《药品生产质量管理工程》作业

1、1.2.3.4.1、生产管理的核心是对 的管理。人员环境 百设备物料2、对水溶性残留物的清洗首选 为清洁剂。1. 稀酸溶液2. 稀碱溶液I3. 丙酮4. U 水 23、隧道式干热灭菌器各段送风均经高效过滤器过滤处理，其出入口与上下工序的连接处均应处于环境保护下。1.2.3.4.C级A级单向流hRTB级4、A级洁净区域设置地漏5、药品的特殊性主要体现为药品种类的药品使用的、药品本身的、药品质1.F.随意2.r不可以3.不知道4.可以量的、药品检验的1.2.3.4.A.两重性、隐蔽性、B.复杂性、局限性、百E.复杂性、专属性、局限性、专属性、两重性、复杂性、专属性两重性、隐蔽性隐蔽性、局限性专属性

2、、两重性、隐蔽性、局限性、复杂性6、湿热灭菌工艺验证中常用的生物指示菌分别是1. 枯草芽抱杆菌抱子r2. 短小芽抱杆菌抱子3. 嗜热脂肪芽抱杆菌抱子4.缺陷假单胞菌7、是药品安全的第一责任人1. 医院2. 药品经销商.患者4. 药品生产企业8、 无菌药品容器密封完整性验证方法有、等。1. 饱和盐水法恋2. 亚甲基蓝溶液法3. 微生物侵入试验法4. 加压法9、药品生产的基本要素有哪些？1. 生产条件2. 药品3. 标准朋4. 药品生产企业10、制药企业质量管理体系的核心是实施 GMP2.B. X11、生产高致敏性等特殊性质的药品，不必采用独立的厂房、生产设施和设 备。1. A. V2. R B.

3、 X12、 GMP管理文件的编写依据为生产国而不是销往国的GMP及相关指南。1.A. V13、培养基灌装试验一般选用能适合广谱菌生长的培养基1. A. V2. B. X14、现行版中国药典收载的注射用水的制备方法为蒸馏法和反渗透法通常认为，能够使内毒素降低3个对数单位的除热原工艺是有效的A. VB. x扎盖会产生大量非活性微粒，应设置于单独房间并有适当排风。1.2.15、1.2.16、1.2.17、1.2.181.2.19、1.2.20、1.2.21、1.2.22、1.2.23、1.2.24、B. x灭菌温度和灭菌压力为湿热灭菌程序的主要监控参数。A. VrB. xEDI系统的主要功能是电渗析

4、与 反渗透法相结合的除盐技术。B. x制药用水是药品生产中用量最大、使用最广的一种原料r口服固体制剂的分装工序应为 D级B. x培养基灌装试验的规模不得低于 1000瓶非最终灭菌无菌药品生产的灌装工序应为B级背景下的局部A级B. x生物大分子除热原常用活性炭吸附法。B. M注射用水水系统用换热器可采用单层焊接结构。1.2.A. VC B. 225、1.2.非最终灭菌产品过滤前的微生物污染水平应不超过100CFU/100ml。ELa. vB. ”26、1.我国药品管理的基本法律是中华人民共和国药品管理法。L A. v2.B. x27、注射用水制备与纯化水制备的区别在于对微生物限度要求不同。1.2

5、.A. V0B. x1.2.工艺流程设计是车间工艺设计的核心。A. VrB. x29、1.最终淋洗水取样和擦拭取样是清洁验证的常用取样方法。A. V2.B. x30、1.2.工艺用水系统中残留臭氧常采用大功率紫外线灯去除。A. VrB. x31、在反渗透单元的出口管路中安装大功率紫外杀菌灯是反渗透法制备注射用水控制微生物污染的有效手段。1.2.rA. V IHb. x32、1.洁净区与非洁净区之间、不同级别洁净区之间的压差应不低于A. V10Pa。2.B. x33、2.纯化水制备的原水水箱多采用金属材料。IryA. VB. W1.34、片剂的最主要生产设备是压片机,GMP要求其材质为316L。

6、35、任何患有传染病或传染病病原体携带者不能从事直接接触药品的生产工A. VB. X序。1.2.36、隔离器和吹灌封设备所处环境至少应为D级洁净区。1. A. V2. B. X37、除菌过滤器典型的验证试验是起泡点试验38、非无菌原料药的精烘包工序应为 C级背景下的局部A级。1. J. V2. B. Xf39、简述药厂选址的关注内容参考答案：（1 ）环境：最好选在大气条件良好、空气污染少、无水土污染的地区；（2）供水：厂址应靠近水量充沛和水质良好的水源；（3）公用工程：电力、蒸汽、能源、给排水、交通、通讯、生活设施等；（4）自然条件：地质等。40、试述寻找最难清洁物质为残留“参照物”的基本思路

