癫痫患者血清中IL

1、i癫痫患者血清中IL10、TNF-a含量变化研究江明庆摘要目的 通过观察癫痫患者血清中白介素IB (IL-1 3 )和肿 瘤坏死因子a (TNF- a )含量变化，探讨IL-1 0、TNF-a在癫痫患者 发病中关系。方法 收集40例癫痫患者、40例急性脑梗死患者和40 例健康者的血清，利用ELISA法检测各组对象血清IL-1B、TNF-a 含量，应用SPSS统计软件对各组进行比较，并对IL-1 3和TNF-a 进行相关性分析。结果癫痫患者血清中IL-IB、TNF-a水平明 显增高；癫痫患者血清中IL-1 P和TNF-a含量之间存在高度正相 关。结论IL-10和TNF-a可能参与了癫痫发病机制。

2、关键词癫痫；白介素10;肿瘤坏死因子aAbstractObjective To investigate the changes of interleukin ip(IL-1p)and tumor necrosis factor-alpha (TNF-a) levels in epileptic patients, analyze the correlation in the pathogenesis of epilepsy. Methods Serum content of IL-ip and TNF-a from of three groups was detected by ELISA .

3、The data were analyzed by a statistical software SPSS 13.0. Results Compared with control group and acute cerebral ischemia,serum concentrations of IL-1 B and TNF-a sign ifica ntly in creased (P0.01), There was a1作者单位：255200淄傅市第一医院神经内科（江明庆） positive correlation between the levels of seum IL-1p and T

4、NF-a in epileptic patienis（F?=0.895, PvO.001）. Conelusion IL-1p and TNF-a may part in the pathogenesis of epilepsy.Key words Epilepsy inierleukitumor nectosis factor alpha癫痫（epilepsy）是以神经元反复过度同步异常放电为特征的中 枢神经系统综合征，其发病机制尚未完全阐明。近年来国内外学者通 过体内外实验研究发现癫痫的发病机制与机体的神经免疫系统功能 紊乱有密切关系。白细胞介素-IB（IL-1P ）、肿瘤坏死因子（TNF

5、- a）是两种重要的细胞因子，在机体免疫调控中扮演着重要角色，众 多研究己表明其在机体炎症反应、免疫应答、细胞调节等过程发挥了 重要的作用。但目前关于IL-1P和TNF-a与癫痫的关系研究较少。 木实验通过观察癫痫患者血清中L-H3和TNF-a变化，探讨免疫学机 制在癫痫发病中的作用，为将来癫痫患者的治疗提供实验依据。1资料和方法1. 1临床资料 40例癫痫患者均为2009年10月1日至2011年1 月31日我院神经内科住院患者。根据病史、临床特征、脑电图、CT、 MRI等辅助检查而确诊为原发性癫痫，并排除伴有感染、免疫性疾病 或应用免疫抑制剂或激素者。男26例，女14例，起病年龄1268 岁

6、。40例急性脑梗死患者均为同期内在我院确诊的急性脑梗死患者 （经颅脑CT或MRI证实），男19例，女21例，起病年龄4268 岁。正常对照组为同一时间内在我院经体检健康成人及儿科保健儿童人员,共40例。1. 2标木采取 抽取肘静脉血3ml, 2000rPm离心lOmin,分离血清 与血细胞，留取血清hnl, -20C冰箱保存。血清IL-1B、TNF-a/K 平测定采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定，试剂盒购自北京中杉金 桥生物技术有限公司，具体操作方法严格按说明书进行。1.3统计学方法 统计学处理资料以均值土标准差（xs）表示。 应用SPSS13. 0软件处理，组间比较采用广检验。由自动Y计

7、数器， 按预定编制程序直接给岀有关参数、标准曲线及样品浓度。Pearson 直线关分析IL-1 P、TNF- a相关性；P v 0. 05具有统计学意义。2结果2. 1各组研究对象血清中IL-1 3含量的比较，见表lo癫痫患者血 清IL-1 3含量较急性脑梗死患者组、正常人群组显著增高（啟0. 01 ）； 急性脑梗死患者IL-1 B较正常人群组增高（啟0. 05）o2. 2各组研究对象血清TNF-a含量的比较，见表1。癫痫患者血清 TNF-a含量较急性脑梗死患者、正常人群组显著增高（啟0.01）；急 性脑梗死患者TNF-a较正常人群组增高（F0. 05）。表1各组血清IL-1 P、TNF-a含

