瑞舒伐他汀钙品种简介.doc

瑞舒伐他汀钙品种简介项目：原料+片/胶囊项目概况1、药品名称正式品名：瑞舒伐他汀钙商品名： 英文名称： Rosuvastatin Calcium 汉语拼音：RuiShuFaTaTingGai中文化学名：(+)-双7-4-(4-氟苯基)-6-(1-甲基乙基)-2-甲基(甲磺酰基)氨基-5-嘧啶基-3R,5S-二羟基-6（E）-庚烯酸钙英文化学名： (+)-bis7-4-(4-fluorophenyl)-6-(1-methylethyl)-2-methyl(methylsulfonyl)amino-5-pyrimidinyl-3R,5S-dihydroxy-6(E)-heptenoic acidcalcium salt化学结构：分子式：(C22H27FN3O6S)2Ca 分子量：1001.142、所属类别2.1注册分类本品原料药由化学合成方法制得，为日本盐野义（大阪Shionogi公司）研制开发，1998年4月转让给英国AstraZeneca公司，美国FDA已于2003年8月批准了AstraZeneca公司的Rosuvastatin calcium片剂以CrestorTM商品名在美国的上市销售。立题目的与依据1.国内外他汀类类药物发展及现状临床学、流行病学和病理学的研究表明,在人类的冠心病和动脉粥样硬化的形成和演变过程中,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是一个主要危险因素。早在1984年,Framing-ham心脏研究中心的报告就表明,冠心病的发病率与死亡率同血脂中的LDL-C水平成正相关。随着生活水平的逐步提高以及人们对自身健康状况的日益关注,寻找痛苦少、毒副作用低、疗效好、费用少的降低血浆中LDL-C水平的药物已成为近年来医药界关注的热点。在寻找到他汀类羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂以前,人类对降血脂药物的探索并没有停止过。50年代的烟酸(1955年)和普罗布考(Probucol,1977年)属第一阶段,胆汁酸吸附剂(60年代)则属第二阶段,第三阶段开始应用贝特类药物(70年代)。随着对胆固醇生物合成途径的进一步了解,以及对心血管疾病病因在分子水平的研究,人们已认识到,HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶,任何改变此还原酶活性的因素都将会显著地影响体内胆固醇的合成。1976年,从真菌桔青霉Penicilliumcit-rinum代谢物中分离得到的ML-236B(Com-pactin或Mevastatin)是第一个被证明可以降低母鸡和狗血液中胆固醇浓度的HMG-GoA还原酶抑制剂。虽然Compactin未能开发成药物,却为他汀类药物治疗高脂血症开辟了一条新途径。从此,人们将注意力集中到了如何寻找竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性的物质方面。1987年,第一个商品化的HMG-CoA还原酶抑制剂洛伐他汀(Lovastatin,Mevacor,美降之)由默克公司开发成功并上市,随后于1988年又上市了以洛伐他汀为原料半合成的辛伐他汀(Simvastatin,Zocor,舒降之),辛伐他汀在美国的上市不仅为百万患者解除或缓解了病症,而且还为开发公司带来巨大财源。成功上市的还有三共公司(Sankyo)源于微生物的产品普伐他汀钠(Pravastatinsodi-um,Pravacol,普拉固,美百乐镇)。由于药用微生物来源的逐步匮乏和寻找难度的加大,为了降低药品生产成本以及对他汀类物质药效基团的认识,人们已将工作重点转移到了他汀类HMG-CoA还原酶抑制剂的全合成上，并成功开发了半合成或全合成他汀类还原酶抑制剂：辛伐他汀、氟伐他汀钠(Fluvastatinsodium,Lescol)、阿伐他汀钙(Atorvastatincalcium,Lipitor或Sor-tis)、西立伐他汀钠(Cerivastatinsodium,Lipobay)、瑞舒伐他汀钙（Rosuvastatin calcium）、伊伐他汀（itavastatin，pitavastatin, nisvas-tatin）。其中，瑞舒伐他汀钙是日本盐野义制药公司筛选得到的一个氨基嘧啶衍生物，原开发代号为S-4522。2003年8月FDA已批准在美国上市。伊伐他汀是由NissanChemical/Kowa公司研制开发的新型他汀类血脂调节药物,2003年在日本上市。辛伐他汀由美国默克公司开发,1981年获专利权,1989年8月在美国上市,商品名Zocor。该公司已在中国进行销售,商品名舒降之。国内四川抗菌素工业研究所已研制并开发上市该产品。氟伐他汀由瑞士山道士公司开发,1994年在英国和美国上市,1996年在澳大利亚和印度尼西亚上市,商品名Lescol。已有用进口原料生产的片剂在国内上市。阿伐他汀由美国华-纳公司开发,合伙人是辉瑞公司。该产品于1996年底在美国和德国上市,商品名Sortis。1997年2月在英国上市,商品名Lipitor,由其分公司Parkie-Davis公司和辉瑞公司共同销售。西立伐他汀由德国拜耳公司开发,1997年4月在英国上市,商品名为Lipobay。辛伐他汀自1989年上市至今,在全世界已有超过750万人服用,现有90个国家和地区有售。1994年销售额11.8亿美元,是当年世界领先的25个医药产品之一。1996年则达28亿美元,可见增长速度之快。预测到2005年则将居所有畅销药品之首。氟伐他汀自上市以来,其销售额的报道不多,预测在2005年销售额领先的25种药品中将列第14位。阿伐他汀虽然是1997年2月才上市,但上市后其在降血脂药物中的市场份额很快升至5.3%,成为美国上市产品中最成功的一个,仅稍落后于领先的辛伐他汀。目前,该品已在德国、英国、加拿大、荷兰和美国上市,且于19971998年间在28个国家上市。预测2005年华-纳公司和辉瑞公司的阿伐他汀将在销售额领先的25种药品中排列第8和第9位,均为9.6亿美元。若将两家公司的阿伐他汀销售额合并起来可达19.2亿美元,居第三位,仅次于默克公司的辛伐他汀和辉瑞公司的氨氯地平(19.6亿美元)。西立伐他汀是上市不久，因为收到了引起横纹肌溶解的报告，由拜尔公司主动撤出市场。目前在我国上市的他汀类药物有国产的洛伐他汀片剂和胶囊,有国产的辛伐他汀片剂及杭州默沙东公司进行分装的辛伐他汀片(舒降之)。普伐他汀(普拉固、美百乐镇)和氟伐他汀系进口原料国内分装生产。2瑞舒伐他汀钙的特点和竞争优势瑞舒伐他汀钙是日本盐野义制药公司于20世纪80年代末合成、筛选得到的一个氨基嘧啶衍生物，其原开发代号为S-4522。除日本等某些亚洲国家之外的世界范围开发、上市和销售权益已于1998年6月转让给了AstraZeneca公司， 2003年8月在美国正式获准上市。商品名为CrestorTM。 瑞舒伐他汀钙虽具有他汀类药物共有的药效基团二羟基庚酸部分，但其分子的其余结构却与其它同类药物相差很远，其中极性甲磺酰氨基的存在使它呈现相对较低的亲脂性。瑞舒伐他汀钙在pH 7.4