D二聚体的检测及临床应用（课件分享）

1、D二聚体的检测及临床应用（课件分享） 作者：作者：Dr.FengDr.Feng D二聚体的检测及临床应用（课件分享 ） D二聚体的检测及临床应用（课件分享）2 D-DimersD-Dimers定义 D-Dimers ：是纤维蛋白单体经活化因子XIII交联后，再经纤溶酶 水解所产生的一种特异性降解产物。 是一个特异性的纤溶过程标记物是一个特异性的纤溶过程标记物。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）3 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）4 D D E E D D E E D DD D E E E E F XIIIaF XIIIa 纤维蛋白单体纤维蛋白单体 纤维蛋白聚合体纤维蛋白聚合体 氢键共价

2、交联 D DD D E E 自发聚集 D D E E D D E E D DD D E E 酶交联 交联纤维蛋白交联纤维蛋白 ( (凝块凝块) ) 纤维蛋白原纤维蛋白原 E E D DD D E E 凝血酶凝血酶 蛋白质水 解 FpA, FpB D-DD-Dimer imer 交联交联 E E D D E E D D E E D D E E D D E E D D E E D D E E E E D DD D E E E E D D E E D D E E E E D DD D E E E EE EE E D DD DD DD DD DD D 纤维蛋白形成纤维蛋白形成 D D E E D D

3、E E D DD D E E E E F XIIIaF XIIIa 纤维蛋白单体纤维蛋白单体 纤维蛋白聚合体纤维蛋白聚合体 氢键共价交联 D DD D E E 自发聚集 D D E E D D E E D DD D E E 酶交联 交联纤维蛋白交联纤维蛋白 ( (凝块凝块) ) 纤维蛋白原纤维蛋白原 E E D DD D E E 凝血酶凝血酶 蛋白质水 解 FpA, FpB D-D-d dimer imer 交联交联 E E D D E E D D E E D D E E D D E E D D E E D D E E E E D DD D E E E E D D E E D D E E E

4、E D DD D E E E EE EE E D DD DD DD DD DD D D二聚体的检测及临床应用（课件分享）5 D-dimer is a synonym for a D-dimer is a synonym for a of of fibrin degradation products fibrin degradation products Generation of D-Generation of D-Generation of D-Generation of D-DimerDimerDimerDimer Reactive Antigens: Degradation of Fib

5、rin Reactive Antigens: Degradation of Fibrin Reactive Antigens: Degradation of Fibrin Reactive Antigens: Degradation of Fibrin 不同的交联的不同的交联的 纤维蛋白降解纤维蛋白降解 产物产物 交联交联 纤维蛋白纤维蛋白 DXDDXD plasminplasminplasmin蛋白质水解蛋白质水解 YYYY 进一步降解进一步降解 E E D D E E D D E E D D E E D D E E D D E E D D E E E EE E E E D DD D E E

6、 DD/EDD/E DYDY fragment Efragment E D D D D E EE EE E D D D DD D E EE E D D E E D DD DD DD D D D D D E E E E D D E E D D D D D D D-D- d dimerimer D DD D 纤维蛋白降解纤维蛋白降解 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）6 一、一、D-D-二聚体的形成二聚体的形成 凝血系凝血系 统统 内源性 凝血 外源性 凝血 凝血 酶原 凝血 酶 FXIIIFXIIIa 纤溶 酶原 纤溶 酶 纤维蛋白 单体 纤维蛋 白原 交联纤维 蛋白 FDP X,Y,D,E等

7、等 碎片碎片 X, 等碎片等碎片 DD,DXD, DD/E,YXD 等复合物等复合物 纤溶系纤溶系 统统 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）7 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）8 FEU(340KD) DDU(190KD) 所检测的D-二聚体片段 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）9 DDU与与FEU DDUDDU反映的是小分子片段(195KDa)D-二聚体的量，其校准物使 用的是纯化的或部分纯化的D-二聚体片段 FEUFEU反映的是大分子片段(340KDa)D-二聚体的量，其校准物使用 的是标化的纤维蛋白原水解生成的交联纤维蛋白降解产物，故 用降解前纤维蛋白原分子的量来表达 用FEU

8、表达的D-二聚体的量相当于用DDU表达的1.7倍，但不建 议进行形式和量纲的转换 国外研究显示，用国外研究显示，用FEUFEU表达表达D-D-二聚体检测量更能反映病人的实二聚体检测量更能反映病人的实 际情况际情况 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）10 D-二聚体检测的应用现状 制备的单克隆抗体，针对的只是某种类型制备的单克隆抗体，针对的只是某种类型D-二聚体。二聚体。 病理过程中可产生多种类型的病理过程中可产生多种类型的D-二聚体，由于不同的检测试剂只二聚体，由于不同的检测试剂只 能测定其中某种类型，而不是测定所有的降解片段，能测定其中某种类型，而不是测定所有的降解片段， 因此各类试因此各

