冻干粉针项目可行性研究报告

冻干粉针项目可研1第一章总论11概述项目名称新建冻干粉针项目承建单位XXXX制药有限公司注册地址XX省XX市XX法定代表人职务董事长职称主任药师企业法人营业执照注册号药品生产企业许可证证号可行性研究报告编制单位XX省医药设计院有限责任公司工程设计证书等级甲级工程设计证书号地址XX市XX区法定代表人项目建设地点XX省XX市XXXX制药厂新建区12主办（建设）单位及企业法人简介121企业简介XXXX制药有限公司（以下简称“XX制药”）总部设在XX市XX。XX制药前身是成立于1986年的一个以生产饮料、食用菌为主的小厂，1988年改建成XX制药厂。1994年与美国李氏国际集团股份有限公司组建了中美合资XX制药有限公司，1998年公司又实行了股份制改造，全员买断了中方国有资产。转制后，公司充分利用改革开放的大好时机，锐意改革，不断创新，启动名牌战略，实施低成本扩张，先后冻干粉针项目可研2兼并了省内两家中型制药厂XX制药厂和XX制药厂，参股、租赁或控股了四个企业和医药科研单位，企业实现了超常规发展，成为一家跨区域的中外合资企业，至今，XX制药企业组成如下以生产大小容量中西药注射液为主的XX总部；以生产片剂、胶囊、生物制药、颗粒制剂为主的XX分公司；以生产中药小容量注射剂为主的佳大子公司；以生产中药注射液和片剂为主的XX分公司；以生产化学合成原料药、片剂为主的XX分公司。企业现有固定资产23784万元，厂房建筑面积8万平方米，企业总占地70万平方米，企业现有员工1100人，其中大中专以上学历人员462名，占员工总数的42。XXXX制药有限公司主要以生产销售片剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、小容量注射剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、中药提取和大容量注射剂等224个品种的药品，其中以生产销售刺五加系列产品为主营业务。2002年，XX制药实现工业增加值11299万元，总资产达34841万元，总收入为20166万元，利润为3234万元，上交税费1815万元。1999年2002年经营情况表单位万元年份固定资产销售收入利润产值税金1999年1986463652871682532000年20391010017001006812762001年70241105328291385717842002年12014201663234238761815冻干粉针项目可研3XX制药企业组织机构是在股东代表大会、董事会、监事会监督下的总经理负责制，生产副总，技术副总，财务副总，行政副总对总经理负责，下设生产部，设备部，技术部，质保部，检测中心，动物医学试验室，市场部，供应部，计划财务部，办公室，人力资源部，宣传部，政工部对分管副总经理负责。企业产品有大、小容量注射剂、口服液、胶囊、片剂、散剂、酊剂、外用药、生化原料、化学原料药等11个剂型。具有年产小容量注射剂5亿支/A，片剂30亿片/A，硬胶囊剂30亿粒/A，软胶囊剂5亿粒/A，大容量注射剂5000万瓶/A，口服液剂1亿支/A，颗粒剂1000万袋/A，中药提取物3000吨的生产规模。其中、刺五加系列产品产值占该公司总产值70以上，国内市场占有率达50以上。主导产品刺五加注射液被评为国家中药二级保护品种，先后获省科技进步三等奖，XX省名牌产品，省十大杰出知名品牌，东北三省百家畅销品牌，中国公认名牌产品等殊荣。自行研制的刺五加冻干粉针生产工艺已获国家发明专利。独立开发和从科研部门买断知识产权的痹痛宁胶囊、北豆根胶囊、比考他胺片、班布特罗系列产品、地红霉素原料和片剂、抗癌特效药等一批新产品梯次跟进，产品结构呈现生产、储备、研制、构思良好态势。该企业的刺五加系列产品具有较高的科技含量，在国内处于领先水平。XX制药对刺五加注射液已研究十多年，对刺五加有效成份的研究在国内处于领先地位，现行国标刺五加注射液的质量标准是由该公司起草的，药典刺五加药材的鉴别项下异嗪皮定的鉴别也是XX制药提出并建议增加的。现正在研究刺五加制剂中丁香苷的含量测定方法。XX制药所属药物研究所2002年已从刺五加中分离提纯丁香苷对照品冻干粉针项目可研4（纯度9965）是国内最先提供此对照品的单位。由此可见，XX制药在刺五加提取物及其生产工艺以及含有该提取物的注射液和冻干粉针剂的研究中有创新贡献，已获国家发明专利（专利号ZL941077187）。XX制药成立以来，坚持以诚信为本，科技创新为宗旨，锐意改革，不断创新，建立现代化企业制度和资本运作模式，强化企业管理，启动名牌战略，加快营销网络建设，实施低成本扩张和加大技术改造投入，不断开发新产品，从而使企业的产品结构趋于合理，产品质量不断提高，生产规模和生产能力不断扩大，企业实现了超常规发展，年销售额、利润和税金以4030的速度递增。在2001年全国中药企业利润排行中名列49位，成为实现利润和纳税大户。XX制药坚持以知识为基础、以科技为核心、广泛招贤纳士。开拓创新，发展壮大自己，目前已成为国内上升势头强劲的企业之一。到2003年底，预计该企业可实现产值3亿元，利润5000万元。XX制药今后将沿着“以发展中西药、开发注射剂新药为主”的发展方向，集中力量，力争在不太长的时间开发出新的产品，充分利用GMP认证达标、政府扶持北药开发和我国“入世”后的契机，使企业得到更大的发展。