胆碱受体激动药讲义

1、第六章 胆碱受体激动药 cholinoceptor agonists,胆碱受体激动药,与胆碱受体结合，激动受体，产生与递质乙酰胆碱相似的作用。 胆碱受体激动药 毛果芸香碱等 抗胆碱酯酶药 新斯的明等,拟胆碱药,第一节 M胆碱受体激动药,M、N受体激动药：Ach（工具药） M受体激动药：毛果芸香碱 N受体激动药：烟碱（工具药,胆碱受体激动药,M、N胆碱受体激动药-Ach,一、胆碱酯类(M、N受体激动药） 乙酰胆碱(acetylcholine,Ach) 来源 1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。 2.人工合成：药用的Ach为人工合成品,M、N胆碱受体激动药-Ach,体内过程 Ach脂溶性差，口服不

2、吸收，也难通过血脑屏障；进入胃肠道的Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；作用广泛，选择性差，因此无临床实用价值，作为工具药,M、N胆碱受体激动药-Ach,药理作用 激动M、N受体，产生M、N样作用 1、 M样作用： 1）心血管系统： 2）胃肠道作用：收缩和频率、分泌 恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便 等。 3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张,膀胱排空 4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） 5）腺体：分泌增加,血管舒张:血压下降,反射性心率加快,与EDRF有 关; 与NA释放减少有关。 减慢心率:延缓窦房节自动除极，动作电位延长。 负性传导：延长房室结和普氏纤维不应期。 负性肌力：对心房强,对心

3、室弱。 缩短心房不应期:心房不应期和动作电位时程缩短,M、N胆碱受体激动药-Ach,2、N 样作用： 1)兴奋神经节的NN受体 2)兴奋肾上腺髓质NN受体，肾上腺素释放 3)兴奋骨骼肌NM受体: 表现肌肉收缩，甚至颤动 3、中枢： Ach不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用,副交感神经节后纤维兴奋,交感神经节后纤维兴奋,药理作用,M、N胆碱受体激动药,醋甲胆碱(methacholine) 1.水解速度慢故作用时间长，对M相对强。 2.主要用于口腔黏膜干燥症。 卡巴胆碱(carbachol) 1.激动M,N受体作用与Ach相似。 2.不易被酶水解而作用时间长 3.可用于术后腹气胀和尿潴留,主要

4、用于青光眼 。 贝胆碱(bethanechol) 1.性质稳定,不易水解，口服和注射均可用。 2.平滑肌兴奋作用强。 3.用于术后腹气胀等,M、N胆碱受体激动药,M胆碱受体激动药,二、生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine，又称匹鲁卡品）为从南美洲灌木pilocarpus植物叶子中提取的生物碱,药理作用】 【作用机制】 【临床应用】 【不良反应,M胆碱受体激动药,二、生物碱类 毛果芸香碱（pilocarpine，又称匹鲁卡品） 【药理作用】M，产生M样作用，对眼和腺体作用最强 1.腺体：腺体分泌,汗腺,唾液腺(皮下1015mg给药) 2.眼: 1）缩瞳：瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 2）降

5、低眼内压：虹膜拉向中央，虹膜根部变薄， 前房间隙扩大，房水流通。 3）调节痉挛：视近物清晰，视远物模糊,M胆碱受体激动药,M胆碱受体激动药,房水可使眼球内具有一定压力,称眼压,M胆碱受体激动药,临床应用】 1.青光眼 1）2% 毛果芸香碱治疗闭角型青光眼。 2）开角型或单纯性青光眼，早期有效。 2. 虹膜炎 与扩瞳药交替使用,防止虹膜 与晶状体粘连。 3.其他,M胆碱受体激动药,不良反应】 过量引起M样症状： 可用阿托品对症处理,M胆碱受体激动药,毒蕈碱（muscarine） 经典的M受体激动药，具有重要的药理活性。 食用野生蕈中毒: 丝盖伞菌属和杯伞菌属含较高毒蕈碱成分 毒蕈碱中毒症状 表现：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障 碍、腹部绞痛、腹泻、支气管痉挛、心动 过缓、血压下降和休克等 治疗：每隔30 min，肌内注射12 mg阿托品,M胆碱受体激动药,第二节 N 胆碱受体激动药,烟碱(nicotine)尼古丁， 由烟草中提取 作用： 激动N1、N2受体，无临床意义， 具毒理学意义。 1.兴奋神经节N受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体,烟碱剧毒，急性中