9、类试 剂在对同一标本进行测定时，其敏感性显著不同。剂在对同一标本进行测定时，其敏感性显著不同。 目前，有多达目前，有多达30种检测方法（种检测方法（20余余 种单克隆抗体试剂）被应用于临种单克隆抗体试剂）被应用于临 床，不同试剂间差异非常显著。床，不同试剂间差异非常显著。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）11 D-二聚体检验方法的演变 低敏感度方法导致许多病理状态无法及时反映。 2007年美国医师学会（ACP）和美国家庭医师学会 （AAFP）发布了静脉血栓栓塞症的诊断、治疗和预防 的临床实践指南。Ann Intern Med.2007,5:57-62.Ann Intern Med. 200

10、7,146:204-210. 2008年欧洲心脏病学会（ESC）急性肺栓塞诊疗指南。 Eur Heart J, 2008;29(18):2276-2315. 急性肺血栓栓塞症诊断治疗专家共识中华内科杂 志2010年1月。 推荐使用中高敏感度的方法 国际上目前已经普遍采用高敏方法。 方法敏感度低：阳性率低 新方法敏感度高：阳性率高 临床：与既往的使用经验不符 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）12 D-二聚体临床应用进展 随着技术的进步，临床应用也在不断深入随着技术的进步，临床应用也在不断深入 早期检测早期检测D-dimer主要是用于替代主要是用于替代FDP和和3P实验用于实验用于DIC的诊断

11、和监测的诊断和监测 现在现在D-dimer高阴性预示能力和高灵敏度，主要用于高阴性预示能力和高灵敏度，主要用于VTE排除、早期排除、早期 DIC的诊断和溶栓治疗监测的诊断和溶栓治疗监测 VTE复发的监测，抗凝药物停药的风险评估复发的监测，抗凝药物停药的风险评估 内、外、妇、儿多种疾病血栓风险评估、病程动态监测内、外、妇、儿多种疾病血栓风险评估、病程动态监测 及预后评估及预后评估 恶性肿瘤的预警信号恶性肿瘤的预警信号. D二聚体的检测及临床应用（课件分享）13 无统一的国际标准 目前有超过30种检测方法和20多种单抗被使用。 存在两种报告单位： D-dimer（DDU）和纤维蛋白原当量(FEU)

12、 抗体对D二聚体不同片段有不同的亲和力 不同的试剂有不同的干扰情况 13 二、二、D-D-二聚体检测标准化问题二聚体检测标准化问题 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）14 排除静脉栓塞的试剂要求 建立排除诊断的阈值（cutoff值） 必须有高的阴性预示值、灵敏度 必须在阈值浓度水平有较好的重现性 厂家应提供主要特征评估的数据来源 CLSICLSI 59-A59-A（20102010）推荐的预测值特征：）推荐的预测值特征： D二聚体的检测及临床应用（课件分享）15 15 D D二聚体试剂标准二聚体试剂标准中国国家标准（讨论稿）中国国家标准（讨论稿） 4.2 阴性预测值阴性预测值 结合临床诊断的

13、验前概率进行结合临床诊断的验前概率进行D-二聚体检测，其阴性预测值应二聚体检测，其阴性预测值应 不低于不低于95%。 4.3 测试范围测试范围 涵盖制造商提供的用于排除诊断的临界值的涵盖制造商提供的用于排除诊断的临界值的1/2到到4倍的临床标倍的临床标 本测定值。本测定值。 4.4 线性线性 D-二聚体试剂在测试范围内，线性相关系数应大于二聚体试剂在测试范围内，线性相关系数应大于0.98。 4.5 精密度精密度 4.5.1 重复性重复性 用正常质控血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（用正常质控血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV） 不超过不超过15，用高值异常质控血浆同日内重复测试所得

14、结果的，用高值异常质控血浆同日内重复测试所得结果的 变异系数（变异系数（CV）不超过）不超过10。 我国正在制定有关我国正在制定有关D-二聚体检测的质量管理规范二聚体检测的质量管理规范 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）16 16 4.7 4.7 报告方式报告方式 D-二聚体的报告单位通常包括纤维蛋白原等量单位（FEU） 和D-二聚体单位（DDU）两种形式。FEU是将D-二聚体的量用 降解前纤维蛋白原分子的量来表达，因此，用FEU表达的D-二 聚体的量相当于用DDU表达的1.7倍。在D-二聚体报告方式中 还包 括ng/mL、ug/mL和mg/L等形式，通常应该直接采用制造商 提 供的单位，不

15、建议进行形式和量纲的转换 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）17 17 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）18 D-DimerD-Dimer检测技术和应用的发展检测技术和应用的发展 1972年年 1983年年 90年代年代 90s末至本世纪初末至本世纪初 Gaffney首先提出 D-Dimer检测，可 作为监测凝血性疾病的“有用的工 具” Rylatt等首先报道了用单克隆抗体DD- 3B6/22） 检测D-Dimer（乳胶凝集法），进 入临床应用 ELISA分析法分析法、乳胶增强型免疫分乳胶增强型免疫分 析法等析法等 免疫比浊法在凝血仪上免疫比浊法在凝血仪上 实现了自动化检测实现了自动化检