XX制药有深刻的自我意识，有足够的准备，在市场竞争中企业会不断加强自我建设，提高自身素质，以优秀的人、财、物力开拓企业的光辉未来。122建设单位法人简介XX，男，1955年8月出生，XX制药有限公司董事长兼总经理，主冻干粉针项目可研5任药师。XX同志于19831986年在牡丹江分局职工大学学习，19861987年在金沙农场果酒厂任厂长，1988年至今任XXXX制药有限公司厂长。XX同志1999年在XX省委党校获经济管理硕士学位，2000年在乌克兰顿涅斯克大学攻读国际经济贸易博士学位；现为省人大代表，XX市政协委员、工商联常务委员。先后获XX省光彩企业家，XX省劳动模范，鸡西市特等劳动模范，XX省青年创业名星，XX省农垦十大青年企业家等荣誉称号。其在企业管理方面主要业绩如下积极参予新产品开发，由他与他人共同主持的刺五加注射液生产工艺改革获XX省科技进步三等奖；引进外资成立合资企业，使企业在新的管理方式下取得超常规发展。实施低成本扩张，先后兼并了XX县制药厂，XX制药厂。企业规模日益扩大，成为跨区域的企业集团；与科研部门科企联手，实施风险投资，参股北京、XX两家医药科研所，取得了新产品的优先购买权；引进人才，夯实企业基石。企业MBA、职业经理人等各类学历人员云集，中专以上学历人员占总数的42。目前，XX正满怀信心地率领XX制药员工们致力于医药事业和企业的发展中。14项目提出的背景，建设的必要性141医药产业是高科技、高投入、高风险、高回报的国际化产业之一，也是发展历史最长、涉及相关领域最多、与国计民生有最直接最密切联系的“朝阳产业”。越是经济发达的国家和地区，也就越是重视医药产业的深层次开发和快速推进。据有关部门统计，19781998的20冻干粉针项目可研6年间，我国医药生产增长176。2001上半年全国医药工业总产值完成1319亿元，同比增长159，工业增加值完成354亿元，增长174，高于全国工业平均水平64。成为改革开放以来国民经济中发展最快的行业之一。近年来，XX省医药工业的发展速度非常之快。至2001年底全省医药工业总产值已超过100亿元，利税超过11亿元，占全国规模以上工业企业计划产值的5以上，从而实现了我省医药行业由新兴产业向支柱产业的转变。XX医药在国人心中已经树立起来的良好信誉和日益扩大的品牌效应都为省内制药行业的发展提供了良好的地缘优势。医药行业发展状况极大的激励着XX制药的决策层，为实现企业的快速发展，完成从固体制剂到大、小容量注射剂及冻干粉针生产的集约化而加快动作步伐。1422001我国已成为WTO的成员国。随着我国加入WTO，国内制药面临严峻的国际挑战和千载难逢机遇共存局面。人们普遍认为加入WTO后，对我国药品进入国际市场将是一个良好的机遇，因此企业应急起直追从制剂产品的品种质量和价格等方面进行优化，从而扩大市场的占有率，用现代化技术和低成本的优势，从保证产品质量入手，保证制剂产品的临床疗效，在激烈的药品销售市场中站稳、取胜而不断努力。XX制药经过几年高速发展，形成了比较合理的产品结构，建立了比较健全的科研开发、生产制造、经营管理、市场销售体系。企业本着专业化发展，多元化经营的战略构想，在科技与市场两个方面不断加大冻干粉针项目可研7投入和管理力度，努力实现成本优势、区域优势、差别优势的整合，以期在不断提高效益的同时使企业素质升级，使企业的科技资源、资本资源、经营管理和市场资源充分利用发挥、创造最佳价值，为本企业的名牌药品走出国门，跻身国际市场作出应有的贡献。为此，建设全新的满足GMP认证要求的冻干粉针车间是必要和有意义的。143XX制药在企业的创建者领导下，坚持以诚信为本，科技创新为宗旨，坚持高标准科技起步，以企业的技术力量为主，联合科研院所、高等院校进行新药开发研制工作，形成了XX制药的产品优势。该公司经过近年的努力，在产品销售、经营管理、技术储备和人才等方面都取得了飞速的进展，企业经济效益逐年提高。公司的决策层为企业的发展和技术进步、扩展企业在激烈的药品市场竞争中的市场分额，又与北京上帝新世纪生物医药研究所合作，联合开发、研究新好品种药品，使企业步入快速发展的轨道，本项目拟生产的氯诺昔康冻干粉针新药就是其中之一。XX制药充分利用北京上帝新世纪生物医药研究所科研、技术优势和XX制药的资金优势，强强联合共同开发研制冻干粉针产品注射用氯诺昔康。经过双方的共同努力，完成并上报国家药监局。2003年5月19日国家药品监督管理局下发审批意见通知书（批件号2003L01775）正式通知北京上帝新世纪生物医药研究所和XXXX制药有限公司冻干粉针注射用氯诺昔康的研制成果可进行生产。它标志着XX制药的药品剂型和产品结构更加趋于合理，为XX制药做强、做大和可持续发展奠定了坚实的基础。该药具有强力镇痛和消炎作用，镇痛冻干粉针项目可研8效果好，长期使用无成瘾性，静脉注射8MG氯诺昔康相当于10MG杜冷丁的效果。现已投入小批量试产。氯诺昔康是一种技术含量高、竞争力强、价格合理、市场需求迫切、前景看好，可以取代进口药物的高科技产品，已具备了生产条件。但XX制药目前没有氯诺昔康冻干粉针车间，导致该药品不能生产。为使科研成果转化成生产力，形成产业化，以提高企业产品的竞争能力，发挥规模化、集团化生产的优势，为发展拥有自主知识产权的药品，改变已有镇痛药的成瘾性等副作用，满足中、重度病患对镇痛药的需求，减轻患者的痛苦，造福人类。因而建设本项目是必要和有意义的。