肾上腺素的课件

1、肾上腺素 （adrenaline，AD；epinephrine,E,来源 是肾上腺髓质的主要激素 生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素，然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成,性质 不稳定，接触空气或受日光照射，极易被氧化变质 在中性尤其碱性溶液中迅速氧化变色而失效,药动学 非口服给药 肌肉注射吸收较快，作用强而短暂 吸收后，迅速被组织摄取或由COMT及MAO破坏 代谢产物VMA大部分由尿排出,作用 1.心血管

2、系统 （1）心脏 一般作用使心脏收缩力上升、兴奋性增高、传导加速，心输出量增多。 药物上，肾上腺素在心脏停止时用来刺激心脏，作用于心肌、传导系统和窦房结的1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。对离体心肌的作用特征是加速收缩性发展的速率（正性缩率作用，positive klinotropic effect）。由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。 作

3、用于心肌、传导系统和窦房结的1及2受体，加强心肌收缩性，加速传导，加快心率，提高心肌的兴奋性; 提高心肌代谢，使心肌耗氧量增加,2）血管 心脏、肝、和筋骨的血管扩张和皮肤、粘膜的血管缩小。 对全身各部分血管的作用，不仅有作用强弱的不同，而且还有收缩或舒张的不同。对皮肤、粘膜和内脏（如肾脏）的血管呈现收缩作用；对冠状动脉和骨骼肌血管呈现扩张作用等。由于它能直接作用于冠状血管引起血管扩张，改善心脏供血，因此是一种作用快而强的强心药。 血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。此外，体内各部位血管的肾上腺素受

4、体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨骼肌血管的2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。 激动血管平滑肌上的受体，血管收缩，以皮肤、粘膜血管收缩为最强烈;内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩; 激动骨骼肌和肝脏的血管平滑肌上2受体，血管舒张。肾上腺素也能舒张冠状血管,3）血压 血压在皮下注射治疗量（0.51mg）或低浓度静脉滴注（每分钟滴入10g）时，由于心脏兴奋，心输出量增加，故收缩压升高（图10-2）；由于骨骼肌血管

5、舒张作用对血压的影响，抵消或超过了皮肤粘膜血管收缩作用的影响，故舒张压不变或下降；此时身体各部位血液重新分配，使更适合于紧急状态下机体能量供应的需要。较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高。此外，肾上腺素尚能作用于邻肾小球细胞（juxtaglomerular cells）的1受体，促进肾素的分泌。 治疗量时，由于心脏兴奋，心排出量增加，故收缩压升高;舒张压不变或下降;此时脉压加大。使身体各部位血液重新分配，有利于紧急状态下机体能量供应的需要。 较大剂量静脉注射时，由于缩血管反应，使收缩压和舒张压均升高,2.平滑肌 能激动支气管平滑肌的2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如

6、组胺等，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。松弛支气管平滑肌及解除支气管平滑肌痉挛,可以缓解呼吸困难。能激动支气管平滑肌的2受体，发挥强大舒张作用。并能抑制肥大细胞释放过敏性物质如组胺等，还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿。 能激动支气管平滑肌的2受体，发挥强大的舒张作用。 并能抑制肥大细胞释放过敏性物质(组胺等)。 还可使支气管粘膜血管收缩，降低毛细血管的通透性，有利于消除支气管粘膜水肿,3. 代谢 能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%30%，在人体，由于受体和2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具

7、、作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。 能提高机体代谢，治疗量下，可使耗氧量升高20%30%，在人体，由于受体和2受体的激动都可能致肝糖原分解，而肾上腺素兼具、作用，故其升高血糖作用较去甲肾上腺素显著。此外，肾上腺素尚具降低外周组织对葡萄糖摄取的作用。肾上腺素还能激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游离脂肪酸升高。 能提高机体代谢。 治疗剂量下，可使耗氧量升高20%-30%; 促进肝糖原分解、降低外周组织对葡萄糖摄取的作用，使血糖升高。 激活甘油三酯酶加速脂肪分解，使血液中游

8、离脂肪酸升高,4.中枢神经系统 不易透过血-脑屏障，故对中枢神经系统无明显影响，仅在大剂量才可能出现中枢兴奋症状,临床应用 一)心脏骤停 用于溺水、麻醉和手术意外、药物中毒、传染病和心脏传导阻滞等所致的心脏骤停。 (二)过敏性疾病 1.过敏性休克： 激动受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性(升高血压、改善组织水肿); 激动受体可改善心功能(1)，缓解支气管痉挛(2);减少过敏介质释放，扩张冠状动脉(2)。 可迅速缓解过敏性休克的临床症状，为治疗过敏性休克的首选药。 2.支气管哮喘：控制支气管哮喘的急性发作，皮下或肌内注射能于数分钟内奏效。 3.血管神经性水肿及血清病：可迅速

