第二十章抗心律失常药

1、 第二十章 抗心律失常药 心律失常：心动规律和频率的异常，是一类严重的心脏疾病。 1.心率变化： 心动过速舒张期短冠脉供血 心动过缓心搏量外周重要脏器供血 2.心动规律变化： 房室收缩不协调，传导阻滞等心室充盈量 3.心脏收缩功能丧失： 房颤心室舒张期充盈量心搏量 室颤功能上等于停搏 概 述 心律失常分类 缓慢型(ERP，相对延长ERP； 3.邻近细胞ERP趋向均一。 抗心律失常药的分类 类 钠通道阻滞药，阻滞钠通道程度分A、B、C三个亚类 A 类 适度阻钠，减慢传导，轻度阻钾延长复极。 奎尼丁、普鲁卡因胺 B 类 轻度阻钠，传导略减慢或不变，加速复极。 利多卡因、苯妥英钠 C 类 重度阻钠，

2、明显减慢传导，对复极影响小。 氟卡尼、普罗帕酮 第三节 常用抗心律失常药 类 -肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔 类 延长的药物：胺碘酮、索他洛尔 类 钙拮抗药：维拉帕米 其他类：腺苷 A A类药钠通道阻滞药 奎尼丁 一、药理作用： 1.与心肌细胞膜Na+通道蛋白结合，阻滞Na+内流 降低自律性（4相除极速度下降， 阈电位上升） 减慢传导（0相Na+ 内流减少，0相上升速度和幅度 下降） 延长ERP 2.抑制Ca2+内流负性肌力作用 3.阻滞K+通道，减少K+外流延长APD和ERP 4.阻断受体和M受体（静注引起低血压和心动过速） 奎尼丁 对心室肌细胞APDAPD和ERPERP的影响 ：

3、给药前 ：给药后 二、体内过程 吸收：生物利用度约为80% 分布：心肌中药物浓度约为血中浓度的10倍 血浆蛋白结合率：80% 代谢：肝氧化（羟基化物仍有活性） 排泄：10%20%以原形经肾脏排泄 t1/2 ：约为6h ，心衰、肝肾疾病延长 三、临床应用 广谱抗心律失常药。 1.预防和转复心律（心房颤动、心房扑动、室上 性和室性心动过速）； 2.治疗频发性室上性和室性早博。 四、不良反应 1.金鸡钠反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏； 2.心血管方面：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端扭转 型室性心动过速（奎尼丁晕厥意识丧失，四肢抽搐、呼 吸停止）、心室颤动或停搏； 3.过敏反应。 五、药物相互作用 1

4、.苯巴比妥、苯妥英钠（药酶诱导），加速奎尼丁代谢； 2.与地高辛合用（降低地高辛清除率）； 3.普萘洛尔、维拉帕米、西米替丁（减慢奎尼丁肝代谢）； 4.双香豆素、华法林（竞争与血浆蛋白结合，增加血药浓度）。 普鲁卡因胺 一、药理作用 1.作用弱于奎尼丁； 2.电生理同奎尼丁（自律性下降，传导速度减慢， 延长ERP）； 3.对室性心律失常较好。 二、临床应用 1.室性心律失常（早搏、心动过速等）； 2.室上性心律失常不如奎尼丁。 三、不良反应 1.心脏（窦性心动过缓，房室传导阻滞）； 2.胃肠道（恶心、厌食）； 3.过敏反应（皮疹、药热、WBC减少）； 4.系统性红斑狼疮综合征（长期）关节痛、肌

5、 肉痛、胸膜炎、发热等； 5.心衰、低血压、肝肾功能不全慎用。 B B类药类药 药物：利多卡因、苯妥英钠、美西律、妥卡尼 电生理特点：1.轻度阻Na+ ,促K+外流 2.相对延长ERP 3.选择希浦纤维和心室肌 用于室性心律失常（窄谱） 利多卡因 一、药理作用 1.降低自律性（4相坡度减小，室颤阈值升高） 2.传导性 治疗量对心室传导无影响，高浓度或细胞外高 K+减慢传导 细胞外K+低时促K+外流致超极化 加快传导 消除折返 心肌梗死区能减慢传导 消除折返 3.ERP相对延长 利多卡因对心室肌细胞APD和ERP的影响 ：给药前 ：给药后 -85mV 0mV 二、体内过程 1.不口服：首关消除明