本项目拟建的冻干粉针车间药品品种中，也包括卡铂脂质体、刺五加冻干粉针剂。15研究工作依据、编制原则及范围151研究工作的依据玥（1（XXXX制药有限公司编制的冻干粉针项目建议书（2）国家食品药品监督管理局（SDA）审批意见通知书（批件号2003L01775）（3）国家发改委、财政部“国家高技术产业发展项目可行性报告编制要点”（4）XXXX制药有限公司与XX省医药设计院有限责任公司签定的编制本可研报告的委托书（5）XX制药公司提供的关于本项目（工程）有关的文件、报告、基础冻干粉针项目可研9资料、数据、图纸发明专利证书、查新报告等。（6）国家药品监督管理局药品生产质量管理规范（1998年修订）（7）国家、部（委）、省、地区现行相关的技术规程、规范和定额。152编制原则（1）认真执行GMP及国家和地方的其它有关标准与规定。（2）在对市场现状与前景调查分析的基础上，立足XX制药优势，确定药品质量。（3）在市场需求，原料供应和经济效益的交汇点上，确定生产规模。（4）采用XX制药自有知识产权和专利技术、氯诺昔康、刺五加注射用冻干粉针生产方法和工艺路线生产，以确保药品质量。（5）以高效、节能、可靠、实用、经济为立足点，选择各装置的设备和材料。（6）提高环保意识，防止污染。153可研工作范围按照国家计委、建设部关于建设项目可行性研究报告内容及深度的原则规定编制本项目可行性研究报告。（1）对该项目的生产规模、产品品种、产量、销售市场等情况进行分析，并按XX制药确认的方案拟定建设规模和产品方案。（2）对该项目的技术水平、工艺技术路线、设备选择及其它配套设施等技术方案的先进性、可靠性、合理性提出论证意见。（3）简述建设条件和厂址概况。（4）对该项目环保措施、消防、劳动安全卫生、实施进度、人员编制冻干粉针项目可研10和设置等提出设想。（5）对该项目投资进行估算，并对投产后的生产水平、企业和社会效益进行分析和评价。154项目组成及单项工程说明本项目仅含冻干粉针车间1个单项工程的可行性研究。本项目所需配套的辅助工程、公用工程、厂区工程和服务性工程均由原有设施提供，不在本报告研究之内。但因原有锅炉供汽余量有限，动物房装备满足不了本项目需要，在本项目投资估算中纳入这两部分需增加的投资额。16研究的结论、建议及主要技经指标161简要结论（1）XX制药有限公司以自有技术为依托开发研制的注射用冻干粉针，是经国家药监局批准认定的国家新药。这些药品各具特点、疗效确切明显、安全，已被批准生产。本项目具备实施现代医药高技术产业化示范工程条件。（2）市场分析预测表明，做为治疗心脑血管和消炎镇痛新药有较大的国内市场需求，国际市场开发前景乐观。本项目拟定的生产规模适宜，产品方案合理，符合国家及地方药品发展方向，能带动和促进医药、药材种植、制药装备等相关行业的发展，社会效益好。（3）本项目工艺技术方案合理、先进、可行，所选用的装备体现了技术先进、经济合理、优质低耗节约能源的原则；项目实施投产后处于冻干粉针项目可研11国内同行业中的先进水平，能体现出现代化示范工程的特点。（4）本工程把建设地点选择在XX制药XX总部新建区建设生产车间，其区位优势明显，建厂条件优越，对加快建设进度十分有利，能节省新增投入。（5）经技术经济分析表明，该项目具有良好的经济效益和社会效益。综上，该项目可行。162建议鉴于心脑血管药品、镇痛消炎药品中，中西药品种繁多，市场竞争激烈的情况，建议企业加强本项目冻干粉针新药的市场营销工作力度，开拓新产品市场，提高其市场占有率。163项目的主要技术经济指标见主要技术经济指标表主要技术经济指标序号指标名称单位指标备注1设计规模冻干粉针万支/年10000其中氯诺昔康万支/年6000西药冻干粉针项目可研12卡铂脂质体万支/年1000西药刺五加万支/年3000中药2年工作日天3003主要原料用量T/A33554公用工程消耗量水M3/A81000电KWH/A15292X104汽T/A547205“三废”排放量废固T/A1600废水M3/A369006年总运输量T/A9700运进T/A6300运出T/A34007定员人2608车间占地面积M2866719车间建筑面积M211044810项目总投资万元161480其中建设投资万元7684911年销售收入万元/年130000正常生产年份12利润总额万元/年140587正常生产年份13利税总额万元/年20060614盈亏平衡点52415财务内部收益率（税前）735冻干粉针项目可研1316投资回收期（税前）年320从建设期算起第二章需求预测21概述211二十一世纪，世界药品的科技浪潮正在以前所未有的深度和广度影响着世界范围内的经济结构，产业结构以及人类现有生活方式和思维方式，科技与经济和社会发展的结合将更加紧密。在国际上，药品也是利润率较高的特殊商品，有条件的国家，有条件的厂家，都千方百计的要进入药品生产行列，争得一份利益。随着我国城镇职工医疗保险制度的实施和OTC制度的实行，以及加入WTO后的形势，为我国医药工业提供了机遇和挑战并存的局面。就世界范围而论，药品总的生产能力大于市场需求，同类药品品种繁多，数量充足，市场竞争非常激烈。在此情况下，任何一种药品不仅要求剂型、规格和质量都能适合医疗或保健的需要，而且在数量上也必须适合市场需求才能取得好的经济效益。药品消费与诸多因素相关联，较难预测，加之目前的预测方法本身带有不可克服的倾向性从目前的趋势出发，探讨未来药品市场的规模，使得对药品的微观销售及市场预测有相当的难度。