16、测 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）19 经典胶乳凝集法是将被检血浆中D-二聚体或 FDP与包被在乳胶颗粒上的单克隆抗体发生抗原-抗体反应，产生 肉眼可见的凝集反应，进行定性或半定量测定（FDP5mg/L、 D- 二聚体250g/L）。 该法操作简便、快速、经济，适用于床旁检测，常作为筛查试验 用。为定性试验，半定量时费试剂，结果判断有主观差异，敏感 性和NPV低于ELISA. D二聚体的检测及临床应用（课件分享）20 自身红细胞凝集法采用分别针对D- 二聚体和红细胞膜上双表位抗体，当血中D-二聚体水平升高时， 抗原-抗体结合的增多而导致红细胞凝集，2min内可以判断结果， 为半定量的自身

17、红细胞凝集试验。 其优点是可用全血检测，省去了离心制备血浆的麻烦。缺点是 敏感性低和不能定量。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）21 该法是将单克隆抗体吸附在多孔薄 膜并粘放在有多层吸收垫的塑料盘上，被检标本加入后即与该抗 体结合，然后加入胶体金标记的抗体，形成抗体-抗原-金标抗体 复合物在薄膜上即产生紫红色沉淀，紫红色强度与血浆中抗原成 比例，在几分钟内即可完成。 该法易受白细胞、血小板、类风湿因子、肝素及血脂等物质的干 扰，特异性不强，在不同的报道中其敏感性和阴性预测值（NPV） 差别较大，并且厂商和实验室的结果存在较大的差异。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）22 ：ELISA法

18、检测原理是包被在固相 载体的抗人D-二聚体或FDP抗体与待测标本中抗原结合，再加入酶 标抗体后形成抗体-抗原-酶标抗体复合物，再加入底物呈显色反 应，测得的吸光度值与标本中抗原量成正比。 该法具有灵敏度高、定量准确等特点，但经典ELISA法操作步骤复 杂、费时，影响因素较多，不适合急诊使用。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）23 ：胶乳免疫比浊法是样本中抗原与包 被在胶乳颗粒上的单克隆抗体发生抗原-抗体反应，在一定的缓冲 体系中产生凝集而导致浊度增大，浊度的变化率与抗原浓度成正比。 目前，已有多种全自动血凝仪用于免疫比浊法D-二聚体和FDP的检 测，整个检测过程可以由仪器自动完成，检测效率

19、高，除去准备标 本的时间，一般只要5min便可报告准确的定量结果。该法有操作简 便、快速、定量准确、敏感度高等优点，可满足急诊需要，在临床 研究中应用越来越广泛。但需要专门仪器，成本高。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）24 D-dimer检测方法的比较检测方法的比较 方法方法 单份标本检测单份标本检测 快速快速 定量定量 敏感性敏感性 特异性特异性 乳胶凝集法乳胶凝集法 + + - - - 自身红细胞凝集法自身红细胞凝集法 + + - +/- + ELISA - - + + + 乳胶增强免疫乳胶增强免疫 比浊法比浊法 免疫渗率试验免疫渗率试验 + + + +/- +/- D二聚体的检测及

20、临床应用（课件分享）25 D-Dimer含量问题 1 纤维蛋白的结构不同产生的D-Dimer含量也不同 2 同一种血栓，由于III因子含量不同，所产 生的D-Dimer含量也不同 3 血栓的大小、形成时间的长短，所产生的D- Dimer片段大小不同 4 不同的仪器，检测不同的Dimer片段 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）26 D-Dimer特点 1 敏感性高: 92%-100% 当血浆D-二聚体低于某一临界值时（通常为 500ug/L），可基本除外急性PTE(肺血栓栓 塞症 )，其阴性预测值大于90%。但也要注意假阴性结果。 2 D-Dimer特异性低：老年、孕妇、外周血 管疾病、肿瘤和

21、感染性疾病等都可增高。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）27 27 三、三、 D-D-二聚体检测的临床应用二聚体检测的临床应用 深静脉血栓、肺栓塞深静脉血栓、肺栓塞（早期排除诊断）（早期排除诊断） DIC的早期诊断和动态监测的早期诊断和动态监测 外科手术后的血栓监测外科手术后的血栓监测 妊高症、先兆子痫的监测妊高症、先兆子痫的监测 恶性肿瘤、白血病恶性肿瘤、白血病 早期识别、血栓监测早期识别、血栓监测 肝脏疾病（重症肝炎、肝硬化）肝脏疾病（重症肝炎、肝硬化） 肾脏疾病（肾病综合征、肾脏疾病（肾病综合征、肾移植术后肾移植术后） 溶栓治疗评估及血栓复发的监测溶栓治疗评估及血栓复发的监测 心血管

