北京地区CAP患者中肺炎支原体耐药情况多中心调查

北京地区成人社区获得性肺炎患者中肺炎支原体耐药情况的多中心调查,L.CN.GM.01.2014.1439,主要内容,1,1,研究介绍,研究讨论,2,3,研究结果,研究背景,肺炎支原体是社区获得性肺炎(CAP)常见病原体之一综合国内外研究，CAP病原学中肺炎支原体比例占6.8%至38.9%不等近年来国内外关于肺炎支原体对大环内酯类抗生素耐药的报道日渐增加，我国耐药形势尤为严重多项研究显示国内肺炎支原体对大环内酯类药物的耐药率介于69%95%,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,为了更好地了解成人CAP患者肺炎支原体感染对大环内酯类药物的耐药趋势，为成人肺炎支原体肺炎的经验治疗提供有力的参考依据，特在北京三家医院开展了该项调查,研究目的和方法,研究目的,了解北京地区成人社区获得性肺炎中肺炎支原体对大环内酯等常见抗生素耐药情况,纳入2010年9月至2012年6月于北京地区三家医院就诊的CAP患者 采集咽拭子标本进行肺炎支原体培养对分离到的肺炎支原体菌株进行体外药敏实验及对大环内酯类耐药相关基因突变位点检测,研究方法,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,研究纳入标准和排除标准,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,主要内容,1,1,研究介绍,研究结果,研究讨论,2,3,共纳入321例CAP患者，基线时CRB-65评分均2分，单个肺叶病变的比例占81%,研究人群人口统计学和基线特征,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,76%的患者在入组前72小时内应用抗生素，其中应用大环内酯类药物的患者比例最多占36.4%,入组前72小时内抗生素应用情况,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,患者百分比(%),临床治疗结果,痊愈和显效的患者比例为85.7%,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,患者百分比(%),肺炎支原体对抗菌药物的耐药率,肺炎支原体对红霉素和阿奇霉素的耐药率分别为71.7%和60.4%，未发现喹诺酮及四环素类药物耐药株,耐药率(%),尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,53株肺炎支原体体外药敏检测结果,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,肺炎支原体感染与非支原体感染患者临床特征比较,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,支原体感染患者年龄和白细胞计数显著低于非支原体感染患者,耐药株感染患者入组后72h内退热比例及72h后更换抗生素的比例略高于敏感株感染患者，但无统计学意义,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,肺炎支原体敏感株与耐药株感染患者临床特征比较,应用大环内酯类药物治疗患者的临床特征,6例采用大环内酯联合头孢菌素治疗的患者，有2例更换抗生素治疗，另外2例退热时间明显延长,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,肺炎支原体对大环内酯类耐药与基因突变相关,对红霉素和阿奇霉素均耐药的肺炎支原体菌株均检测到存在于23S rRNA 区域的A2063G点突变，未检测到A2064G、A2063T等其他耐药相关点突变对6株红霉素耐药但阿奇霉素敏感的肺炎支原体菌株有2株检测到A2063G点突变，其余4株未检测到耐药相关点突变,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,主要内容,1,1,研究介绍,研究结果,研究讨论,2,3,亚洲地区肺炎支原体对大环内酯类药物耐药现状,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,自2000年首次发现耐大环内酯类的肺炎支原体菌株之后，世界各国陆续出现类似报道，其中尤以日本及中国为著日本肺炎支原体耐药率达30%而我国北京及上海先后报道肺炎支原体对大环内酯类药物耐药率超过90%，成人CAP患者耐药率达到69%,肺炎支原体对大环内酯的耐药机制,目前发现，肺炎支原体基因组序列中23SrRNA 结构域点突变是导致大环内酯耐药的主要原因,A2063G点突变往往导致高水平耐药，在国内检出率可达到95%以上,另有报道C2617、 A2063C、 C2617G及 C2617A等点突变可能与低水平大环内酯耐药相关,23S rRNA 结构域V区与大环内酯类药物直接结合的碱基点突变可导致药物与核糖体亲和力下降而引起耐药，其中以A2063G、A2064G位点突变最为常见,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,大环内酯类药物可诱导肺炎支原体耐药,体外研究发现，在低剂量红霉素存在的培养条件下，可诱导原本敏感的肺炎支原体菌株产生A2063G、A2064G等点突变，并产生对红霉素的耐药性。,1例确诊为肺炎支原体感染的儿童肺炎患者,给予阿奇霉素(10 mg/kg/d)治疗,多次进行支原体培养及耐药突变位点检测,分离到的支原体菌株均未发现任何点突变,分离到的菌株出现A2063G点突变,体外研究,体内研究,第0-6天,第11天,体内及体外研究提示：低剂量或长期足量应用大环内酯类药物均可诱导支原体耐药性产生,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,耐药肺炎支原体感染影响患者预后,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,既往研究发现，耐药支原体感染导致：患者退热及咳嗽等临床症状改善时间延长抗生素更换比例增加治疗费用增加,小结,肺炎支原体对大环内酯类耐药率高，对红霉素和阿奇霉素的耐药率分别为71.7%和60.4%肺炎支原体对大环内酯类耐药与基因突变相关；大环内酯类药物可诱导肺炎支原体耐药支原体感染患者年龄和白细胞计数显著低于非支原体感染患者耐药支原体感染导致患者退热及咳嗽等临床症状改善时间延长，抗生素更换比例和治疗费用增加,尹玉东,曹彬,王辉,等.中华结核和呼吸杂志.2013(36)12:1-5,肺炎链球菌氟喹诺酮耐药决定区突变位点研究,目的：调