正因为如此，从宏观上了解药品市场就很必要。基于国内生产总值（GDP）与药品宏观市场的关联，有人研究指出我国的药品（宏观）市场规模可按GDP的124估算其消费额，从而预测药品销售市场情况并粗略判断其走冻干粉针项目可研14势。22市场分析221随着社会的发展，工业化进程的加快，饮食结构的改变和人类寿命的延长，许多疾病如脑血管病、心血管疾病、糖尿病等日益突出，更年期综合症、冠心病、脑血栓和神经衰弱的发病率越来越高，使得世界此类药品消耗结构逐渐发生了变化，治疗心血管药物所占比重逐年增加，其需求也越来越大。我国国家卫生部统计资料显示，我国冠心病的发病率正在急剧上长，心血管疾病死亡率也呈上升趋势，并且已成为第一位的死因。资料显示，心血管疾病死亡占总死亡的比例男性为33，女性为36。据世界卫生组织估计，到2020年左右，我国和其他发展中国家，会迎来冠心病的“流行”顶峰。到2015年发达国家心血管病的死亡人数将从1985年的1320万增至2450万，同时发展中国家死于此病的人数也将由720人万增至1670万人，且死亡者往往是65岁以下壮年人。因而，可提高或改善心血管病患者生活质量的降血脂药将占据世界畅销药物排名榜的主导地位。222市场影响因素分析（1）相关流行病趋势及社会环境老龄化比例增高，全国六十五岁以上的人口超过百分之八，银色经济逐渐成为主流经济。社会中青年的生活、工作、精神压力增大，亚健康人群逐渐扩大（包括大、中学生）。以上人群有相当一部分是处于由冻干粉针项目可研15神经衰弱所导致的失眠健忘或睡眠质量不高等病症，人们对药物的依赖程度逐年增高，药店药品销售价格下降使医院跑方量增加，人们自我保健诊疗意识增强OTC药品消费持续增长。（2）医药市场增长趋势分析中国经济运行事态良好GDP增长将维持在百分之七以上，是保障药品快速发展的主要因素。药品市场统计资料显示，中国医药市场增长率高于同期GDP七个百分点，接近百分之十五。经过多年的高速发展，我国医药市场的消费结构与需求呈现新的趋势，随着药品分类管理的实施，非处方药市场将快速增长，而随着生活水平和节奏的提高，占80比重的亚健康人群对保健滋补品的需求会持续高速增长，资料表明目前我国人均医药保健品消费额还不到发达国家的3040分之一。未来几年虽因国家公费医疗体制改革和社保制度的建立，药品的增长率呈下降趋势，但仍高于同期GDP。零售市场伴随OTC药品市场的快速增长及国家社保体系的出台和高速成长的趋势，年增长率高达百分之三十。未来几年，预计零售市场总量将增至500亿。（3）OTC市场预期目前市场上主推治疗睡眠障碍的药品、保健品比较多，如脑白金、睡宝（四川太极）、安神补脑液（吉林敖东）、东阿阿胶、睡美宁（三精北方）等等，可以看出市场容量较大。刺五加是传统的镇静安神的中药制剂，容易取得消费者的依赖。伴随着进入WTO，我国政府将在以下两个方面进行重大调整首先，是社会组织结构和法律制度，如SDA、公费医疗改革、关税，以适冻干粉针项目可研16应真正的国际通行规则；其次，是产业政策调整，落实到我们医药行业则体现为医药市场整顿，药品流通企业GSP达标，药品生产企业GMP达标，以加强中国医药产业生存力和国际竞争力。在这一调整阶段，下列问题与本项目市场密切相关关税在中国加入WTO的协议中，中国政府承诺将大幅降低关税，药品进口关税也在大幅下调之列。在过去我们抢仿国外的品种，因关税的问题存在巨大的差价，占有一定市场优势，今后这一优势将逐年减小，进口药品带给本项目的市场压力将逐年增加。产业政策我国政府计划在未来三年内，计划将现有11000家医药商业压缩至600家，这一过程不是靠政府行为达成，而是靠GSP达标，利润、规模等一系列市场行为调控。这一过程将伴随大批商业关、停、并、转，由此对我们的现有商业渠道及中国现行医药商业管理模式产生巨大冲击。同时，国家对药品生产企业亦采取了相关整顿模式，如GMP达标。SDA已做出规定，2001年1月1日，非GMP达标企业停止生产大容量注射液及粉针。2002年1月1日，非GMP达标企业停止生产注射液。社保体系承接国家公费医疗体系的社保体系正艰难起步，国家社保的总原则是低水平、广覆盖，受益人口将从目前的公费医疗近7000万人口扩大至1亿5千万，并呈逐步扩大之势，未来市场价值不可限量。冻干粉针项目可研1723本项目的产品品种和产量XX制药冻干粉针项目，拟生产的药品均系拥有自主知识产权的药品，列表如下表21XX制药冻干粉针项目产品品种表剂型名称药品名称拟生产规模（万瓶/年）冻干粉针氯诺昔康冻干粉针6000冻干粉针刺五加冻干粉针3000冻干粉针卡铂脂质体冻干粉针100024氯诺昔康产品及其市场分析241产品说明氯诺昔康是一种新的昔康类非甾体抗炎药。该品是替诺昔康的氯代物，即在替诺昔康的噻酚环6位上（位）引入了氯原子。与其他同类产品相比，其特点是作用强，抑制环氧化酶（COX）的强度至少是替诺昔康和吡咯昔康的100倍；美洛昔康的1000倍；体内半衰期短，有良好的耐受性，对胃肠道和肾脏的毒副作用较小；临床止痛效果突出，对急性疼痛的疗效类似于吗啡，对慢性疼痛的缓解也优于同类产品。242产品研发情况冻干粉针项目可研18氯诺昔康是由挪威NYCOMED公司开发的，本品于1997年10月首次在丹麦上市，其商品名为XEFO。该产品分为片剂（4MG和8MG）和注射剂（静脉/肌肉）。因为该药镇痛效果突出，所以NYCOMED公司特别把XEFO定位于止痛治疗。