22、疾病病情评估心血管疾病病情评估（心力衰竭、房颤、旁路手术）（心力衰竭、房颤、旁路手术） 脑梗死鉴别和治疗监测脑梗死鉴别和治疗监测 严重感染严重感染 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）28 1.DVT1.DVT和和PEPE的排除的排除 应用 -二聚体检测结果能够明确排 除 或 的患者，不需要再做进一步地检查，这样可以 避免应用静脉造影术等一系列创伤性的检查，避免或减少给患者 带来的不必要的伤害。-二聚体检测结合临床表现可有效地排除 ，已得到循证医学的证实。对于已确诊为 、 的患者，通过对体内 -二聚体浓度的动态监测，还可用于对血 栓性疾病治疗效果的观察，如经溶栓治疗后体内 -二聚体浓度 呈迅速

23、下降，提示治疗有效；如经溶栓治疗后体内-二聚体浓度 没有明显下降，而呈持续升高或下降缓慢，则提示溶栓治疗药物 的用量不足或有其他原因存在。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）29 1.DVT1.DVT和和PEPE的排除的排除 目前，-二聚体检测由于对 的诊断特异性不高，主要是 用于 和 的筛查和排除。因此，-二聚体检测存在一 定的局限性。据文献报道，引起静脉血栓栓塞发生的基础疾病如 外科手术、创伤、肿瘤、妊娠和严重感染等多种疾病，均可引起 机体凝血状态、血液流变学改变，进而导致机体血栓形成和纤溶 功能紊乱，表现血浆 -二聚体浓度一定程度的变化。同时，- 二聚体浓度与血栓的大小和其活动度相关，

24、而且随着临床对抗凝 药物的使用，其敏感性逐渐降低，此时检测 -二聚体意义不大。 有文献报道，为了提高 -二聚体检测对 诊断的特异性， 对怀疑患有 的老年患者，应该使用年龄校正 -二聚体临 界值，以提高诊断的准确性。因此，对于 的诊断，如何在 不改变 -二聚体检测灵敏度的同时又进一步提高特异性，还有待 进一步研究。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）30 Cut off sensitivity aspecificity D二聚体的检测及临床应用（课件分享）31 肺血管造影肺血管造影 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）32 VTEVTE中国发病率趋势中国发病率趋势 中国中国肺栓塞年住院发生率肺

25、栓塞年住院发生率:0.1% ,推估每年有推估每年有26万人罹患肺栓塞万人罹患肺栓塞 (vs. 美国肺栓塞年住院发生率美国肺栓塞年住院发生率0.3-0.4%)。 男性明显高于女性，而年龄越大其肺栓塞发生率也呈倍数上升。肺栓男性明显高于女性，而年龄越大其肺栓塞发生率也呈倍数上升。肺栓 塞发生率和死亡率与地域分布有关，北方发病率高于南方，但死亡率塞发生率和死亡率与地域分布有关，北方发病率高于南方，但死亡率 低于南方低于南方。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）33 V V T T E E 中中 国国 发发 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）34 2.2.弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DIC

26、DIC）的诊断）的诊断 DIC的主要病理过程为广泛性小血管血栓形成、继发性纤溶 功能增强，且进入到DIC中后期时，患者机体内凝血功能逐渐减 弱，而纤溶系统渐渐的处于极度活跃状态。 由此可见，加强对纤溶相关性指标进行实验检查，对于DIC的诊 断具有重要意义和价值，尤其对于中后期的DIC，纤溶相关性指 标实验检查结果的诊断准确率极高。DD本质属于蛋白质，由纤 溶酶作用于交联纤维蛋白后分解产生，和纤维蛋白原均为继发 性纤溶的敏感指标。当体内继发性纤溶功能异常活跃时，DD血 浆水平会呈升高状态， D二聚体的检测及临床应用（课件分享）35 2.2.弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）的诊断

27、）的诊断 故可将其视为纤溶功能增强亢进及血液高凝的极具诊断价值的 分子标志物；机体内一旦出现了DIC后，继发性纤溶系统便可处于 极度活跃状态，此时，会有多量的纤溶蛋白被分解，从而导致了 作为降解产物的DD水平升高；另外，纤维蛋白原于早期DIC患者 的血浆中便可形成、出现，对纤溶系统进行激活后，导致DD产生 ，故其也属于早期DIC形成的特异性血浆内的分子标志物。由此可 见，检测DD血浆水平完全可用于判断血管内血液是否凝固及DIC 的早期诊断，还可同原发性纤溶功能亢进做出鉴别诊断。临床跟 踪调查结果显示DIC患者纤溶状态与DD水平呈正相关，随着病程 进展而逐渐增高，经有效治疗后其水平也随之逐渐降低

