激素类药理4

第三十二章 肾上腺皮质激素类药物,肾上腺结构,肾上腺皮质激素,外 内肾上腺皮质,球状带束状带网状带,盐皮质激素,醛固酮去氧皮质酮,氢化可的松,雄激素雌激素,性激素,糖皮质激素,肾上腺皮质激素基本结构,C3的酮基、C4-5的双键、C20的羰基,甾体结构,甾体激素,肾上腺皮质激素分泌的调节,下丘脑,垂体 前叶,应激,第三十二章 肾上腺皮质激素类药物,第一节 糖皮质激素 第二节 盐皮质激素 第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,第三十二章 肾上腺皮质激素类药物,1.掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用 和不良反应。2.了解皮质激素抑制剂的药理作用和临床 应用。,目的要求,第三十二章 肾上腺皮质激素类药物,糖皮质激素（glucocorticoids, GCS）,糖皮质激素（GCS）,【常用药物】【体内过程】【药理作用】【临床应用】【不良反应】【禁 忌 证】【用药方法】,常用的糖皮质激素类药物,短效(8-12h)： 氢化可的松、可的松中效(12-36h) ：泼尼松、泼尼松龙长效(36h) ： 地塞米松、倍他米松 外用：氟氢可的松、肤轻松,常用糖皮质激素类药物比较,类别 药物 水盐代谢 抗炎作用短效 氢可 1.0 1.0 中效 泼尼松龙 0.3 5长效 地塞米松 0 30,【体内过程】,注射、口服均可吸收,严重肝功能不全的病人只宜用氢化可的松或泼尼松龙,80%与CBG结合10%与白蛋白结合,血浆蛋白结合率高,在肝脏中代谢转化,肾脏排泄,糖皮质激素,作用广泛而复杂，随剂量不同而变化生理剂量 影响正常物质代谢缺乏时 引起代谢失调应激状态 大量分泌GCS，适应内 外环境变化药理剂量 广泛的药理活性,【药理作用】,对代谢的影响,抗炎作用,免疫抑制作用与抗过敏作用,抗休克作用,其他作用,1. 对代谢的影响,糖代谢：血糖蛋白质代谢： 促分解，抑制合成，负氮平衡脂肪代谢： 促分解，抑制合成 , 向心性肥胖水和电解质代谢：保钠排钾、骨质脱钙,促糖原异生抑制Glu利用,肌肉、皮肤、骨淋巴、结缔组织,Coushing氏综合征,2. 抗炎作用,对各种原因所致的炎症均有强大的抗 炎作用,炎症的原因？,炎症的病理变化,炎症早期：变质、渗出为主炎症晚期：增生为主,炎症的病理变化,变质：变性、坏死 炎症介质形成、释放,增生：毛细血管、纤维母细胞增生 胶原蛋白、粘多糖合成 肉芽组织增生,渗出：毛细血管通透性增加 血液成分渗出,炎症的重要标志,2. 抗炎作用,早期：减轻红、肿、热、痛症状收缩血管，降低毛细血管通透性抑制白细胞浸润和吞噬反应减少各种炎症介质的释放后期：抑制肉芽组织生成，防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症,基因效应由GCS受体介导,GCS受体,基因效应调节基因转录,GCS,+,细胞因子炎症介质及NOS合成,-GRE,+GRE,脂皮素,PLA2,(-),(-),(-),GRE:糖皮质激素反应元件,胞浆,胞核,HSP90,HSP70,IP,具体表现,1.抑制炎症介质合成和释放： PG, LT, NO 诱导脂皮素1的生成； 抑制磷酯酶A2、COX-2和NOS的表达。,2.抑制炎症细胞功能： 抑制炎症细胞的渗出和游走； 抑制炎症相关细胞因子的表达； 抑制粘附分子和趋化因子的表达； 促进炎症细胞的凋亡。,基因效应： GCS+GR复合体胞核改变功能蛋白合成效应快速作用： 通过膜受体或受体外成分起作用。允许作用（permissive action）： 指GCS对某些组织细胞无直接效应，但可给其他激素或神经递质发挥作用创造条件。如儿茶酚胺，AT。血管对儿茶酚胺的敏感性。,机制：,基因效应+非基因效应,2. 抗炎作用,早期：减轻红、肿、热、痛症状收缩血管，降低毛细血管通透性抑制白细胞浸润和吞噬反应减少各种炎症介质的释放后期：抑制肉芽组织生成，防止组织粘连和瘢痕形成，减轻后遗症,强大,注意事项,炎症反应的双重性： 组织损伤（变质） 防御性反应（渗出、增生）,使用不当可致感染扩散、创口愈合缓慢,请思考,GCS与阿司匹林的抗炎作用有什么不同？,GCS与阿司匹林抗炎作用比较,GCS与阿司匹林抗炎作用比较,免疫反应 一般免疫炎症反应 特异性免疫：细胞免疫，体液免疫,3. 免疫抑制与抗过敏作用,特异性免疫反应的基本过程,（1）免疫抑制作用 特点：对细胞免疫作用明显，对体液免疫作用少对免疫过程的许多环节均有抑制作用抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理干扰淋巴组织在抗原作用下的分裂和增殖阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单核细胞和巨噬细胞的募集,3. 免疫抑制与抗过敏作用,由T细胞介导的主要细胞免疫现象有：迟发型超敏反应（DTH）；对胞内寄生物的抗感染作用；抗肿瘤免疫；同种移植排斥反应；移植物抗宿主反应；某些药物过敏症；某些自身免疫病。,细胞免疫,（1）免疫抑制作用 效应：抑制组织器官的移植排斥反应抑制皮肤迟发性过敏反应抑制自身免疫性疾病,4. 