临床上用于治疗中度到重度的手术后疼痛、腰痛、类风湿关节炎和骨关节炎的疼痛。XX制药公司在对其作了市场分析、一般药理研究、主要药效学研究、生殖毒性研究、致突变研究、长期毒性研究、急性毒性试验、致癌研究等一系列试验，并已申报新药。经国家药监局（SDA）审批，SDA已正式通知XXXX制药有限公司冻干粉针氯诺昔康可进行生产。242氯诺昔康产品的市场调查随着社会的不断发展，工业化进程的加快，饮食结构的改变和人类寿命的延长，许多疾病日益突出，各种疼痛性疾病，如癌症中晚期疼痛、各种疾病手术后的疼痛、腰痛、类风湿性关节炎和骨关节疼痛，特别是癌症疾病发病率越来越高，治疗其疼痛的药物需求量越来越大，但是目前市场上治疗中等程度或重度疼痛的药物只有吗啡、杜冷丁和曲马多等产品，并且具有成瘾性、呼吸抑制和镇静等副作用。因而受到医院控制使用。冻干粉针氯诺昔康上市极大缓解镇痛药物供需的矛盾，同时镇痛疗效显著，解决了吗啡、杜冷丁和曲马多副作用。虽然目前外国同类产品已进入国内市场，但是由于价格较贵，一般疾病患者无法承担。氯诺昔康与国外进口的同类药品具有相同的疗效，而且价格便宜，应成为疼痛患者首选的良药，具有巨大消费市场和消费群体。1氯诺昔康作用机理冻干粉针项目可研19通过选择性地分解抑制环氧化酶COX2的活性而起作用。COX2是一种细胞因子诱导剂，只存在于受损伤的细胞组织中，它催化合成的前列腺素具有很强的至炎至痛作用，氯诺昔康抑制了前列腺素的合成，起到抗炎作用。氯诺昔康能抑制脊髓对伤害的感受过程，减少腰段感受神经元的敏感性，刺激体内产生内源性阿片类物质。人体实验发现急性背痛的病人静脉注射氯诺昔康4毫克/次，每天2次，病人血浆中的强啡肽和内啡肽的含量显著增加。2与其他非甾体抗炎镇痛药的比较非甾体抗炎镇痛药是目前临床应用最为广泛的一种药，广泛应用在抗炎、解热镇痛剂中，而氯诺昔康是该类药物中治疗中重度疼痛和急性疼痛的最佳产品，其体内半衰期比现有的昔康类药物都短，减少了体内积累，有利于增强病人的耐受性。对胃肠粘膜的损伤是非甾体抗炎药物最大的副作用。血浆胃蛋白酶原的含量是评价胃肠粘膜形态和功能的一个指标，临床对18名背痛病人进行了观察，氯诺昔康注射给药4MG/次，2次/天，共2周，证明氯诺昔康的胃肠道耐受性较好，氯诺昔康选择性地抑制了COX2的活性，而对胃粘膜有保护作用的COX1则抑制较少。3与阿片类镇痛药比较阿片类药物（吗啡、杜冷丁）是现临床广泛应用的用于治疗中强度疼痛的药物，有着其它药物不可比拟的效果优势，但其成瘾性、呼吸抑制和镇静等副作用又给患者带来了巨大的痛苦。而氯诺昔康属非甾体冻干粉针项目可研20抗炎药物，通过抑制COX2和刺激体内产生强非肽和内啡肽而起作用，效果确切，毒副作用小，在中等强度疼痛领域里可替代阿片类止痛药物，在重度疼痛领域可作为阿片类镇痛药的辅助用药，部分替代一定剂量阿片类药物的使用，减少其副作用对人体的伤害。目前已成为一类引人注目的新型药物。因此，氯诺昔康在市场上有广阔的应用前景。4注射用氯诺昔康现有生产能力调查目前注射用氯诺昔康在我国有资格生产的企业只有XXXX制药有限公司，并且具有5年的保护期，本项目建成投产后，年生产能力6000万支，仍不能满足市场的需求。5产品产量及销售量的调查本项目投产后,设计能力为年生产注射用氯诺昔康6000万支,根据国家卫生统计资料显示,目前临床上中到重度的手术疼痛、腰痛、类风湿性关节炎和骨关节疼痛的患者达到1亿人左右，有巨大的患者适用群体，以30的患者使用该产品，每天用药2次，每次8ML，用药5天作为一个疗程，其潜在市场需求量为3亿支左右。25刺五加产品及其市场分析251刺五加、刺五加注射液及其市场分析刺五加是利用当地特产的野生植物刺五加的根茎（地下部分）及茎叶（地上部分）开发的中药制剂。中国药典（2000年版第一部）称“刺五加益气健脾，补肾安神。用于脾肾两虚，体虚乏力，食欲不振，腰膝酸痛，失眠多梦”。其主要成分为异嗪吡啶、谷甾醇、丁香苷、胡萝卜苷等，临冻干粉针项目可研21床应用于冠心病、脑血栓、脑栓塞、神经衰弱的治疗，它对于改善心脑血管异常、消除及延缓血栓形成有显著疗效。XX制药对刺五加系列产品的研究与开发始于上个世纪90年代，刺五加注射液经多年临床实践证明，能清除氧自由基，显著提高人体内超氧化物歧化酶（SOD）的活性，是治疗心脑血管病及抗衰老很有前途的药物。为研究刺五加注射液对脑动脉硬化、脑血栓形成及脑栓塞的确切疗效，XX中医药大学附属医院用复方丹参注射液与刺五加注射液作了对比，临床观察509例，结果是刺五加注射液显效率为352，对照组复方丹参注射液为18。XX医科大学第一附属医院用刺五加注射液对冠心病、心绞痛以及心肌梗塞进行临床治疗，对照组用复方丹参注射液，临床观察445例，结果发现刺五加注射液的显效率为513，对照组复方丹参注射液为261。可见刺五加注射液对心脑血管疾病的疗效是显著的。临床实践证明刺五加在益肾健脑、抢救重危的心脑血管疾病方面有很高疗效，已被列入国家基本药物、国家中药保护品种和国家基本医疗保险药品，其疗效、质量、经济效益和社会效益均已得到社会各界的认可。近年来XX制药在提取工艺中采用美国MILLIPORE超滤技术后，使刺五加注射液的产品质量提高一大步，该产品有望进入国际医药主流市场。国内市场出现供不应求局面，生产规模已扩增至500T/A刺五加提取液。