【doc】 应用dna280免疫吸附器治疗系统性红斑狼疮的观察

应用DNA280免疫吸附器治疗系统性红斑狼疮的观察血液净化2005年12月第4卷第12649论着应用DNA280免疫吸附器治疗系统性红斑狼疮的观察汤颖娄探奇陈珠江王成刘迅【摘要】目的观察DNA280免疫吸附器治疗系统性红斑狼疮SYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUS,SLE的效果方法选取30例系统性红斑狼疮患者,运用DNA280免疫吸附器治疗,检测吸附治疗前后抗核抗体ANA,抗双链DNA抗体DSDNA,IGA,IGG,IGM的抗体滴度变化,补体C3,C4,血常规,电解质,肾功能,肝功能等指标并行统计学分析结果免疫吸附治疗后,患者ANA,DSDNA抗体滴度明显减少P005血常规及其他各项生化指标无明显改变,无肝肾功能损害P005,临床症状有不同程度的缓解结论DNA280免疫吸附器对系统性红斑狼疮治疗有效,能减少ANA,DSDNA滴度水平,并且安全,无明显副反应【关键词】DNA280免疫吸附器免疫吸附系统性红斑狼疮抗核抗体ANA抗双链DNA抗体DSDNA中图分类号R4595文献标识码ATHECLINICALOBSERVATIONOFDNA280IMMUNOADSORBENTON3SYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUSTANGYINGLOUTANQI,CHENZHUYIANG,ETA1DEPARTMENTOFNEPHROOGY,THETHIRDAFFL”LL”ATEDHOSPITAOFSUNYATSENENIVEFSFTJR,6UANGZHOU510630,CHINAABSTRACTOBJECTIVETOOBSERVEC1INICALEFFECTOFDNA280IMMUNOADSORBENTONSYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUSSLEPATIENTSMETHODSSTRICTLYACCORDINGTOTHESTANDARDOFINCLUSIONANDEXCLUSION,SELECTING30PATIENTSWITHSLEPATIENTSTOACCEPTIMMUNOADSORPTIONTHERAPYANDDETECTTHETITRESOFANAANDDSDNAINPRETREATMENTANDAFTERTREATMENT,MOREVER,THECONCENTRATIONSOFIGA,IGG,IGMANTIBODY,C3,C4ANDTHECHANGEOFBLOODROUTINEELECTROLYTE,RENALFUNCTION,HEPATICFUNCTION,THENANALYZEDRESULTSBYSTATISTICS,尸005WASCONSIDEREDASSIGNIFICANTDIFFERENCERESUITSTHETITRESOFANAANDDSDNADECREASEDAFTERTREATMENTWHICHWASSIGNIFICANTDIFFERENCECOMPAREDWITHPRETREATMENT尸005THEPARAMETERSOFBLOODROUTINE,BIOCHEMICALINDICATORREMAINEDSTATICWITHOUTOBVIOUS1IVERANDNEPHRONFUNCTION1OSSTHECLINICALSYMPTOMSWEREIMPROVEDCONCLUSIONDNA280IMMUNOADSORBENTHASDEFINITELYBETTERTHERAPEUTICEFFECTWHICHCANEXCLUSIVELYDECREASETHELEVELSOFANA,DSDNATHEIMMUNOADSORPTIONISSAFEANDNOOBVIOUSSIDEEFFECTSKEYWORDSDNA280IMMUNOADSORBENTIMMUNOADSORPTIONSYSTEMICLUPUSERYTHEMATOSUSANTINUCLEARANTIBODYANAANTIDNAANTIBODYDSDNA免疫吸附IMMUNOADSORPTION,IA疗法是近十几年发展起来的一种血液净化技术,它将抗原,抗体或某些具有特定物理化学亲和力的物质作为配基与载体结合制成吸附柱,利用其特异性吸附性能,选择性或特异性地清除患者血液中内源性致病因子,从而达到净化血液,缓解病情的目的近些年来免疫吸附被越来越多地运用于免疫性疾病的治疗,且取得了较为满意的结果中山大学附属第三医院肾内科与中山大学附属第二医院,广州市第一人民医作者单位5L0630广州,中山大学附属第三医院肾内科通讯作者娄探奇院联合开展了用珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的DNA280免疫吸附血液灌流器对3O例系统性红斑狼疮患者进行治疗的临床观察,结果报道如下1对象和方法11入选标准符合美国风湿病学会1982年系统性红斑狼疮诊断标准年龄1850岁,性别不限抗核抗体ANA,抗双链DNA抗体DSDNA超出正常值范围20以上已阅读了受试者须知,同650主国速渔QQ生旦蔓垒鲞箍翅意治疗并签署知情同意书12排除标准出,凝血功能严重障碍或血小板低于70109/L妊娠及哺乳期妇女皮肤细菌感染者已经使用激素和免疫抑制剂者13观察对象选取2004年6月2005年3月符合入选条件的系统性红斑狼疮患者30例,年龄1849岁,其中男8例,女22例,平均年龄3200886岁病程20433个月,平均22个月,其中关节痛患者5例,发热患者6例体温在375385,颜面红斑10例,双手指红肿3例,牙龈出血2例,30例患者均有不同程度的乏力14吸附灌流器珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的DNA280免疫吸附血液灌流器国家863科技攻关项目产品15治疗方法使用DNA免疫吸附血液灌流器配合单泵体外循环设备对受试者进行30例次常规单泵全血灌流治疗血液灌流操作方法把灌流器垂直固定在支架上,高低相当于患者心脏水平,动脉端向下,接通动,静脉管道首先用5葡萄糖注射液500ML灌注灌流器和管道,准备2000ML肝素生理盐水,每500ML内加1020MG肝素把动脉管道与肝素生理盐水连通,开动血泵,约50ML/MIN,后调至200300ML/MIN在整个冲洗过程中,均应轻轻敲打灌流器,帮助空气完全排出同时可在静脉管道上用止血钳反复钳夹,以增大液体阻力,使盐水在灌流器内分布更均匀,使吸附剂尽量吸湿膨胀动静脉穿刺成功后,立即推注首剂肝素量,按0510MG/KG计算由于吸附剂可能吸附少量肝素,所以用量要比血液透析稍多一些把动脉管道连接到动脉穿刺针,开动血泵,血流量调到50LOOML/MIN,血流接近静脉管道末端时,把静脉管道与静脉穿刺针连接若患者生命体征稳定,可慢慢调大血流量至150200ML/MIN,持续2H结束灌流开始后,开动肝素泵,输入肝素1015MG/H灌流结束时用鱼精蛋白中和肝素,剂量按11计算,缓慢静脉推注灌流结束后,需采用空气回血法将血液驱回患者体内每次吸附时间为2H,患者全身血液流经吸附罐34遍根据不同患者的病情,可间隔1周后进行第2次血液灌流16观察指标自身抗体抗核抗体ANA,抗双链DNA抗体DSDNA血常规WBC,RBC,PLT,HB肝功能ALT,TP,ALB电解质,肾功能K,NA,CI一,CA”,SCR,BUN免疫球蛋白IGA,IGG,IGM补体C3