糖适平科室会经典之选临床验证经典用药

,临床验证 经典用药糖适平-2型糖尿病患者的理想选择,2型糖尿病发病机制中的两个主要环节,胰岛素抵抗,细胞功能缺陷,2型糖尿病,Beck-Nielson H et al. J Clin Invest 1994;94:17141721 Saltiel AR, Olefsky JM. Diabetes 1996;45:16611669,国内常用的各种磺脲药物的药理特点,100-500,氯磺丙脲,甲磺丁脲,格列本脲,格列吡嗪,格列喹酮,格列齐特,药名,每日剂量(mg),服药(次/日),达峰(hr),半衰期 (hr),作用时间,代谢/排泄,100-500,500-3000,1.25-15,2.5-30,15-180,40-320,1-8,1,2-3,1-3,1-3,1-3,1-2,1,格列美脲,2-7,3-4,2-6,1-3,2-3,36,3-28,10,7,1.5,10-12,5-9,60,6-12,16-24,12-24,5-8,10-24,16-24,肾,肝,肝/肾(50%),肝/肾(89%),肝/肾(80%),肝/肾(60%),肝/肾(5%),(hr),2-3,刺激胰岛细胞，促进胰岛素释放与胰岛细胞膜上的特异性磺脲类药物受体结合,通过降低细胞膜K+通透性而致膜去极化，由此而激活Ca2+通道及内流以增加胰岛素释放。胰外作用，抑制肝糖产生，促进胰岛素介导的肝糖元合成增加胰岛素受体,强化胰岛素受体后作用, 改善胰岛素受体后抵抗和增加组织对胰岛素的敏感性,糖适平：综合全面的降糖机制,糖适平：平均血浆药物浓度-时间曲线,Hubertus von Nicolai, Rolf Brickl, Hans Eschey. Duration of Action and Pharmacokinetics of the Oral Antidiabetic Drug Gliquidone in Patients with Non-insulin-dependent(Type 2) Diabetes mellitus. Arzneim Forsch/Drug Res 47(1). Nr. 3(1997).,单剂量糖适平治疗2型糖尿病：单盲、交叉设计，安慰剂对照，早餐前15分钟口服30mg糖适平,口服吸收完全快速起效：血药浓度23 小时达峰值半衰期短：平均半衰期1.5 小时降糖持续时间：58 小时,糖适平：快速起效 显著降糖,黄启亚， 杨彩娴， 李绍清. 糖适平改善2型糖尿病患者细胞功能临床观察.实用糖尿病杂志 2008；4(1)：42-43.,糖适平单药治疗80例初诊2型糖尿病患者，每餐前服用糖适平30mg，疗程26周*胰岛素分泌指数（HOMA-B）=20空腹血浆真胰岛素（FTI）/ （FPG-3.5）,胰岛素分泌指数（HOMA-B*）,糖适平：有效改善2型糖尿病患者细胞功能障碍,Effect of selected compounds on the expression of PPAR target genes,Downloaded from by on August 10, 2008,糖适平可通过增强PPAR基因表达改善胰岛素抵抗,糖适平可有效增加PPAR受体、脂连素和葡萄糖转运子-4表达，改善胰岛素抵抗，并显著优于瑞格列奈,糖适平可以改善早期时相分泌,加入SU后，C胰岛素分泌速率Glg组在10分钟时即达到峰值、30分钟时又有一个稍低的分泌峰，呈现双峰分泌，随后逐渐下降靠向基线但3小时后仍然有对照组的1.2倍。Glb组达峰时间在45分钟，随后逐渐下降靠向基线但实验结束时仍然有对照组的1.5倍。Glc的分泌相与Glg相似,刘述益、李秀钧等；格列喹酮对HIT-T15细胞KATP通道的关闭作用研究,100%,5%,50%,6070%,6575%,氯磺丙脲,格列吡嗪,格列齐特,格列本脲,格列喹酮,糖适平肾功能不全2型糖尿病患者首选,糖适平95%经肝脏代谢代谢产物无活性对肝脏不造成损伤代谢产物仅有5%经肾脏排泄,糖适平：肾脏排泄率低，不损伤肾功能,二甲双胍：90%格列酮类：64%瑞格列奈：8%那格列奈：83%格列美脲：60%,格列喹酮 安全用于轻度肾功能不全患者,A组：24小时尿白蛋白30300mg，n=220； B组：24小时尿白蛋白300mg，n=101；C组：肾功能不全，血肌酐130mol/L450mol/L，n=88,同时，糖适平治疗前后不同肾功能水平患者血肌酐水平并无显著性改变，证实糖适平并不加重肾脏负担、不影响肾脏正常代谢功能,王杨天，赵明，王燕燕等. 糖适平治疗537例2型糖尿病的临床分析. 实用糖尿病杂志.2004年第3卷第1期，35-37,糖适平可显著改善肾功能障碍患者症状,139例初发2型糖尿病患者研究显示：糖适平治疗12周其血肌酐与尿蛋白排泄率明显下降（P0.05)，显著优于对照组优降糖组,JOURNAL OF PRACTICAL DIABETOLOGY Vol.4 N o.