XX制药开发的“刺五加提取物及其生产工艺以及含有该提取物的注射液和冻干粉针剂”技术，已获得国家专利（专利号ZL94107718T，国际专利主分类号AG1K35/78），其系列产品已获药品生产批准文号，冻干粉针项目可研22是该企业拥有自主知识产权的专利产品。252刺五加注射液的市场分析刺五加注射液临床十多年来深受广大医生和患者的青睐，产品销售市场良好，曾出现过供不应求的局面。预计我国有心脑血管疾病的中老年人在亿人以上，且在60岁以前发此病的人也屡见不鲜，到2005年，我国将进入老龄化社会，老年人将达到4亿人左右，他们中大多有心脑血管方面的疾病。刺五加作为抗衰老，增强肌体免疫力、改善心脑血液循环、治疗心脑血管疾病，将拥有巨大的患者适用群体，刺五加注射液以其特有的疗效，必然为患者所接受，市场潜力巨大。因该药品价格低廉，副作用小等特点受到广大心脑血管患者，尤其是会受到发展中国家患者的欢迎。随着人口老龄化的到来，患有心脑血管疾病的人群将不断扩大，对此药的需求也会增加。据了解，目前国内刺五加注射液供应量约在1亿支左右，仅能满足500万人疗程的需要（按20支一个疗程计算），可见其市场前景十分广阔。26卡铂脂质体冻干剂及其市场分析261通用名卡铂脂质体冻干剂化学名顺式1，1环丁烷二羧酸二氨铂脂质体英文名LIPOSOMALCARBOPLATINSTERILIZEDPOWDERFORINJECTION卡铂是抗肿瘤第二代化合物，其活性高于顺铂，毒副作用低于顺铂。主要适应症状为小细胞肺癌、卵巢癌、头颈部癌、生殖细胞癌、甲状腺癌、宫颈癌、膀胱癌等。此外，它可作为放射增敏剂，在乏氧条件下其增冻干粉针项目可研23敏作用高于顺铂。作用机理与顺铂相同。该药物的主要不良反应有骨髓抑制、白细胞及血小板减少、轻度食欲减低、恶心或呕吐，对肝肾及听神经有影响。但停药后1个月可恢复正常。迄今为止，治疗癌症的最有效途径除了手术治疗外就是抗癌药结合化疗。目前常用的抗肿瘤药物有近60种。其中列入最新版国家基本药物（98版）有卡铂、顺铂等49种。卡铂已经被列入全国职工基本医疗用药目录，为甲类药，这不仅是对卡铂疗效所给予的充分肯定，同时也是为其进一步发挥治疗作用奠定了良好的基础。中国药典（2000年版）收载有注射用卡铂一个品种，10MG和100MG两种规格，用葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后静脉滴注。卡铂作为第二代抗癌药，尽管毒副作用较铂类第一代抗癌药低，但在其应用于癌症治疗的同时，对用药病患者的血液、肝肾脏等正常组织所造成的严重损害是不能忽视的。这也是癌症治疗所面临的难题。因此，为有效治疗癌症，在提高抗癌药疗效的同时，降低其副作用，开发高效低毒的药品势在必行。提高抗癌药疗效，降低其毒副作用的途径有多种，如对现有抗癌药进行结构改造，从天然产物中提取并筛选新型抗癌活性成份；利用制剂技术手段对现有抗癌药进行剂型改变等。其中，靶向给药制剂的研制与开发是目前药剂学研究领域的热点之一，它是通过制剂的手段使药物集中分布在靶区来提高疗效，降低毒性、减少给药剂量来提高药物的治疗指数。脂质体靶向给药技术是目前所有靶向给药技术中最成熟的生物技术。脂质体（LIPOSOME）是一种人工细胞，外面为类似细胞膜的双层冻干粉针项目可研24磷脂膜，主要成分是磷脂和胆固醇，二者都具亲水和疏水两种基团，其分子相互间定向排列形成疏水基向内、亲水基向外的类脂双分子层，这种由脂质双分子层组成，内部为水相的闭合囊泡称为脂质体（LIPOSOME）,脂质体在生物体内与细胞的相互作用有多种方式如脂质体被吸附在细胞表面；脂质体与细胞相接触的部位发生磷脂交换；脂质体的膜与细胞膜相融合或脂质体被细胞吞噬，将脂质体内包封的药物或脂质体外吸附的药物送入细胞。由于脂质体的以上特点，当脂质体用作药物的载体时，可改变药物的作用方式和作用特点，所以越来越多的抗癌药被制成脂质体制剂，达到降低抗癌药毒副作用等预期目的。大量实验数据证明，脂质体作为药物载体可以提高药物治疗指数，降低药物毒性和减少药物副作用，脂质体适合体内降解，无毒性和免疫原性，加上脂质体的靶向性和长效作用使脂质体在生物医学领域中倍受青睐。本项目中的卡铂脂质体药品，既是采用了脂质体靶向给药，又采用了冻干技术保证脂质体在长期贮存中的稳定性和运输的方便性特点，是一种技术先进可行的新型抗癌制剂。总之，卡铂脂质体冻干剂是高效、低毒、稳定、安全的新型抗癌药制剂。卡铂脂质体冻干剂的制剂工艺先进、科学、节省能源、所需的费用小，适合工业化生产。262卡铂脂质体的市场分析自20世纪下半叶以来，随着各国工业化进程的不断加快，人口剧增，环境恶化，生态环境破坏以及过量使用化肥、农药等引发的环境问题日趋严重，使恶性肿瘤的发病率和死亡率均呈逐年上升的趋势。尤其是冻干粉针项目可研2520世纪70年代以来，恶性肿瘤的发病人数以每年平均35的速度递增。据世界卫生组织（WTO）的报告，恶性肿瘤已成为人类的主要死因之一，居传染病和心脑血管疾病之后列全球疾病死因第三位。从1996年以来，全球每年新确诊的肿瘤病人都在1000万以上，死亡700多万人，到1999年底全球肿瘤病人总数已超过4000万人。据卫生部统计，20世纪90年代我国肿瘤发病率已上升为0127，过去20年肿瘤发病率总体呈上升趋势。近几年来国内每年新增肿瘤病人约200万人，死亡130多万人，目前全国肿瘤患者总数450万人。