28、。 FDP是纤维蛋白原的降解产物片段，体现着机体纤溶系统激活 情况，即反映原发性纤溶亢进也反映继发性纤溶 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）36 2.2.弥漫性血管内凝血（弥漫性血管内凝血（DICDIC）的诊断）的诊断 亢进。FDP水平升高，则反映机体纤溶活性的总体水 平；体内DD水平升高，则反映凝血及纤溶系统的双重激活，有较 高的特异性；在诊断DIC时，DD敏感性较低，特异性较高，而 FDP敏感性较高但特异性较低，临床上联合检测DD和FDP，两者 相互补充，进而提高了诊断DIC的敏感性和特异性，便于早期准 确地诊断DIC，从而早期采取防治措施。DD和FDP水平检测对 DIC的发生、病程进展

29、及预后判断具有重要意义，且DD检测方法 多种多样，总体上具有无创、简便、迅速、经济等优点。DD作为 机体高凝状态及血栓形成的重要指标之一，合理对其进行动态监 测，并与临床表现、影像学手段等相结合，可为多种疾病的诊断 、治疗及病情转归评估提供较高的参考价值，必将在临床上越来 越受到重视。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）37 D-dimer与FDP在诊断DIC中的应用： 单用FDP 100 67 87 单用D-dimer 91 61 80 联用FDPD-dimer 91 94 95 敏感性（%）特异性（%）诊断效率（%） D二聚体的检测及临床应用（课件分享）38 D- D-二聚体是溶栓药物治

30、疗和疗效观察的指标，唯有二聚体是溶栓药物治疗和疗效观察的指标，唯有 D- D-二聚体二聚体 可反映血栓形成后溶栓的活性，应用溶栓药物后可反映血栓形成后溶栓的活性，应用溶栓药物后 D- D-二聚体明显升二聚体明显升 高。若达到疗效，高。若达到疗效，D-D-二聚体升高后很快下降；如果二聚体升高后很快下降；如果D-D-二聚体升高二聚体升高 后维持在一定程度高水平或无明显升高，则提示溶栓药物剂量不后维持在一定程度高水平或无明显升高，则提示溶栓药物剂量不 足。足。D-D-二聚体恢复正常是停止溶栓的指征，不同疾病的溶栓治疗二聚体恢复正常是停止溶栓的指征，不同疾病的溶栓治疗 其其 D- D-二聚体峰值出现时

31、间有所不同。急性心肌梗死、脑梗死溶栓二聚体峰值出现时间有所不同。急性心肌梗死、脑梗死溶栓 后，后，D-D-二聚体二聚体16 h 16 h 达到峰值，达到峰值，24 h 24 h 降到溶栓治疗前水平。降到溶栓治疗前水平。DVT DVT 溶栓治疗时溶栓治疗时 D- D-二聚体峰值出现时间平均为二聚体峰值出现时间平均为 3 d 3 d，治疗，治疗 7 d 7 d 后维后维 持在相对稳定的高水平，持在相对稳定的高水平，14 d 14 d 后降至溶栓前状态，后降至溶栓前状态， 3.3.溶栓治疗的监测溶栓治疗的监测 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）39 3.3.溶栓治疗的监测溶栓治疗的监测 20 d

32、20 d 后回归正常范后回归正常范围。对于慢性 DVT 患者，溶栓前 D-二聚体常 高于正常，而溶栓后 D-二聚体含量不升高，或迅速下降至正常范 围，说明只有少量新鲜血栓形成，大部分为陈旧血栓，溶栓不能 获得满意效果。 溶栓治疗结束后，应定期观察一段时间的溶栓治疗结束后，应定期观察一段时间的D-二聚体的变化以二聚体的变化以 防血栓复发。防血栓复发。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）40 明显升高（与治疗前比较有数倍变化）明显升高（与治疗前比较有数倍变化） 出现山峰状改变说明溶栓药物达到疗效出现山峰状改变说明溶栓药物达到疗效 从峰值下降后可以逐渐停药从峰值下降后可以逐渐停药 升高后维持一个平

33、台期，则提示用药不足升高后维持一个平台期，则提示用药不足 用药起效用药不足 * *对对D-dimerD-dimer检测的要求：快速、定量、宽范围检测的要求：快速、定量、宽范围 D-dimerD-dimer检测用于溶栓疗效监测检测用于溶栓疗效监测 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）41 溶栓过程中提示会发生出血副作用的指标 纤维蛋白原1.0 g/L 血小板计数50109/L APTT正常值的2倍以上 溶栓过程中，每天至少检测溶栓过程中，每天至少检测1 1次次 9 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）42 4. 评估溶栓或抗凝治疗后血栓复发风险 一名一名46岁的近端深静脉血栓病人，第一次发生深静

34、脉血栓，经过岁的近端深静脉血栓病人，第一次发生深静脉血栓，经过6个个 月抗凝治疗，月抗凝治疗，D二聚体水平降低至正常（二聚体水平降低至正常（0.5mg/L FEU），第），第9个月个月D 二聚体水平再次升高，至第二聚体水平再次升高，至第20个月发生第二次深静脉血栓，经过个月发生第二次深静脉血栓，经过6个个 月抗凝治疗，月抗凝治疗，D二聚体水平下降至正常，第二聚体水平下降至正常，第28个月，个月，D二聚体水平升二聚体水平升 高，第高，第32个月发生第个月发生第3次深静脉血栓，之后一直保持抗凝治疗，次深静脉血栓，之后一直保持抗凝治疗，D二二 聚体控制在正常水平，聚体控制在正常水平，PT-INR控制