7、。参考答案：将残留物中的活性成分确定为最难清洁的物质（4分）；辅料的溶解度非常小 时，可考虑该辅料也确定为最难清洁物质（3分）；对于两种以上的活性成 分，可将最难溶解的物质确定为最难清洁物质（3分）。41、简述工艺规程的主要内容。参考答案：产品的批准文件；成品注册标准、内控质量标准和检验方法；成品有效 期和稳定性考察；生产工艺流程和方法；生产过程的中间控制标准和方 法；物料清单及其质量标准；批生产记录；表更记录。（每答错1点扣1分）42、简述ISO 9000族标准和GMP的关系。 参考答案： 两者的目的和原则一致，都是质量管理方法，不矛盾、不对立，都是用于药企 （4分）。区别在于：（ 1）IS

8、O 9000 族标准适用范围更广， GMP 只适用于某些 特定行业（ 2分）；（ 2）ISO 9000 族标准强调企业质量管理体系的作用， GMP 则突出药品生产过程的管理（ 2分）；（ 3）ISO 9000 族标准认证是自愿的， GMP 认证属于政府强制行为（ 2 分）。43、试述净化空调系统控制的全程控制理念。 参考答案：采取综合措施。（ 1）进入前控制：人和物严格消毒，空气有效过滤（ 3 分）； （2）进入前控制：重点应是对空间的污染；交叉污染控制（人人、人物、物 物）（ 4分）；（ 3）退出后的控制：加强清场、清洁、处理等管理（ 3 分）。44、简述药品批号“1709033A”的含义。

9、参考答案：17表示 2017年生产（ 3分），09表示 9月份生产（ 3分）， 031表示 9月份流水 号为 31的产品（ 2分）， -3A 可表示为 3号包装线的第一次分包装批（ 2分）。45、简述 2010版 GMP 对药厂洁净室的环境控制要求的主要体现。 参考答案： 对空气洁净级别及换气次数的要求；对厂房的要求；对人员和物料净化的要 求；对设施的要求；对压差控制的要求；对温度和湿度的要求；对排水和地漏 的要求；对微生物和尘埃的要求；对风量的要求；对建筑与装饰的要求；特殊 要求。（每答对 1 点得 1 分，满分 10 分）46、 如何优化清洁方法？参考答案：（1）选择最难清洁的产品为参照产

10、品；（2）将多个产品分组：分组原则为类似的毒性；类似的处方；在清洗溶剂中有类似的溶解特性；类似的管理方法和危险水平；在相同的 设备上进行生产。（3 ）将多种设备分组：分组原则为相同的几何形状；相同的构造； 设备材料的构成相同；不同的尺寸。47、简述药厂工艺流程设计的技术处理的主要内容。参考答案：确定生产线数目（ 2分）；确定操作方式（ 2分）；保持主要设备的能力平衡、 提高设备利用率（ 2分）；以制药单元反应为中心，完善生产过程（ 2 分）。需 要优化工艺设计（ 2分）。48、试述清洁验证过程中最难清洁部位确定的基本原则。 参考答案：流动为层流的部位（2分）；一些设备的死角（2分）；清洁剂不易

11、接触 的部位，如带密封垫圈的管道连接处（2分）；容易吸附残留物的部位，如 内表面不光滑处（2分）；压力和流速迅速变化的部位等（2分）。49、简述隧道式干热灭菌器的运行确认的主要内容。 参考答案： 确认过程：控制仪表及记录仪进行校正和测试、控制器动作确认、整体空机系统确认，最大、最小装载条件下的运行确认（4分）。主要包括：电器元 件、设备部件确认；过滤器完整性测试；空载热分布（6分）。50、简述 2015 版中国药典的分部以及各部的主要收载内容。 参考答案：2015 版中国药典共分为四部（ 2 分）：一部（中药）、二部（化学药）、三部 （生物制品）和四部（药典通则和药用辅料）。（每答对一部得2

12、分）51、 请阐明质量保证、药品生产质量管理规范及质量控制的关系。 参考答案：质量保证（QA）、药品生产质量管理规范（ GMP ）及质量控制（QC）三者密切相关， QA涵 盖了 GMP 和 QC， QC 是 GMP 的组成部分。如下图52、简述蒸馏法制备注射用水质量控制的方法。参考答案：提高气液分离的可靠性、检查高位水的水位（ 2分）；注意冷却器冷却水和蒸 馏水之间可能出现的交叉污染（ 2分）；使用消过毒的泵和蒸汽压缩机（ 2 分）；防止排水倒流（ 2分）；通过在线电导率测定加强用水控制（ 1 分）；自 动将不合格水分流至废水一侧（ 1 分）。53、试述药品生产质量管理工程的含义。参考答案：是