我国恶性肿瘤的发病率和死亡率虽然低于欧洲、北美洲、大洋洲等工业化国家和地区，但高于亚洲、非洲、拉美地区等大多数发展中国家。由于我国人口基数大，恶性肿瘤病人的绝对数量相应较大、恶性肿瘤疾病的防治工作任重道远。目前全国每年有360万名恶性肿瘤病人接收治疗，其中约有60的患者即216万人需进行化疗，若按每例患者每年需用1280MG,折合10MG/支的注射液128支，近年来抗肿瘤药物的需求量每年以15左右的速度递增，加之国际市场的需求及出口增长等因素，可以预计卡铂脂质体冻干剂的推广应用前景良好，具有很大的市场潜力，销售前景非常乐观。第三章产品方案及生产规模冻干粉针项目可研2631生产规模冻干粉针1亿支/年其中氯诺昔康6000万支/年（西药）卡铂脂质体1000万支/年（西药）刺五加3000万支/年（中药）32生产制度年工作日300天生产班制二班冷冻干燥工序三班生产方式间歇性生产33产品方案及其论证（1）注射用氯诺昔康为国家化学药品第六类，是一种新的昔康类非甾体抗炎药。经国家药品监督管理局2003年5月19日下发审批意见通知书批件号2003L01775,正式通知北京上地新世纪生物医药研究所和XXXX制药有限公司可进行生产。该项技术是双方共同研制、开发的科技成果。由于氯诺昔康具有多用途性，尤其在镇痛方面，它能替代大剂量的非甾体抗炎药和中等剂量的阿片类药物，而耐受性比阿片类药好。氯诺昔康属于二类新药，截止2000年11月未见国内生产。该项技术成果目前由XX制药XX分公司生产，正在临床阶段、正在申报新药待批，知识产权归XX制药所有。（2）铂脂质体冻干粉针是国家化学药品第四类，由清华大学生命科冻干粉针项目可研27学与工程学院研究开发的第二代铂类化合物抗肿瘤新药，是新型的药物载体制剂，它具有药理活性专一性，使药物选择性杀伤癌细胞或抑制癌细胞的繁殖。对正常细胞和组织无损害或抑制作用，能降低化疗药物的毒副作用。该品种的所有技术资料已上报国家食品药品监督管理局，有望在2004年获得生产批件。（3）刺五加系列产品是XX制药八十年代研究和开发的科研成果，刺五加提取生产工艺以及含有该提取物的注射剂和冻干粉针剂已于2000年获国家知识产权局专利权（专利号ZL94107718T国际专利主分类号A61K35/78）该药品药理作用抗疲劳，对中枢神经系统具有双向调节作用、增强机体免疫力、调节人体血糖代谢平衡以及抗肿瘤作用。功能与主治益气健脾、补肾安神、扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量、提高心肌耐缺氧能力、改善微循环等作用。综上，本项目在品种及剂型上具有独特的优势，产品方案是科学、合理的，将带来可观的经济效益。34产品规格及包装序号药品名称规格包装形式1氯诺昔康冻干粉针8MG/支10支/中盒20中盒/箱2卡铂脂质体冻干粉针50MG/支10支/中盒20中盒/箱3刺五加冻干粉针10ML瓶10支/小盒60盒/箱35产品性能冻干粉针项目可研28（1（氯诺昔康化学名6氯4羟2甲基N2吡啶基2氢噻吩2,3E1,2噻嗪3甲酰胺1，1二氧化物化学结构式分子式C13H10CLN3O4S237182性状浅黄色粉末含量（C13H10CLN3O4S2）应为标示量的9001100。PH值74其它符合中国药典2000年版附录注射剂项下各有关规定。氯诺昔康属新的昔康类非甾体抗炎药，是替诺昔康的氯化物。即在替诺昔康噻酚环6位上位引入了氯原子，其特点是作用强，抑制环氧化酶COX的强度，高于吡洛昔康的100倍，美洛昔康的1000倍。体内半衰期短,有良好的耐受性，对胃肠和肾脏的毒副作用较小。止痛效果突出，对急性疼痛的疗效类似于吗啡，对慢性疼痛的缓解也优于同类产品。（2（卡铂脂质体冻干剂化学名顺式1，1环丁烷二羧酸二氨铂脂质体SCLNSOOOHONCH3N冻干粉针项目可研29性状白色针状流动性良好的粉末状固体。含量加5葡萄糖液溶解每1ML中含5MG卡铂。PH值6080（5葡萄糖液）过氧化值0104之间（5葡萄糖液）其它应符合注射剂项下各项规定（附录工B）。（3（刺五加冻干剂主要作用成分为刺五加苷和总黄酮刺五加提取液含有异嗉皮定苷、谷甾醇，胡萝卜苷、丁香苷、紫丁香树脂醇苷、琥珀酸、腺苷、黄酮、三萜类化合物。第四章工艺技术方案冻干粉针项目可研3041国内外工艺技术概况在国外，近20年来，与医药科学相关的各种基础理论科学突飞猛进，其中药剂学的发展也十分迅速。由于电子工业的发展，自动化程度越来越高，其水平表现在剂型和品种的数量多；产品纯度高、质量高、临床疗效好、性质稳定、保存期长；各种剂型生产的新技术、新工艺的发展已相当成熟；药剂学基础理论方面的研究已较深入等。目前冷冻干燥技术的研究、生产应用发展较快，已由原来只限于喷雾干燥、真空干燥发展到成功地应用现代化的冻干技术低温制取无菌粉末。冻干是一门跨越多个学科领域的交叉科学，涉及传热、传质、流体力学、自动控制等等。1909年沙克尔用真空升华干燥法对抗生素菌种、狂犬病毒及其它生物制品进行冻干保存，取得良好效果，引起各国学者的重视与研究，50年代后相继出现了各种形式的冻干机，80年代制剂冻干机均配置有微处理机可编程序控制器，使机组运转按工艺要求的整个冻干周期，从开始预冻到最后干燥完全自动化。目前国际上已实现全部工艺自动化，英国EDWARD的LYOMAX13型为较新型的一种。