35、在控制在2-3. D二聚体的检测及临床应用（课件分享）43 5.孕妇D二聚体水平 孕妇 二聚体的检测有助于早期诊断静脉血栓形成和妊娠并 发症，并能监测抗凝治疗。妊娠过程中，随着孕龄的增加，体内 凝血成分和纤维蛋白溶解活性出现明显改变，表现为凝血功能增 强、抗凝及纤溶功能减弱，出现所谓妊娠期高凝状态，静脉血栓 的风险明显升高。其生理意义在于，可促进产后快速有效止血和 子宫内膜再生与修复，但可诱发 、静脉血栓栓塞等疾病， 并可能与多种产科并发症（如妊娠期高血压疾病、产后大出血、 妊娠合并心 脏 病 等）有关。另外有学者认为妊娠期凝血活性增 高，纤溶、抗凝活性降低，这与子痫前期发生密切相关。妊娠期

36、血浆 二聚体呈现进行性增高，表明孕妇静脉血栓发生率为 ，约为非孕妇 的 倍，产褥期更高，约为妊娠期的 倍， D二聚体的检测及临床应用（课件分享）44 5.孕妇D二聚体水平 分娩后第一周内最高，达到 倍左右，孕晚期 二聚体的 测定对产后出血有预测价值。血浆中 二聚体含量越高，发生产 后出血的机率越高。 孕妇处于高凝状态，常规的DVT/PE排除的cutoff值并不适用 于孕妇，正常孕妇随着孕期的增长，D二聚体水平逐渐高，直后产 后一周后D二聚体才开始下降。所以应建立适合孕妇的DVT/PE的 排除诊断的cutoff值。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）45 妊娠20周D-二聚体与FDP的变化 D

37、二聚体的检测及临床应用（课件分享）46 妊娠36周D-二聚体与FDP的变化 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）47 6. 6.儿科疾病儿科疾病D-D-二聚体检测的阳性率二聚体检测的阳性率 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）48 6. 6.儿科疾病儿科疾病D-D-二聚体检测的阳性率二聚体检测的阳性率 理论上及其他检测方法已证实其血液具有高凝状态和血栓 形成的疾病川崎病、肾病、过敏性紫 癜、新生儿缺氧缺血性脑病等，D二聚体阳性率均 较高(50-8667)，而特发性血小板减少性紫癜 病例全为阴性。说明在小儿疾病中 D二聚体检测同样具有较 强的特异性和敏感性。另外，败血症、重症肺炎等严重感染 患儿

38、，都有可能出现D二聚体阳性，其出现的机率依病情的 轻重而有所不同，提示在严重感染临床尚未出现休克DIC之 前，部分患儿已存在血液高凝状态及微血管内凝血。国外学 者已将D二聚体作为DIC前状态(preDIC)的具有极敏感的 特异性的实验诊断指标之一。重度的新生儿硬肿症，常出现 休克、DIC，是硬肿症死亡的重要原因。抓紧高 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）49 6. 6.儿科疾病儿科疾病D-D-二聚体检测的阳性率二聚体检测的阳性率 凝期的治疗是关键，D二聚体检测可为临床应用肝素提供 依据。硬肿症患儿D二聚体阳性率约为30，系由于受检患 儿大多为轻、中度，病情较轻所致。另外，蚕豆病、婴儿 肝炎综

39、合征等疾病，D二聚体检测也有较高的阳性率，提示 存在血液高凝状态。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）50 7.老年人D二聚体水平 人体在正常生理情况下，体内存在着凝血系统、 抗凝系统及纤溶系统的动态平衡调节机制保证了人体在正 常生理状况下，血液循环中既没有血栓形成也没有出血发生 ，一旦这种动态平衡机制被破坏凝血系统活性增强，抗凝 及纤溶系统相对减弱，则机体处于高凝状态，易导致血栓形 成；相反，凝血系统活性减弱，抗凝及纤溶系统活性增强， 则易导致出血发生。在正常生理状况下，血液循环当中有少 量的D一二聚体存在，其正是机体在这种动态平衡调节机制 下的产物，一旦含量增高则预示着体内处于高凝状态表

40、明 体内有血栓形成及溶解发生，其作为体内血栓前状态及血栓 形成的一个指标 ，在 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）51 7.老年人D二聚体水平 血栓栓塞性疾病，尤其是肺栓塞和动静脉血栓的诊断和排 除上获得了广泛应用。美国Quinn等对疑似急性肺栓塞患者 进行动脉造影的同时抽取血液标本检测D一二聚体以D一 二聚体500ug/L为阳性，结果显示34的患者动脉造影证 实为急性肺栓塞。D一二聚体检测的敏感性为97100 ，特异性为1929，阴性预期值为94100，由 于阴性预期值如此之高，D一二聚体测定最适合用于排除肺 栓塞。据相关研究报道，日本老年人血浆D一二聚体水平高 于年轻人。德国也有相关报道

