隧道式干燥灭菌机验证方案

1、文件名称GMS隧道式灭菌干燥机的验证方案文件编码编制依据药品生产验证指南编 制 人审 核 人批 准 人编制日期 年 月 日审核日期 年 月 日批准日期 年 月 日颁发部门GMP办公室印制份数生效日期 年 月 日分发部门质量管理部、生产部、设备部、档案室目录：一、引言1、 概述2、 验证目的二、验证实施 1、设计确认2、安装确认3、运行确认4、性能确认三、验证总结1、验证结果的综合与评价2、拟定再验证周期。 3、审批意见适用范围：验证时间： 验证小组签字：组长： ：负责起草实施、填写报告 ：负责验证过程中质量监控 ：负责设备完好及设备的正常使用 ：负责生产物料的准备 ：负责物料的供应 ：负责验证

2、过程中的各项检验及出具报告单最终批准签字： 一、引言1、概述1、设备名称：遂道式灭菌干燥机。 2、设备型号：GMS 3、生产厂家：上海华东制药机械有限公司 4、供 货 商：上海华东制药机械有限公司5、联系电话：021- 021-6、邮 编： GMS遂道式灭菌干燥机适用于制药厂经清洗后的抗生素瓶、安瓶、黄圆瓶等玻璃容器的灭菌干燥机，它与KSQ系列立式抗生素玻璃瓶清洗机和KCP系列超声波洗瓶机配套使用。2、验证目的：确认遂道式灭菌干燥机能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求。二、验证的实施1、 设计确认设计一个新型遂道式灭菌干燥机，首先要考虑目的和要求，技术性能要有一定先进性，指标要经济合理，

3、且必须要符合GMP的基本要素。主要考虑的因素有：1 1结构要可靠、先进本系列机型均采用层流100级屏蔽遂道1 2技术指标要经济、合理生产能力（以22抗生素玻璃瓶为例）机身总长 4.5M1000020000瓶/h机身总长6M2000030000瓶/h机身总长8M3000040000瓶/h输送网带宽度900mm13选材必须符合GMP要求特殊零件均采用304不锈钢制造，如箱体，输送网带14便于清洗或灭菌烘箱内无死角，遂道内无死角，便于擦洗，消毒。15备品、备件要标准化本系列的几种机型配套件、消耗件基本通用，备品、备件均按标准化生产或外购。1 6动力电源配置合理，便于维护电器箱内布线颜色，标志均明确，

4、维修方便17控制系统（仪表等）先进绝大部分采用国际著名独资或合资电器元器件，如日本HAKKO变频器，德国西门子接触器，美国杜威显示屏。18生产过程 要监督电流转换开关检测电热管工作状态微压表检测过滤器风压记录仪记录每班温度状况温控仪显示运行温度19运行控制要联锁加热段上方进入高效过滤器之前风道设有一支热电偶，控制最高温度，不致损坏过滤器。风机控制风速达到一定时，电热管才接通升温。程序设定低于某一设定值的下端时，输送带停止传送。当温度大于470时自动停机。110要考虑符合厂房要求按标准厂房2.6m层高，维修方便。2、安装确认安装确认对药厂说也是检查其是否符合GMP的重要确认环节，对照制造厂家的说

5、明书，确认其环境要求；安装程序和方法能否保证设备良好运行；如何校证各种工艺参数，以此来保证达到生产的要求，使设备达到最佳状况。主要考虑的因素有：2 1安装文件确认资料名称存放地点检查结果设备使用说明书工程部合格 不合格设备装箱清单工程部合格 不合格合格证工程部合格 不合格装箱清单工程部合格 不合格开箱验收记录工程部合格 不合格检验报告工程部合格 不合格合同工程部合格 不合格GMS遂道式灭菌干燥机标准操作程序工程部合格 不合格GMS遂道式灭菌干燥机维护保养标准操作程序工程部合格 不合格GMS遂道式灭菌干燥机清洁标准操作程序工程部合格 不合格 检查结论： 检查人： 检查日期： 2. 2设备检查检查

6、项目要求检查结果遂道式灭菌干燥机材质不锈钢合格 不合格遂道式灭菌干燥机的加热功率90KW合格 不合格离心式通风机YDF-3.15-4S合格 不合格离心式通风机（YDF-3.15-4S）流量：4500-8000M/h合格 不合格离心式通风机（YDF-3.15-4S）全压：490-600Pa合格 不合格离心式通风机YDF-2.24-4S合格 不合格离心式通风机（YDF-2.24-4S）流量：2000-3000M/h合格 不合格离心式通风机（YDF-2.24-4S）全压：285-303Pa合格 不合格摆线针轮减速机750W合格 不合格摆线针轮减速机速比：1225合格 不合格选材符合GMP要求合格 不

