APC和抗原提呈

医学免疫学中段考试题目,以呼吸道病毒入侵感染人体为例，试述各免疫分子、免疫细胞在免疫防御各环节中发挥的作用。要求：1. 1000字左右。2. 5月27日前上交（超时1周扣10分，超时2周无分数）。,登录广东医学院教学在线“毕博平台”；进入“讨论版”；针对“16号题”进行回答（选择其中一题或多题均可）；答题要求：时间：5.226.12； 字数：200500。,平时成绩(预防医学专业),平时成绩（护理专业）,讨论细胞因子与临床（选择下列一种疾病）： 1.感染性疾病 2.肿瘤 3.血细胞减少症 4.自身免疫病要求：时间：5.23-5.30（过期扣分）； 字数：不低于200字； 手写（不能打印）。,第十二章 抗原提呈细胞与抗原提呈 Antigen presenting Cells and Antigen Presentation,第一节 抗原提呈细胞,antigen-presenting cell（APC） 摄取、加工、处理抗原，并将抗原提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞（广义）。种类（膜分子差异） 专职 单核-巨噬细胞、DC和B细胞： 高表达表达MHC-，协同刺激分子 非专职 内皮细胞、成纤维细胞、上皮 及间皮细胞 炎症状态 表达MHC类分子的细胞(靶细胞）,一、概念、种类,二、专职APC特点,最强抗原提呈能力刺激初始T细胞活化,(一）DC（dendritic cell),Steinman(1973),典型树突状形态高表达MHC-/刺激初始T细胞活化,未成熟DC 摄取、加工和处理抗原能力强大，而提呈能力弱成熟DC 相反（抗原提呈能力最强）,1.表面标志,未成熟DC,FcR、CR1、PRR、MHC-/类分子,高表达MHC-/类分子高表达CD80、CD86、CD40、ICAM-1 CD1a、CD11c、CD83MLR阳性,成熟DC,2. 来源、分布与名称,来源,除脑以外-非淋巴样组织-淋巴样组织 -体液,朗格汉斯细胞,隐蔽细胞,M,FDC,IDC,3、分化与发育与迁移（髓系）,前体期 未成熟期 迁移期 成熟期 激活初始T细胞,具有摄取和加工Ag的能力。,提呈抗原的能力逐渐,抗原肽：MHC复合物和协同刺激分子,维持非淋巴组织内DC数量,4. DC的生物学作用,抗原提呈功能 双信号刺激激活T细胞 唯一刺激初始T诱导免疫耐受 DC携带Ag进入胸腺发生阴性选择免疫记忆形成与维持 FDC携带Ag刺激B细胞T细胞发育 胸腺内阴性选择免疫调节 分泌IL-12、IL-4等；IL-1、IL-6、IFN、TNF等疾病治疗 抗原致敏的DC回输、免疫耐受,（二）单核-吞噬细胞 （MPS）,来源与分布,主要表面标志,2.内化抗原并表达CD40、B7,3. 抗原降解,4. MHC/多肽复合物 的形成和表达,（三）B淋巴细胞,1. BCR 捕获抗原 （浓缩）,活化或记忆T细胞活化或记忆T细胞初始T细胞,10,MacrophgesPRR-识别调理受体-吞噬B cellsBCR摄取特异AgDendritic cells受体；巨吞饮；吞噬,第二节 抗原的处理与提呈Antigen Processing and Presentation,抗原处理和提呈 APC或靶细胞将摄入胞内或自身产生的Ag分子降解为一定大小的多肽片段，以适合与胞内的MHC分子结合为Ag-MHC复合物（抗原加工或处理）， Ag-MHC复合物表达在细胞表面提呈给T细胞的TCR识别，从而将抗原信息传递给T细胞（抗原提呈）。,外源性抗原和内源性抗原,MHC-类分子途径MHC-类分子途径交叉提呈途径,APC对抗原的加工处理提呈途径,Y,Pinocytosis（吞饮）,Phagocytosis（吞噬）,Membrane Ig receptor mediatedUptake（BCR介导内吞）,一、MHC-类分子途径,Complement receptormediated phagocytosis（CR介导内吞）,Fc receptor mediated phagocytosis（FcR介导内吞）,Opsonization （调理）,（一）外源性抗原的摄取,（二）APC对外源性抗原的加工处理及提呈（ MHC-II类分子途径）,MC,恒定链的作用,-促进类分子的形成 -促进类分子的转运 -阻止类分子与内源性多 肽结合,外源性抗原的提呈, are taken up by APC processed into peptides that bind to MHCII molecules forming peptide/MHCII complex transported to the cell surface presented to CD4+ T cell,二、 MHC-I类分子途径,内源性抗原-病毒感染细胞表达的病毒蛋白-肿瘤细胞的蛋白抗原-其他细胞内合成的异常蛋白,LMP,内源性抗原的提呈,通过蛋白酶体降解成多肽 与MHC-I 分子结合成 多肽 /MHC-I 复合物 转运到细胞膜 提呈给 CD8+T cells,抗原的提呈,TCR-抗原肽-MHC 三元体基本过程-辅助受体-双信号刺激交叉提呈 CD1分子提呈 脂类Ag,二种抗原提呈途径的比较,途径 Ag 降解部位 pMHC 对象,summary,类分子 类分子,内源性外源性,蛋白酶体溶酶体,ER内体,Tc Th,Questions for this unit,Briefly describe the exogenous pathway of antigen presentation.Briefly describe the endogenous pathway of antigen presentat