6、显 胃刺激（恶心、呕吐） 2.静注：作用时间短（20min） 三、临床应用 1.室性心律失常（早搏、心动过速、室颤）； 2.心肌梗死急性期防室颤。 苯妥英钠 一、药理作用 同利多卡因，轻抑NaNa+ +，促K K+ + 1.降低自律性（最大舒张期电位上升，4相坡度减小） 2.相对延长ERP：APD ERP 3.传导性：加快房室结传导（对抗强心苷中毒传导阻滞） 二、临床应用 1.室性心律失常 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常 强心苷中毒心律失常（竞争Na+-K+-ATP酶，改善房室传导） 2.其它：抗癫痫、治疗外周神经痛 普罗帕酮 一、药理作用 .阻滞Na+通道： 减慢传导（

7、心房、心室、浦肯野纤维）； 降低自律性（浦肯野纤维）； 延长ERP（亦阻通道）。 .阻断受体和Ca2+通道（轻度），可致哮喘、心动过缓和 负性肌力作用。 c c类药 二、临床应用( (广谱) ) 室性和室上性心律失常（早搏、心动过速）。 三、不良反应及注意事项 1.消化道：恶心、呕吐、味觉改变； 2.心血管：窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心衰； 3.肝肾功能不全减量、病态窦房结综合征、房室传导阻滞、 支气管哮喘或慢性肺部疾病禁用。 IIII类药肾上腺素受体阻断药 普萘洛尔 一、药理作用 1.降低自律性（窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维）， 降低儿茶酚胺所致晚后除极。 2.传导性 治疗量：

8、无作用； 高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导（膜稳定）。 3.ERP：对房室结ERP明显延长。 二、临床应用( (室上性为主) ) 1.窦性心动过速（运动、情绪激动、甲亢、受体亢进） 2.室上性心律失常（房扑、房颤、阵发性室上性心动过速） 3.心肌梗死（减少心律失常发生，缩小梗死范围） IIIIII类药-选择性延长复极的药物 胺碘酮 一、药理作用 抑制多种离子通道：K+（主）、Na+、Ca2+ 通道阻断、受体。 1.降低自律性：窦房结、浦肯野纤维 2.减慢传导：房室结、浦肯野纤维（Na+、K+通道） 3.延长APD和ERP：心房和浦肯野纤维（阻K+通道） 4.阻断、受体（非竞争性），松弛血管平

9、滑肌，扩冠脉， 减少心肌耗氧量。 二、体内过程 1.口服吸收慢：68h达峰，生物利用度30%40%； 2.与血浆蛋白结合率95%； 3.代谢排泄慢：t 为数周，停药可维持46周。 三、临床应用 广谱：室性、室上性（房颤，房扑，室上性、室性心 动过速） 四、不良反应与注意事项 1.静注过快：心动过缓，房室传导阻滞，BP下降； 2.消化道：恶心、呕吐、肝功能异常； 3.角膜微粒沉着（停药可恢复）； 4.甲状腺功能亢进或低下（含碘）、间质性肺炎、肺纤 维化、碘过敏、房室传导阻滞禁用。 维拉帕米 一、药理作用 1.降低自律性（减慢4相除期速度）：窦房结、房室结； 2.减慢传导（ 0相上升速率和振幅下降）：窦房结 、房室结； 3.延长APD和ERP（延长相末段Ca2+ 通道恢复开放时间）； 4.消除后除极与触发活动。 IvIv类药-钙拮抗药 二、临床应用 1.阵发性室上性心动过速，减慢房颤