，27-28,糖适平可有效改善初发患者肾功能,糖适平可有效阻止：糖尿病引起的血清碱性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸转氨酶（AST）、丙酰胺转氨酶（ALT）的升高,Refiye Yanardag, Ozlem Ozsoy-Sacan, Haci Orak,Yasemin Ozgey.Protective Effects of Glurenorm (Gliquidone) Treatment on the Liver Injury of Experimental Diabetes. Drug and Chemical Toxicology, 28:483497, 2005.,动物实验：糖尿病大鼠模型，随机分组：糖适平治疗组和对照组,糖适平：对抗过氧化 改善肝功能,糖适平：持久安全 健康降糖,上市20年，无一例严重不良反应，无一例患者无法耐受，打造“持久安全”的品牌形象,低血糖发生率低于其他磺脲类药物,严重低血糖发生率低于其他磺脲类药物,北京大学第一医院临床证实：糖适平长期应用低血糖发生率仅为0.6%,糖适平：控制体重 降低风险,一项针对5种磺酰脲类药物进行的对照试验中，初始糖适平治疗1年后体重无显著变化，在所有的磺脲类药物中糖适平对体重的影响是最小的格列喹酮与格列吡嗪的对照研究也显示：相对于格列吡嗪显著增加患者BMI，格列喹酮可有效控制并降低患者BMI,单位：Kg,Chinese General Practice，November 2003，Vol. 6 No. 11,继发失效率：糖适平： 1.1%； 格列齐特：1.4%；格列本脲：3.8% 格列吡嗪：5.6%,Limmer J. Klahre H. Experiences with glurenorm from a worldwide clinical investigation. Diab Croat, 1976:5:481.,常用磺脲类降糖药5年继发失效率研究：对3443名2型糖尿病患者随机分组，平均年龄59岁，平均患病时间3.5年，评价5年继发失效率,糖适平：继发失效最低 长期稳定有效降糖,口服30mg糖适平后，血药浓度峰值为500700ng/ml体外研究表明:格列喹酮治疗浓度为300.23 ng/mL结合胰岛细胞的 IC50158.82 ng/mL结合心肌细胞的 IC506304.77 ng/mL结合平滑肌细胞的 IC5027806.63 ng/mL,糖适平高亲和性抑制SUR1,促泌与增敏作用，双管齐下治疗糖尿病肾排率最低，肝肾无忧安全性良好，适合长期服用,糖适平：临床验证 经典用药,糖适平临床病例1,陈某某，女，68岁，复诊2型糖尿病6年，目前服用二甲双胍0.5g tid既往史：高血压病，服用雷米普利 5mg qd查体：BP ：130/70mmHg BMI ：29Kg/m2,基本情况：,辅助检查： HbA1c 7.5% FPG 6.5mmol/L 2hPPG 11.0mmol/L,糖适平临床病例1,辅助检查： Cr：91umol/L 8h UAE 36 g/min、45 g/min 尿常规中酮体（-）、蛋白（-） 眼底检查：糖尿病视网膜病变I期,糖适平临床病例1,诊断： 2型糖尿病 糖尿病肾病（III期） 糖尿病视网膜病变（I期） 高血压思考：下一步治疗？,糖适平临床病例1,病例特点： 1、血糖控制未达标 2、老年，病程6年，胰岛素分泌 相对不足 3、有肾脏早期损害,糖适平临床病例1,血糖控制状况表,糖适平临床病例1,糖适平临床病例1,糖尿病的治疗：降糖药的种类,糖适平临床病例1,病例特点： 1、血糖控制未达标 2、病程6年、胰岛素分泌相对不足,药物初步选择：磺脲类,3、老年 餐后血糖控制欠佳 有肾脏早期损害,糖适平临床病例1,病例特点： 1、血糖控制未达标 2、病程6年、胰岛素分泌相对不足,3、老年 餐后血糖控制欠佳 有肾脏早期损害,糖适平临床病例1,有肾功能轻度不全的患者，宜选择格列喹酮,治疗选择： 1、控制饮食，适当活动 2、二甲双胍0.5g tid 糖适平30mg tid 洛丁新10mg qd 阿司匹林100mg qd 3、监测血糖、血脂、血压、UAE等,糖适平临床病例1,3月后复查 FPG 6.0mmol/L 2hPPG 9.6mmol/L HbA1c 7.1% 无低血糖事件,糖适平临床病例1,女性，78岁，主因“意识丧失半小时”由急诊收住院。患者既往糖尿病病史13年，入院前近一周食欲下降。入院前口服降糖药为：拜唐苹 50mg Tid,一种长效的磺脲类药物1日1次。意识丧失时，在家查血糖为1.9mmol/L,入我院急诊室后给予静脉补糖治疗，意识恢复。,糖适平临床病例2,基本情况：,Bp 120/80mmHg, 神志清楚，精神反应弱，HR: 82次/分，律绝对不齐，心音强弱不等，双肺（-），腹（-），双下肢无可凹性水肿。ALT、AST、Cr、BUN、CHO、TG、HDL-C、LDL-C 等项指标均在正常范围。HBA1c: 6.5%，尿常规：白细胞满视野。,入院后查体及辅助检查,糖适平临床病例2,2型糖尿病、低血糖症心律失常-心房纤颤泌尿系感染,入院诊断：,糖适平临床病例2,（1）给予做尿培养+药敏试验，并根据药敏结果给予抗炎治疗（2）1日多次监测血糖（