9、缓解血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、花粉症等变态反应性疾病的症状。 (三)与局麻药配伍及局部止血 肾上腺素加入局麻药注射液中，可延缓局麻药的吸收，延长局麻药的麻醉时间。 禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病和甲状腺功能亢进症等,不良反应 对高敏患者有焦虑不安、面色苍白、恐惧、头痛和震颤等。大剂量兴奋中枢而引起激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等，当用量过大或皮下注射误入静脉时，可引起血压骤升、心律失常，严重者可发展为心室颤动。 （1）局部组织缺血坏死。（2）急性肾功能衰竭：滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿，无尿和肾实质损害。故用药期间尿量应保持在每小时25毫升以上,去

10、甲肾上腺素 （noradrenaline，NA；norepinephrine NE,来源 是肾上腺素去掉 N-甲基后形成的物质，在化学结构上也属于儿茶酚胺。它既是一种神经递质，主要由交感节后神经元和脑内肾上腺素能神经末梢合成和分泌，是后者释放的主要递质，也是一种激素，由肾上腺髓质合成和分泌，但含量较少。循环血液中的去甲肾上腺素主要来自肾上腺髓质。 化学合成：邻苯二酚与氯乙酸和三氯氧磷共热生成3,4-二羟基氯乙酰苯，用氨的醇溶液氨解生成相应的胺，最后钯碳催化下羰基加氢，即得外消旋去甲肾上腺素。 生物合成 酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下发生羟基化得到二羟基苯丙氨酸（L-DOPA）。二羟基苯丙氨酸在磷酸

11、吡哆醛和DOPA脱羧酶作用下脱羧生成多巴胺。最后多巴胺在多巴胺-羟化酶和辅因子抗坏血酸存在下，发生羟基化，得到去甲肾上腺素,性质 不稳定，见光及空气易失效 尤其在碱性溶液中迅速氧化,药动学 给药：静脉滴注 摄取1 ：进入神经末梢 摄取2 ：器官组织，代谢 肝脏：代谢 口服后在胃肠道内全部被破坏，皮下注射后吸收差，且易发生局部组织坏死；临床上一般采用静脉滴注。静脉给药后起效迅速，停止滴注后作用时效维持12分钟。主要在肝内代谢，一部分在各组织内，依靠儿茶酚氧位甲基转换酶(COMT)和单胺氧化酶作用,转为无活性的代谢产物。经肾排泄，极大部分为代谢产物，仅微量以原形排泄,药理作用 对受体具有强大的激动

12、作用，对1受体激动作用较AD弱，对2受体几无作用。 1、心脏 激动心脏的1受体使心肌收缩力加强，传导加速，心肌耗氧量增加。在整体条件下，由于强烈的缩血管效应，总外周阻力明显增高。心排出量因外周阻力增加，心脏射血阻力加大，故心排出量无明显增加，有时甚至略有下降。血压升高可反射性地引起心率减慢。大剂量也可致心律失常，但较AD少见。 2、血管 激动血管平滑肌上的1受体，产生强大的缩血管作用。以皮肤、粘膜血管收缩作用最明显，其次为肾、脑、肝、肠系膜及骨骼肌血管，冠状血管可因心脏兴奋产生大量腺苷等代谢产物而舒张，冠脉流量增加。 3、血压 小剂量由于兴奋心脏，收缩压升高，舒张压略升，脉压增大，平均动脉压升

13、高。较大剂量时，因其强烈收缩血管作用，致使外周阻力增高，舒张压进一步升高，使脉压变小，平均动脉压升高更为明显。 4.其他 对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率增加；对机体代谢的影响也较弱，只有在大剂量时才出现血糖升高。由于很难通过血-脑屏障，基本无中枢作用。 去甲肾上腺素主要作用于受体，对1受体也有较强的作用，前者的作用强予后者。对2受体几乎没有作用。 1、对心脏的作用：作用于心脏的1受体，使心肌收缩力增强，心率加快，心脏兴奋及传导加速，心输出量增加，但心肌耗氧量也明显增加。 2、对血管的作用：对血管的1受体作用较强，使全身血管产生强烈收缩效应，包括小动脉和小静脉，总外周阻力增加，动脉