13、指为了确保药品质量万无一失（ 2 分），综合运用药学、系统学、工程学、 管理学及相关的科学理论和技术手段（ 5分），对生产中影响药品质量的各种 因素进行具体的规范化控制的过程（ 3分）。54、试述培养基灌装试验的结果评价。参考答案：培养基灌装试验的目标为零污染（ 10分）。具体应当遵循如下要求：（ 1）灌装数量少于 5000 支时，不得检出污染品（ 5分）。（ 2）灌装数量在 5000-10000 支时：有 1 支污染，需调查，可考虑重复试验；有 2 支污染，需调 查后，进行再试验（ 5 分）。（ 3）灌装数量超过 10000支时，有 1 支污染，需 调查；有 2 支污染，需调查后，进行再试验

14、（ 5分）。（ 4）发生任何微生物污 染时，均应当进行调查（ 5 分）55、试述不同洁净区的着装要求。参考答案：（1）D 级区（ 8 分）：遮盖头发、胡须等部位。应穿普通工作服和合适的鞋子 或鞋套。避免洁净区外污染的引入。（ 2）C 级区（ 10分）：遮盖头发、胡须等 部位。应穿手腕可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋或鞋套。 工作服应不脱纤维或微粒。（ 3）A/B 级区（ 12 分）：应用头罩将所有头发及胡 须等相关部位全部遮住，头罩应塞进已领内，应戴口罩防散发液滴。应戴经灭 菌且未上滑石粉的橡胶或塑胶手套，穿经灭菌或消毒的脚套，裤腿管应当塞进脚套内，袖口应塞进手套内。着装应不脱纤

15、维或粒子并能滞留身体散发的粒 子。56、试述冻干粉针剂生产工艺的特殊要求。参考答案：无菌操作与非无菌操作应严格分开（ 5 分）；无菌药液的接收设备及灌装设备均需清 洁、灭菌；净化空调系统运行应控制（ 4 分）；应从微生物污染和药物降解两 方面控制配液和灌装时间（ 4 分）；设备、包材等的清洗、灭菌和使用的最长 存放时间（ 4分）；关键设备和工艺均需验证（ 4 分）；通过模拟灌装试验确 认无菌工艺的可靠性（ 5 分）。57、试分析无菌检查局限性的具体体现。参考答案：无菌检查属于事后检查（ 5 分），其局限性体现为：（ 1）抽样本身的局限性 （5 分）：本身为破坏性试验，不能 100%检验；抽样具

16、有概率性风险，取样量 少尤其突出（ 3分）。（ 2）无菌检查用培养基有其局限性（ 5分）：培养期间 污染菌有可能不长；只检查细菌和真菌等有限菌种；基于“细菌是否在培养基 中生长”为前提的判断；培养温度和时间等条件有限（ 4分）。（ 3）无菌检查 的环境和操作有导致假阳性的可能性（ 5 分）：环境和操作无菌的相对性，导 致假阳性，是严重而不可避免的难题（ 3 分）。58、试述大容量注射剂生产工艺的特殊要求。参考答案：全过程应采取防止微粒、微生物、内毒素污染的严格措施（ 7 分）；所用主要 设备均应验证（ 6 分）；直接接触药液的设备、内包材、工器具的清洁规程须 验证（ 7分）；任何新的、变更的工

17、序的有效性须经验证（ 5 分）；灭菌程序的 有效性须经验证（ 5 分）。59、试论述实施参数放行需要满足的条件。参考答案：产品的灭菌工艺必须经过验证和定期再验证，能够充分证明产品的无菌保证 值不低于6（ 4分）；确定灭菌关键参数和次要参数的标准（4分）；建立 产品灭菌前菌量标准（4分）；用于冷却产品的介质应无菌，已消除二次污 染的风险（ 3分） ； 生产环境负荷 WHO GMP 的要求，实施动态监控（ 3 分）；所有原辅料供应商均通过质量审计！指定原辅料微生物标准（3分）；产品的设计与验证应能保证在灭菌和产品的有效期内的密封完好性（3分）；有充分的措施保证未灭菌产品和已灭菌产品不发生混淆（3分

18、）；业对无菌保证系统实施质量风险管理（3分）。60、 论述 GMP 对药厂洁净室环境控制的特殊要求参考答案：（1）避孕药品：厂房分开，专用空调系统；（2）高致敏性、激素、细胞毒类抗肿瘤药品：专用设备，专用空调系统；（ 3）放射性药品：生产、包装和贮存使用专用的、安全的设备，空 气不循环，排气中不含放射性微粒，符合辐射防护的要求和规定。61、试述制药用水系统的不可靠性。参考答案：（1）原水水质是动态变化的（5分）。具体体现为：饮用水含有大量杂质， 如有机物、无机物、胶体物质、微生物、余氯等（5分）；原水水质不但不 纯，而且由于受自然界环境、人为的三废排放污染和季节变化的影响而动态变 化（5分）。（2 ）工艺用水处理系统的不稳定性（5分）。影响水处理的因 素较多，如杂质多样性，致使水处理技术较复杂；设备故障、贮罐、管道材质 影响水质；操作失误、监管不当，导致水质变动（5