7、合格便于清洗或灭菌遂道内无死角便于擦洗消毒合格 不合格特殊零件如：箱体，输送网带304不锈钢合格 不合格记录仪记录记录温度有合格 不合格运行控制要联锁有合格 不合格设备外表表面平整、光滑、无毛刺合格 不合格 检查结论： 检查人： 检查日期： 2. 3安装检查检查项目要求检查结果房间要求1万级洁净度合格 不合格房间湿度检测要求达到（50%55%）RH合格 不合格房间温度20242合格 不合格与前洗瓶、后分装相连密封胶密封合格 不合格废气排放设施有合格 不合格预热和冷却段风速0.60.7 m/s合格 不合格安装过滤器之前箱体清洗用清水、酒精合格 不合格机组安装要求纵向2mm横向1mm合格 不合格本

8、机台面高度9502进瓶处比出瓶处略高合格 不合格热电偶的效验用二级标准水银温度计和标准油槽、标准水槽校验合格 不合格保护接地有合格 不合格进电电源三相五线制 380V 50HZ合格 不合格PE端子和保护接地电路至少10A电流和至少10Sec时间的验证合格 不合格绝缘电阻检验用500V兆欧表检测，动力电路导线和保护接地电路间的绝缘不小于1 M，动力线路对地不小于1 M。合格 不合格耐压试验电器设备的所有电路导线和保护接地电路之间应经受1Sec时间的耐压试验,试验电压应为1000V合格 不合格PE端子和保护接地电路按GB/T5226.1-96（20.2）合格 不合格高效过滤器有合格 不合格排风机风

9、量45度可调合格 不合格加热段风压180Pa左右合格 不合格预热、冷却段风压150Pa左右合格 不合格 检查结论： 检查人： 检查日期：1.4 仪器仪表检查名 称型号规格 量 程精 度状 态合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格合格 不合格检查结论： 检查人： 检查日期： 3、运行确认3.1空载运行检查按GMS遂道式灭菌干燥机标准操作程序，试开该机，细心观察，根据厂家设计，作定性判断。检查项目要求状 态配套转盘灵活合格 不合格大、小风机运转正常合格 不合格输送带灵活、张力适度合格 不合格减速器,空载运转无噪声,噪

10、声=0.5mm不多于3.5粒/升, 微生物最大数=5颗浮游菌/每立方米,1颗浮降菌/皿检测项目要求检查结果层流100级大于等于0.5mm不多于3.5粒/升合格 不合格微生物最大数小于等于5颗浮游菌/每立方米,1颗浮降菌/皿合格 不合格升温至350度运行1小时后其外壳表面温度值15度,进口处温度40度合格 不合格负载升温至350度温控仪及记录性能，误差值5度合格 不合格西林瓶在隧道口处温度测试值15度合格 不合格电控系统恒温精度（3505）度合格 不合格 检查结论： 检查人： 检查日期： 4、性能确认4.1 性能确认所需文件：文件名称编号GMS遂道式灭菌干燥机标准操作程序GMS遂道式灭菌干燥机维

11、护保养标准操作程序GMS遂道式灭菌干燥机清洁标准操作程序检查人 日期 4.2验证方法 -运行前检查GMS遂道式灭菌干燥机准备工作是否就序，如设备安装固定，电气连接、配套设备，高效过滤器检查等。-连继空载运行GMS遂道式灭菌干燥机三次，确认GMS遂道式灭菌干燥机各程序运行、转换正常。方法是：验证过程 以干燥机输送网带最大装载主体截面问边界，按热电偶测试点分布图分布测试点，1-5号与抗生素瓶同号，6-10点分别插入抗生素瓶内，作热穿透验证点。 按工艺最大装载量装入抗生素瓶。 按操作程序运行设备，设定温度为350 ，每0.5分钟采集一组数据。 反复进行3次验证测试过程。GMS遂道式灭菌干燥机运行测试

12、记录检查项目要求检查记录检查结果123记录功能时间有合格 不合格温度有合格 不合格设备运行情况正常合格 不合格测试人： 日期：4.3 热分布测试4.3.1空载热分布4.3.1.1验证目的 检查并确认GMS遂道式灭菌干燥机在预定的灭菌条件下，空载运行时灭菌段内的温度均匀性符合要求，确认灭菌器控制用传感器位于灭菌段内的冷点区。 5.1.2验证方法 -将1支探头置于GMS遂道式灭菌干燥机温度控制和记录探头旁，其余均匀分布在腔室各处，要求每支探头的感温点悬空，具体分布见温度探头分布图。 -启动GMS遂道式灭菌干燥机，在空载运行状态下进行热分布测试。 -连续三次以检查其重现性。 -记录测试结果见表5 5