随着电子工业的不断发展，冻干作为低温化学制粉过程，其应用领域不断拓宽，用于尖端领域或宇航、军事特殊领域，功能食品和纳米材料以及医药工业用于抗生素、中药西制、生物制品、生物工程、脂质体类、疫苗、血制品等的大规模应用，为冻干技术开辟了广阔的前景。脂质体是将药物包封于类脂分子层形成的薄膜内而构成的超微型球状体，它是七十年代国外引人注目的药物载体，具有靶向释药、减少剂量、减轻毒性、增加细胞通透性等特点。近十多年来脂质体在医药方冻干粉针项目可研31面的研究和应用有很大的发展、尤其是对淋巴系统定向性和对癌细胞的亲和性，改变了药物在组织中的分布，使药物选择性的杀伤或抑制癌细胞的繁殖，目前有关抗癌药物采用脂质体作为载体的研究进展较迅速，对脂质体作用机理、代谢动力学、提高药物的选择性和疗效试验进行了大量工作，从临床试验转入生产应用，这将会对肿瘤等疾病的化疗法提供一种具有独特的新剂型。目前国内制剂装备取得了巨大的发展，进入了发展最旺盛，水平提高最快的新时期。经引进国外先进的制剂装备、消化吸收、仿制和改进创新，已形成自己的系列和各种规格的设备，并达到了国外同类产品水平，广泛的采用了电子监控系统和微机控制等，向多效、高效组合式联动设备全部程序控制发展。且在密闭态下操作；各工序实现了程控自动化生产。XX制药为适应当前国内外发展潮流，以现有技术储备为基础，与北京上地新世纪生物医药研究所、清华大学生命科学与工程研究院、高等院校建立协作关系，以联合开发或技术转让方式，充分发挥本项目带来的资本和技术上的优势，进一步拓展精深加工，拉动上、下游产业链，带动相关产业的发展，必将产生巨大的社会效益。42工艺技术方案药物制剂是根据医疗上的需要进行设计的，氯诺昔康、卡铂脂质体、刺五加冻干粉针是近年来研制开发的新剂型，其生产技术不断完善。本项目依据各药品的理化特性选择了不同的冻干曲线。冷冻干燥主要用于热敏性物质脱水的最先进的方法，将无菌药液冻干粉针项目可研32在较低的温度下（1055）及高真空下，从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的过程。与其它干燥方法相比，对产品有效成分的破坏可达最低程度，其产品呈干海棉条孔状，具有疏松、极易溶解等优点，不论从药效、色泽、易溶性均优于喷雾干燥产品。虽然冷冻干燥存在着设备投资高、干燥时间长、耗电大等问题，但对本项目氯诺昔康、卡铂脂质体、中药刺五加冻干粉针的生产，选择冻干工艺仍是优越可行的。43工艺流程简述（1）配药经化验合格的原、辅料经外清脱包后送入十万级洁净区的贮料间，按处方称量后送入配液室。对所用设备及管线进行在线清洗后用纯蒸汽进行在线灭菌。然后用注射用水及原辅料在配料罐中充分搅拌调至全量，取样化验合格后经微孔滤膜过滤除菌制得无菌药液，通过管路送至灌装室内，本工序在万级洁净区内进行。（2）西林瓶、胶塞处理西林瓶脱外包装整理装盘后，经缓冲传入10万级洁净区贮瓶室备用。胶塞脱外装后，装入胶塞清洗机内，先后用水、纯水进行清洗，然后用注射水精洗，再进行干燥灭菌，以净化风冷却，由出料口直接进入灌装室。（3）洗、烘、灌药及半压塞将西林瓶通过传送带输入洗、烘、灌全自动生产线，将胶塞置于料冻干粉针项目可研33斗中，无菌药液定量灌入西林瓶中，自动完成超声波清洗，隧道式灭菌干燥、在百级层流保护下灌装药液，半压塞等操作工序。本工序在万级无菌洁净区局部百级层流保护下进行。（4）真空冷冻干燥及压塞将已灌装药液并半压塞的西林瓶，在百级层流带的保护下置入已通过清洗灭菌的真空冷冻干燥机内，在低温及真空状态下将冻结的药物进行加热、升华、去除水分、自动完成冷冻干燥并自动压盖、封瓶。本工序与灌药、压塞在同一级别下进行。（5）轧盖、灯检、包装铝盖装入铝盖清洗机内，用纯水清洗、电热灭菌干燥装入料斗中，冻干压塞后的半成品经传送带进入轨道，灯检贴标自动生产联动线，剔除不合格品置于仓库待检区。按规定取样进行化验，合格的成品转存于仓库成品区。44冻干粉针工艺方块流程原料称量配液过滤注射水抗生素瓶选瓶理瓶洗、烘、灌、半加塞联动线纯化水清洗灭菌胶塞百级层流保护冻干压塞轧盖、灯检、贴标自动生产线包装成品入库注射水清洗干燥铝盖纯化水冻干粉针项目可研3445工艺设备的选择及设备一览表451工艺设备的选择工艺设备的选择立足于国内先进水平，选用先进可靠、符合GMP要求的设备。即选择经生产实践证明自动化程度高、操作维修方便的更新换代的新型设备。考虑到远期发展规划，提高在激烈的市场竞争中的应变能力，在设备选型时适当留有余地，以便建成投产后生产条件达到国内先进水平，建设一座具有一定规模、功能配套、严格按“GMP”规范实施的现代化冻干粉针生产车间。详见主要设备一览表现说明如下真空冷冻干燥机精滤冻干粉针项目可研35该机是本项目的核心设备，本项目选用上海东富龙科技有限公司生产的LYO30型真空冷冻干燥机，该机引进仿制国外设备的基础上不断更新和改进，使冷冻干燥技术达到了国际水平。该机配置有微处理机可编程序控制器，使机组运转按工艺要求的整个冻干周期，从开始预冻到最后干燥完全自动化，冻干机的压塞装置是从上而下的油压操作，利用盘架作为压塞板，盘架间距可随产品容器尺寸而加以调节，该机组配装有在线清洗（CIP）及在线灭菌（SIP）装置。该机具有生产周期短、使用灵活、性能可靠、运转噪声低、安全耐用及自控水平高等特点。西林瓶洗、烘、灌全自动生产联动线该机组是在消化吸收国外先进技术基础上研制出的新一代注射液生产联动设备。其设计先进、结构合理、自动化程度高、性能稳定、噪声低、实现了机电一体化，全过程