41、，德国老年人的血浆D一二聚 体水平也高于年轻人。国内学者的研究结果与国外报道一 致，60岁以上人群的 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）52 7.老年人D二聚体水平 血浆D一 二聚体水平显著高于60岁以下人群，差异有统计 学意义。其原因可能是老年人血管硬化、血管内皮受损、 血压及血脂增高现象普遍，有易形成血栓的倾向。由高凝 状态继发的纤溶活性增强，造成了D一二聚体含量的增高 ，是机体动态平衡调节机制作用的结果，并非真正意味着 体内有血栓形成，如果与年轻人共同使用相同水平的参考 区间，势必会降低血浆D一二聚体在诊断和排除血栓栓塞 等疾病上的临床诊断价值。 研究表明，大于60岁的年龄组，排除DV

42、T的D二聚体的 cut off值为1000ug/L FEU（1.0mg/L FEU）时，灵敏度和阴性 预示值均为100%，因此，对于大于60岁的病人，DVT排除 的D二聚体cutoff值可以设定在1.0mg/L FEU。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）53 8. 8. 外科术后静脉血栓的外科术后静脉血栓的监测监测 下肢深静脉血栓是骨科及神经脊柱术后最常见的并发症 ，其发病率在国内有逐年上升的趋势。Virchow理论认为 其发病的病理病因主要包括 3 大方面：血流异常、血管壁 损伤、血液成分改变。目前大量专家学者从分子水平研究 深静脉血栓的发病机制，他们的研究结果表明，术后患者 以及长期处

43、于制动状态下的患者，静脉内皮层的细胞不能 正常分泌一系列抗凝物质，故内皮层从抗凝状态转化成前 凝血状态，并有大量的白细胞黏附于内皮细胞表面，这些 炎性细胞促进了血管内血栓的形成；同时 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）54 8. 8. 外科术后静脉血栓的外科术后静脉血栓的监测监测 炎性细胞还分泌大量可抑制内皮细胞血栓调节素表达的肿 瘤坏死因子，从而加速了血栓的形成。近年来临床上对术 后深静脉血栓的研究也比较多，目前已有大量研究表明， 术后 D-二聚体的浓度升高，可高度怀疑深静脉血栓的发生 。有学者通过研究发现，患者机体纤维蛋白降解加快时， 血浆的 D-二聚体浓度会显著升高。血浆 D-二聚体浓

44、度达到 高峰期时，最容易形成血栓，一旦血栓形成，血浆 D-二聚 体浓度会持续升高，所以 D-二聚体浓度变化与术后深静脉 血栓有密切关系。许多研究表明，对于临床症 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）55 8. 8. 外科术后静脉血栓的外科术后静脉血栓的监测监测 状不明显的患者，结合 D-二聚体检测，可以安全排除 30%-50%的深静脉血栓患者。对于首次发现血栓栓塞症的 患者，D-二聚体阴性可安全排除 30%的深静脉血栓患者。 上述研究结果均表明了 D-二聚体浓度与深静脉血栓发生有 密切关系，但存在的不足是对于导致深静脉血栓发生的 D- 二聚体浓度范围尚未明确。 患者围手术期血浆 D-二聚体浓度

45、检测对术后深静脉血 栓的预测筛查具有一定的临床应用价值，D-二聚体浓度越 高，患者发生深静脉血栓的可能性越大，若 D-二聚体持续 增高，应高度警惕深静脉血栓的发生，及时行双下肢深静 脉彩色多普勒彩超检查，确诊后早期治疗，以防肺栓塞的 发生。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）56 各种手术与各种手术与VTEVTE的发生率（表的发生率（表1 1） 手术名称VTE发生率（%） 神经手术745 冠脉搭桥术0.750 瓣膜置换术1.050 心、肝、肾、胰移植术1.811.3 疝手术2550 妇科手术745 人工心脏50 普外科手术435 胸外科手术2665 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）57

46、手术名称VTE发生率（%） 剖宫产术22.4 髋关节手术3774 髋股V血栓摘取术31100 直/结肠手术3570 泌尿系手术2040 全膝关节置换术4076 股骨骨折手术50 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）58 9.D-二聚体与心脑血管疾病 血浆中 D-二聚体水平上升，则提示出现血栓形成或纤溶 ，可将其作为体内血栓形成的临床指标；脑梗死主要是因 脑内血管出现梗死，导致循环受阻，血管壁出现损伤、纤 溶活性功能降低、内皮出现损伤，致使内胶原、基底膜微 纤维被暴露，诱导血小板聚集产生血栓。据有关报道，D- 二聚体能够促使单核细胞产生促炎因子白介素-6，该因子 参与血管内皮细胞的激活，与冠心病