,C4不良反应17统计学方法采用SPSSL10软件,计量资料采用均数标准差,吸附治疗前后各项指标比较采用配对检验P005视为差异有统计学意义2结果21ANA和DSDNA的抗体滴度变化单次血液吸附治疗后,患者的ANA和DSDNA减少,有统计学意义P005,见表122对其他抗体及补体的影响单次吸附治疗前后IGA,IGG,IGM和补体C3,C4改变无统计学意义P005,见表123其他临床指标的变化单次吸附治疗前后,血常规,生化等各项指标改变差异均无显着性P00524临床症状的改变受试者于血液灌流吸附治疗后12天内均表现出不同程度临床症状及体征改善情况,其中包括患者体温均有下降,4例患者体温降至正常3例患者关节痛消失,余下2例患者疼痛明显减轻患者颜面皮肤红斑,双手指红肿均有不同程度的好转2例患者牙龈出血消失,全部患者都自觉精神状态好转25不良反应30例次临床试验过程中,有3例患者在灌流期间出现恶心,呕吐,血压轻度下降,给予内科对症治疗后症状缓解整个实验过程患者均能较好的耐受,无1例中途退出表1血液吸附前后抗体和补体比较注”表示治疗前后P005,ANA,DSDNA抗体滴度值转化为对数血液净化2005年L2月第4卷第L23讨论系统性红斑狼疮是一种多系统损害症状的慢性系统性自身免疫疾病,血清中含有以抗核抗体为主的大量的自身抗体,其中抗核抗体和抗DSDNA抗体在系统性红斑狼疮的病情进展中起了非常重要的作用自从糖皮质激素与免疫抑制剂被用于治疗系统性红斑狼疮后,患者的预后已经有明显改善,但是仍然有约10的患者在发病5年内死亡,而且由于疾病的进展及一些治疗带来的副作用,尤其是细胞毒药物及糖皮质激素的应用,患者的平均寿命明显短于正常人群12L自1979年由TERMANE3等人首次用免疫吸附治疗重症系统性红斑狼疮以来,免疫吸附治疗已逐渐成为血液净化治疗领域的一个重要分支,日益受到广泛关注免疫吸附从血浆置换发展而来,有如下优点抗原抗体特异性结合,选择性高免疫吸附每次治疗血浆量为9000M1左右,治疗效率明显增加无血浆成分丢失,治疗强度可以根据病情的需要进行调整不需要置换液,消除了通过血液制品传染疾病的问题我们此次实验所用的DNA280免疫吸附血液灌流器是抗原抗体结合型,它是以DNA为活性吸附剂,特异性地吸附患者体内的ANA和DSDNA,从而减少免疫复合物在机体内的沉积及其引起的相关损害近年来大量实验发现免疫吸附方法能够选择性地清除IGG或抗DSDNA抗体KONGDE等发现DNA免疫吸附剂能够较好的吸附患者体内的DNA抗体,减少抗体滴度,缓解患者病情,STUMMVOLLGH等6L对16例重症系统性红斑狼疮合并有肾损害的患者进行了为期1年的随访观察,发现免疫吸附能够明显缓解患者的症状,有效率是875吸附治疗还用于重症类风湿性关节炎,高脂血症,器官移植等自身免疫性疾病的治疗免疫吸附可用于系统性红斑狼疮的辅助性治疗,其适应症主要有体内自身抗体滴度过高,激素和免疫抑制剂治疗效果欠佳以及不能耐受激素和免疫抑制剂治疗的患者综上所述,我们相信随着医疗技术的进步,特异性的吸附剂凭借其优势将会在系统性红斑狼疮等免疫相关性疾病的治疗领域发挥越来越重要的作用参考文献中国生育健康杂志2006年征订启事消息中国生育健康杂志是由教育部主管,北京大学主办,北京大学生育健康研究所承办的全国性科技类综合性学术期刊L990年创刊,为中国学术期刊综合评价数据库统计源期刊,且为国内许多大型检索数据库收录本刊主要设有专家论坛,妇幼保健,妇儿临床,生殖医学,生育健康监测,遗传与出生缺陷,健康教育,心理卫生,生命伦理,研究生论文,文摘精萃,基层园地,专家讲座,综述,科研动态,会议纪要,书讯节评等栏_J欢迎广大从事妇幼保健,妇科,产科,儿科,男性科,生殖医学,计划生育以及相关的摹础,遗传,营养,叫境,流行病,社会人文等专业的