14、收缩压及舒张压均升高。血压升高反射性使心率减慢，心输出量不增加或略降低。 (1)收缩血管，主要是小动脉和小静脉的收缩，皮肤粘膜血管收缩最明显，其次是肾脏血管。动脉收缩使血流量减少，静脉收缩可使总外周阻力增加。冠状血管舒张，同时因血压升高，提高了冠状血管的灌注压力，故冠脉血流量增加。（2）心脏：心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，心排出量增加。（3）血压：小剂量静脉滴注脉压加大，较大剂量时，因血管强烈收缩使外周阻力明显增高，故收缩压升高的同时舒张压也明显升高，脉压减小,临床应用 （1）休克，主要用于神经性休克早期血压骤然下降时。（2）药物中毒性低血压：中枢抑制药中毒可引起低血压，用去甲肾上腺素静

15、脉滴注，可升高血压维持在正常水平。特别是氯丙嗪中毒时应选用去甲肾上腺素，而不宜选用肾上腺素。（3）上消化道出血,不良反应 （1）局部组织缺血坏死。（2）急性肾功能衰竭：滴注时间过长或剂量过大，可使肾脏血管剧烈收缩，产生少尿，无尿和肾实质损害。故用药期间尿量应保持在每小时25毫升以上。 禁忌症：高血压，动脉粥样硬化，器质性心脏病及少尿，无尿，严重微循环障碍的病人禁用。 局部组织坏死 急性肾功能衰竭 停药后的血压下降 ：代偿性 禁忌证：高血压、动脉粥样硬化、器质性心脏病、无尿病人、孕妇,肾上腺素与去甲肾上腺素的比较 血液中的肾上腺素和去甲肾上腺素主要由肾上腺髓质所分泌，两者对心和血管的作用，既有共

16、性，又有特殊性，这是因为它们与心肌和血管平滑肌细胞膜上不同的肾上腺素能受体，结合能力不同所致。 肾上腺素与心肌细胞膜上相应受体结合后，使心率增快，心肌收缩力增强，心输出量增多，临床常作为强心急救药；与血管平滑肌细胞膜上相应受体结合后，使皮肤、肾、胃肠的血管收缩，但对骨骼肌和肝的血管，生理浓度使其舒张，大剂量时使其收缩，故正常生理浓度的肾上腺素，对外周阻力影响不大。 去甲肾上腺素也能显著地增强心肌收缩力，使心率增快，心输出量增多；使除冠状动脉以外的小动脉强烈收缩，引起外周阻力明显增大而血压升高，故临床常作为升压药应用。可是，在完整机体给予静脉注射去甲肾上腺素后，通常会出现心率减慢。这是由于去甲肾

17、上腺素能使外周阻力明显增大而升高血压的这一效应，通过压力感受器反射而使心率减慢，从而掩盖了去甲肾上腺素对心的直接作用之故。 功用作用： 主要激动受体，对受体激动作用很弱，具有很强的血管收缩作用，使全身小动脉与小静脉都收缩（但冠状血管扩张），外周阻力增高，血压上升。兴奋心脏及抑制平滑肌的作用都比肾上腺素弱。临床上主要利用它的升压作用，静滴用于各种休克（但出血性休克禁用），以提高血压，保证对重要器官（如脑）的血液供应。 使用时间不宜过长，否则可引起血管持续强烈收缩，使组织缺氧情况加重。应用酚妥拉明以对抗过分强烈的血管收缩作用，常能改善休克时的组织血液供应,1.去甲肾上腺素（NA/NE)是受体激动药，对心脏1受体作用较弱，对2受体几乎无作用。1）对血管作用 激动血管的1受体，使血管收缩，主要是小动脉和小静脉收缩。2）心脏 较弱激动心脏的1受体，是心肌收缩性加强，心率加快，传导加速，CO增加。3）血压 小剂量静滴，脉压加大；大剂量时，脉压变小。 临床应用：1)休克 2）药物中毒性低血压 3）上消化道出血 3.肾上腺素（AE/AD）主要激动和受体 1）心脏 作用于心肌、传导系统和窦房结的1和2受体，加强心肌收缩性，加速传导，提高心肌兴奋性。2）血管 激动血管平滑肌上的受体，血管收缩；激动2受体血管舒张。3）血压 兴