13、.1.3测试标准：腔室内各点温度值与平均温度值温差5。表5、空载热分布测试结果分析灭菌温度 350 灭菌时间 45min试验次数最高平均温度冷点温度平均温度检查结果第一次合格 不合格第二次合格 不合格第三次合格 不合格空载热分布结果综合分析：测试人： 日期：温度探头分布示意图：5.2满载热分布5.2.1验证目的： 检查并确认GMS遂道式灭菌干燥机在满载运行时，灭菌段内的温度均匀性符合药品GMP规范的要求，确认其装载方式对温度均匀性的影响程度。5.2.2验证方法： -将1支探头置于GMS遂道式灭菌干燥机温度控制和记录探头旁，其余探头均匀分布在腔室各处，要求每支探头的感温点悬空。 -启动GMS遂道

14、式灭菌干燥机，在满载运行状态下进行满载热分布测试。 -连续运行三次以确认其重现性。 -记录测试结果见表6 5.2.3测试标准： 腔室内各点的最高，最低温度与平均值比较，误差5表6、满载热分布测试结果分析灭菌温度 350 灭菌时间 45min试验次数最高平均温度冷点温度平均温度检查结果第一次合格 不合格第二次合格 不合格第三次合格 不合格满载热分布结果综合分析：测试人： 日期：6、热穿透测试6.1验证目的 确定灭菌装载中的“最冷点”，并确认该点在预定的灭菌程序中获得充分的无菌保证值F013006.2验证方法 -按满载热分布测试方法，将标准热电偶放在西林品瓶中心部位进行。 -标准热电偶分布同满载热

15、分布。 -通过中心工作站设定计算F0值的起始温度为45。西林瓶从45升温至250后保温45min降温至40，列表可确定加温时间，计算可得350，5min的合理等效 -连续运行三次 -记录测试结果见表 6.3测试标准：最低F0值1300，最冷点温度与平均温度差值5。热穿透试验结果分析灭菌温度 350 灭菌时间 5min 装载类型：满载试验次数最低F0值平均F0值检查结果序 号数 值第一次合格 不合格第二次合格 不合格第三次合格 不合格热穿透试验结果综合分析：测试人： 日期：7、生物挑战试验目的：在设定的灭菌条件下，在放灭菌物品处于灭菌段最冷点处也能获得满意的灭菌效果。方法：1将2个枯草菌芽孢培养

16、皿，放入最冷点进行灭菌。2灭菌温度350 45min3灭菌后取出培养皿，做限度检查。合格标准：不得检出试验结果：试验结论：测试人： 日期：8试结果不符合热分布，热穿透和生物指示剂试验要求时，应重新检测，分析检测结果以确定不合格原因，若属于系统运行方面的原因，必要时报验证委员会，调整运行参数或对系统进行处理。指一定温度下使微生物杀灭99%或下降一个对数单位所需时间（分），一般以耐热性强的微生物做基准。公式如下： LogN1-logN2 D= t式中：t为干热灭菌时间间隔（指定温度下）N1/N2分别为灭菌前和灭菌后微生物的存活数1.3 Z值灭菌温度系数Z值为D值增加10倍所需温度升高度数通常计算时

17、，灭菌Z=20 去热源时Z=54所以，对粉针来说，Z取541.4 FH值的计算 2000版药典规定除热源系统必须保证灭菌温度和时间分别为250，45min因而达到能使原始内毒素下降三个对数值的效应，可通过如下公式计算： FH=10（TO-170O）/Zdt=10（TO-170O）/54dt即FH=t10（TO-170O）/541.5 验证烘干隧道的灭菌和去热源标准干热灭菌程序验证。微生物挑战试验中可用枯草杆菌芽孢系作验证的微生物指示剂，对热稳定性物品而言，干热灭菌应达到冷点微生物的存活概率10-12的要求热分布试验就是找冷点的验证过程去热源验证试验，将大肠杆菌内毒素标准按种入去热源处理物品中，

18、经去热源处理后，内毒素含量下降大于3个对数单位。 热穿试验就是指额定产量下的最短时间内西林瓶都能达到药典规定（即250，45min）的验证过程2、粉针FH值探讨及其核算方法 干热灭菌的FH值由于药典没有定量描述，故没有一个统一的规范数值，但一般西林瓶的灭菌工艺规定“隧道烘箱高温区内温度不低于350，西林瓶在高温区停为时间不少于5min的要求”以及2000版药典上min-Aleth45min（即250，45min）的要求，核算西林瓶在高温区的停为时间为了50，5min也是可行的。值的注意的是2000版药典的min-Aleth数值为45min，较USPXXIII版药典（min-Aleth30min）提高350%。由此可见我国的灭菌要求大幅度提高了，且要求更为严格。根据灭菌率L标准灭菌值（干热）FH和T灭菌值FT的关系可得：L=1010 计算出Z=54时，不同温度下的灭菌率L和所相等达到的Z 54=T灭菌时间。再把本干燥机按2000版要药典要求，西林瓶从45 升温至250后保温45min降温至40，列表可确定加温时间t1 温度T0关系用t10（TO-170O）/54计算，计算得FH一般在1300左右（国外指标1000），同样通过灭菌率L和所相等的T灭菌时间关系，即推得350，5min