8、量的比较组别例数（n）TNF-aIL-IB癫痫患者组403.6311. 5612. 933 土 1.247急性脑梗死组401.885 1.049s1.0273. 205*正常对照组400. 5570. 9300. 5810. 847注与健康体检组比较啟0.01； 与急性脑梗死组比较V0. 052. 3各组研究对象血清中IL-IB、TNF-a相关性分析。对癫痫组 IL-1卩、TNF-a含量进行相关性分析，二者之间的相关系数为 r二0.865, (A0. 001),表明二者之间存在高度正相关；急性脑缺血组 IL-1P和TNF-a之间存在弱相关(r二0.141, A0. 05)；正常对照组 无明显相

9、关性。3讨论癫痫是一种常见的神经系统慢性发作性疾病，是一组由不同病因 所引起，脑部神经元高度同步化，且常具有自限性的异常放电所导致 的以发作性、短暂性、重复性及刻板性的中枢神经系统功能失常为特 征的综合征。有关癫痫的发病机制目前有多种学说，包括-钙离子、兴 奋性氨基酸及多条信号转导通路参与。自从有学者提出的免疫-神经- 内分泌网络学说以来，国内外许多学者在体内外癫痫模型及临床研究 中证实了癫痫模型及癫痫患者在给了癫痫药治疗前后存在免疫异常 现象W 近年来随着国内外学者对癫痫的免疫学机制不断深入研究, 发现细胞因子在癫痫免疫学机制中起了重要的作用，这些因子主要集 中在IL-1 P、IL-6和TN

10、F- a等*役IL-1 P和TNF- a主要由单核-巨 噬细胞产生，具有多种生物学效应的细胞调节因子，其异常表达和分 泌失控与一些自身免疫性疾病的发生密切相关。研究发现癫痫发作 时，IL-1B, TNF-a可诱导IL-8的表达，IL-8分泌增加，引起免疫 细胞在受累组织内浸润、积聚和释放多种生物活性物质，造成局部组 织的炎症反应，其参与癫痫病理生理过程的机制可能与以下机制 有关：抑制胶质细胞内谷氨酰合成酶的活性，使兴奋性氨基酸(谷氨 酸）活性增强；刺激胶质细胞增生，并诱导胶质细胞产生其他细胞因 子；对海马CA3锥体细胞产生兴奋性影响，并减弱抑制性突触后电位 致异常痫样放电等机制m：。IL1 B

11、、TXF- a作为两种重要的炎性因子在多种疾病病理生理过 程中发挥了重要的作用，但其在癫痫发病中的作用研究较少，本研究 结果显示癫痫患者血清IL-1B、TNF-a含量显著高于急性脑梗死组 及正常人群对照组患者（啟0. 05）o说明癫痫患者血清IL-1 P、TNF- a异常升高为自身表现所致，继而异常升高的IL-1 P、TNF-a等细胞 因子又参与了癫痫的病理生理过程，提示早期抑制癫痫患者细胞因子 升高可减弱癫痫患者神经元细胞损伤。另有学者在癫痫动物模型及癫 痫患者研究发现，抗癫痫药物可显著降低癫痫动物模型及癫痫患者血 清中IL-IB、TNF-a含量叭本实验对IL-1 B与TNF-a进行了相关性

12、分析，发现癫痫组患者 中二者的相关系数为0.865,说明二者高度相关。可能二者在癫痫 的发病过程中相互影响，共同参与癫痫发病的免疫机制。参考文献1 Friedman A, Dingledine R.Molecular cascades that mediate the in flue nee of inflammatio n on epilepsyJ.Epilepsia,2011,Suppl 3:33-39.2 Bauer S, Cepok S, Todorova-Rudolph A, et al.Etiology and site of temporal lobe epilepsy in f

13、luence postictal cytokine releaseJ.Epilepsy Res,2009,86（1 ）:82-88. Li G, Bauer S, Nowak M,et al.Cytokines and epilepsy JJ.Seizure, 2011,20:249256.4 Chou IC, Lin WD, Wang CH,et al.lnterleukin (IL)-1beta, IL-1 receptor antagonist, IL-6, IL-8, IL-10, and tumor necrosis factor alpha gene polymorphisms in patients with febrile seizuresJ.J Clin Lab Anal, 2010,24:154159.5 Asano T, Ichiki K, Koizumi S,et al.lL-8 in cerebrospinal fluid from children with acute encephalopathy is higher than in that from children with febrile seizureJ.Scand J Immunol, 201