人特定的药品标准，生产该药品申请人特定的药品标准，生产该药品 的生产企业必须执行该注册标准。的生产企业必须执行

47、该注册标准。 标准不得低于标准不得低于中国药典中国药典的规定。的规定。 第三节第三节 药品质量标准的分类药品质量标准的分类 临床试验用药品标准临床试验用药品标准 研制新药，必须按国务院药品监督管理部门研制新药，必须按国务院药品监督管理部门 的规定如实报送研制方法、质量指标、药理的规定如实报送研制方法、质量指标、药理 及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务及毒理试验结果等有关资料和样品，经国务 院药品监督管理部门批准后方可进行临床试院药品监督管理部门批准后方可进行临床试 验。标准对药品的生产制备、质量等都有严验。标准对药品的生产制备、质量等都有严 格规定。格规定。 第三节第三节 药品质量标准的分

48、类药品质量标准的分类 监测期药品标准监测期药品标准 对批准生产的新药品种设立监测期，对批准生产的新药品种设立监测期， 在此期间所遵循的一些标准。在此期间所遵循的一些标准。 第三节第三节 药品质量标准的分类药品质量标准的分类 企业药品标准企业药品标准 由药品生产企业研究制定的并用于由药品生产企业研究制定的并用于 其药品质量控制的标准。其药品质量控制的标准。 为企业内部标准，也是非法定标准，大都为企业内部标准，也是非法定标准，大都 高于法定标准，否则其安全性有效性得不高于法定标准，否则其安全性有效性得不 到可靠保障。到可靠保障。 第四节第四节 中国药典的内容与进展中国药典的内容与进展 v内容内容:

49、 v中国药典中国药典2010版由一部、二部、三部及其版由一部、二部、三部及其 增补本组成，内容包括凡例、正文和附录。增补本组成，内容包括凡例、正文和附录。 v一部收载：药材和饮片、植物油脂、成方制剂和一部收载：药材和饮片、植物油脂、成方制剂和 单味制剂告示，品种共计单味制剂告示，品种共计2165种，包括种，包括439个个 饮片。饮片。 v二部收载：化学药品、抗生素、生化药品、放射二部收载：化学药品、抗生素、生化药品、放射 性药品及药用辅料等，共计性药品及药用辅料等，共计2271种；种； v三部收载：生物制品、共计三部收载：生物制品、共计131种种 第四节第四节 中国药典的内容与进展中国药典的内

50、容与进展 药典内容药典内容 凡凡 例例 正正 文文 索索 引引 解释、使用药典基本原则解释、使用药典基本原则 规定正文、附录共性问题规定正文、附录共性问题 药品质量标准药品质量标准 制剂质量标准制剂质量标准 中文索引中文索引 英文索引英文索引 生物制品质量标准生物制品质量标准 附附 录录通用检测方法通用检测方法 指导原则指导原则 制剂通则制剂通则 第四节第四节 中国药典的内容与进展中国药典的内容与进展 v中国药典中国药典： v凡例：一部凡例：一部9类类39条；二部条；二部9类类28条；三部条；三部7类类 22条。条。 v正文：正文：正文收载药品或制剂的质量标准正文收载药品或制剂的质量标准,按中

51、文药品名称按中文药品名称 笔画顺序编排，单方制剂排在原料药后面；生物制品集中笔画顺序编排，单方制剂排在原料药后面；生物制品集中 排列。排列。 v 每一品种项含：每一品种项含： v 品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名） 有机药物的结构式；有机药物的结构式；分子式与分子量；分子式与分子量； v 来源或有机药物的化学名称；来源或有机药物的化学名称；含量或效价规定；含量或效价规定；处处 方；方；制法；制法；性状；性状；鉴别鉴别；检查检查；含量或效价测含量或效价测 定定；类别；类别；规格；规格；贮藏；贮藏；制剂制剂 第四节第四节 中国药典的内容与进展中国药典的内容

52、与进展 v中国药典中国药典： v附录：一部附录：一部18类类112个，二部个，二部19类类152 个，三部个，三部17类类149个。个。 药典附录 制剂通则制剂通则 通用检测方法通用检测方法 指导原则指导原则 生物制品通则生物制品通则 第四节第四节 中国药典的内容与进展中国药典的内容与进展 v进展：进展： v中国药典中国药典共共9版，分别为版，分别为1953， 1963，1977，1985，1990， 1995，2000，2005，2010版。版。 the united states pharmacopoeia usp british pharmacopoeia bp japan pharmacopoeia jp european pharmacopoeia ph.eur the international