47、的产生有关，因此， 血浆 D-二聚体可能为冠脉事件风险的预测因子。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）59 9.D-二聚体与心脑血管疾病 另有研究表明，脑梗死患者各阶段血浆中 D-二聚体含量 上升程度各异，且与体检健康的对照组相比，有非常明显 的差别。表明上述患者体内纤溶活性呈上升趋势，且有血 栓形成；脑梗死患者纤溶亚急性期时纤溶激活明显，表明 此时患者体内高凝及继发纤溶均持续性上升，该现象可能 是血栓及血管硬化的一种体现，若治疗不当则易再次出现 脑梗死现象；冠心病各组患者中 AMI、UAP（不稳定性心 绞痛患者） 组 D-二聚体含量均显著高于 SAP（稳定性心 绞痛患者 组及正常对照组。表

48、明 UAP 及 AMI D二聚体的检测及临床应用（课件分享）60 9.D-二聚体与心脑血管疾病 组患者可能出现高凝或发生血栓，而血栓形成则是冠心病 发生的一种十分重要的因素。体内产生新鲜 血栓，继发纤溶持续亢进，造成血浆中 D-二聚体含量显著 上升。综上所述，血浆 D-二聚体含量为是否患有心脑血管 疾病及其程度的诊断提供了十分有利的依据，也为后续续 治疗提供了一定的帮助，具有极其重要的临床意义及价值 。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）61 10、恶性肿瘤与止凝血障碍 恶性肿瘤导致止凝血异常发生率较高，其生理病理变化主要为高 凝状态和易栓症， 临床表现为血栓形成和弥漫性血管内凝血（DIC

49、）的发生，及早发现、及早干预并治疗，不仅可避免和减少血栓的 形成或发生 DIC，还可影响或干预肿瘤的生长和转移，最终延长患 者的生存期。 在晚期恶性肿瘤患者中血浆中 D-二聚体水平明显升高，与健康 对照组比较差异有统计学意义（P0.05）。 血浆中D-二聚体水平 的增高，可能增加血栓形成的危险性，也是静脉血栓、癌栓形成或 发生 DIC 的危险因素。 恶 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）62 10、恶性肿瘤与止凝血障碍 性肿瘤患者体内存在血液高凝状态，其肿瘤细胞抗凝和纤 溶活性改变引起低纤溶状态有利于高凝状态的形成和发展 ，从而促进血栓形成。 血浆 D-二聚体水平是反映凝血及纤溶活化的标志物

50、，肿 瘤患者D-二聚体水平的升高，说明机体内发生了纤溶以维 持血管壁正常通透性。血浆 D-二聚体含量的高低与肿瘤关 系密切，且含量越高，病情越重，预后不良。 因此血浆 D- 二聚体检测 可为患者病情监测、预后判断、治疗及防治出现血 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）63 10、恶性肿瘤与止凝血障碍 栓、DIC 提供依据，对临床转归、疗效观察有着重要的价 值。 血浆 D-二聚体反映凝血酶和纤溶酶的活性，其浓度升高 可作为体内新鲜血栓形成的标志。 治疗前、后进行血浆 D- 二聚体水平的比较，有助于对治疗效果的判断。对观察有 无新血栓的形成、有无肿瘤转移等方面有一定的临床应用 价值。 当肿瘤治疗好

51、转时血浆 D-二聚体水平同比有不同程 度的减低，治疗无效时血浆 D-二聚体水平同比无明显改变 ，死亡前血浆 D-二聚体水平同比维持在高水平。 血栓形成和肿瘤细胞转移同样是恶性肿瘤患者 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）64 10、恶性肿瘤与止凝血障碍 死亡的主要原因之一，建议临床医生，在临床治疗过程中 ，在抗肿瘤治疗的同时，加强对血浆 D-二聚体指标的观察 ， 有助于评估肿瘤患者血栓形成的判断，避免或减少血栓 形成或发生弥漫性血管内溶血（DIC），影响肿瘤的生长 和转移，积极地进行抗血栓治疗，最终延长患者的生存期 。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）65 近年来的研究发现近年来的研究发现 临床实践中：临床实践中： 对于不明原因的D-二聚体显著增高的患者，当排 除了血栓性疾病和肝脏疾病后，则应高度怀疑 恶性肿瘤的可能性。 临床观察发现：临床观察发现： “不明原因的”或“无症状”静脉血栓的存在，往往是 癌症发生的预警性征兆。 D二聚体的检测及临床应用（课件分享）66 小结小结： 1、恶性肿瘤患者普遍存在凝血、纤溶的异常，D-dimer升高，易发生 血栓和DIC； 2、D-dimer的变化与疾病的早期诊断、严重程度、临床分期、复发转 移、预后判断密切相关； 3、通过D-dimer及时发现高凝状态并干预之，不仅可避免血栓形成或 DIC出现，而且可抑制肿瘤的生长和转移。 D二聚体的检