免疫抑制与抗过敏作用,抑制免疫的机制,诱导淋巴细胞DNA降解影响淋巴细胞的物质代谢诱导淋巴细胞凋亡抑制核转录因子NF-B活性,3. 免疫抑制与抗过敏作用,（2）抗过敏作用减少组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等的产生抑制因变态反应而产生的病理变化： 水肿、皮疹、平滑肌痉挛、过敏性充血,4. 抗休克作用 超大剂量,抑制某些炎症因子的产生稳定溶酶体膜，减少MDF的形成扩张痉挛的血管和兴奋心脏提高机体对细菌内毒素的耐受力,不能中和内毒素，对外毒素无防御作用,5.其他作用,（1）退热作用：抑制体温中枢对致热原的反应稳定溶酶体膜减少内源性致热原的释放,5.其他作用,（2）血液和造血系统 四多三少 红细胞和血红蛋白总量增多 血小板增多 纤维蛋白增多 中性粒细胞增多，但功能降低 血内淋巴细胞、单核细胞和嗜酸粒细胞减少,5.其他作用,（3）中枢神经系统： 提高兴奋性,（4）骨骼： 长期应用可出现骨质疏松,6.其他作用,（5）心血管系统： 增强血管对其他活性物质的反应性（6）消化系统 使胃蛋白酶和胃酸分泌增多,【药理作用】,对代谢的影响,抗炎作用,免疫抑制作用与抗过敏作用,抗休克作用,其他作用,【临床应用】,1.治疗严重感染或炎症 主要用于中毒性感染或伴有休克者严重的急性感染：中毒性肺炎、脑膜炎、中毒性菌痢、重症伤寒、猩红热、败血症等、结核的急性期,注意： 合用足量抗菌药 病毒感染一般不用,【临床应用】,1.治疗严重感染或炎症抗炎治疗及防止炎症后遗症: 烧伤后瘢痕挛缩、风湿性心瓣膜炎、心包炎、损伤性关节炎、睾丸炎等及眼科疾病,角膜溃疡禁用,2.治疗免疫相关疾病,自身免疫性疾病: 风湿热、风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、自身免疫性贫血、肾病综合征等。,器官移植排斥反应过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、支气管哮喘和过敏性休克,2.治疗免疫相关疾病,3.抗休克治疗,严重感染中毒性休克 注意事项：合用足量有效的抗菌药 及早、短时、大量 抗菌药后用，抗菌药前停药过敏性休克 次选低血容量性休克,4.治疗血液系统疾病,缓解急性淋巴细胞性白血病 再生障碍性贫血 粒细胞减少症 血小板减少症和过敏性紫癜,5.局部应用,接触性皮炎、湿疹、牛皮癣及肛门瘙 痒等,6.替代疗法,急、慢性肾上腺皮质功能减退症 垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除 常需配用盐皮质激素,【不良反应】,1.长期大量应用引起的不良反应类肾上腺皮质功能亢进综合征： 物质代谢和水盐代谢紊乱所致： 满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄，痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、糖尿等Coushing氏综合征,Coushing氏综合征,1.长期大量应用引起的不良反应,消化系统：诱发或加剧胃、十二指肠溃疡 诱发或加重感染 心血管系统：高血压和动脉粥样硬化 骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓 其他：癫痫或精神病患者禁用或慎用,2.停药反应,（1）医源性肾上腺皮质功能不全：原因：反馈性抑制垂体肾上腺皮质轴处理：1.缓慢停药； 2.停用激素后连续应用ACTH 7d左右 3.在停药1年内如遇应激情况，应及 时给予足量的激素。,2.停药反应,腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复肾上腺对ACTH起反应需6-9个月长者要12年才能恢复，个体差异大,（2）反跳现象：,原因:可能是病人对激素产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而致原病复发或恶化。处理：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再缓慢减量、停药。,【禁忌证】,各种病毒感染、真菌或耐药细菌感染严重精神病或癫痫活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术骨折创伤修复期肾上腺皮质功能亢进严重高血压、糖尿病妊娠妇女,【用药方法】,小剂量替代疗法：适用于急慢性肾上腺皮质功能不全症，腺垂体功能减退及肾上腺次全切除术后。大剂量冲击疗法：适用于急性、重度、危及生命的疾病的抢救。一般剂量长期疗法：多用于结缔组织病和肾病综合征等的治疗。隔日疗法：适用于需长期治疗的疾病，隔日清晨顿服2天总量，对肾上腺皮质功能的抑制较小。,隔日疗法,隔日疗法,目的：按激素昼夜分泌规律，减少对垂体-肾上腺皮质轴的抑制依据：糖皮质激素分泌的昼夜节律：每日上午8-10时为分泌高峰，午夜12时为低潮。方法：将两日量于上午8-10时给予，1次/2d,Questions,糖皮质激素的基本药理作用有哪些？ 糖皮质激素的临床应用有哪些？糖皮质激素可治疗哪些感染性疾病？注意事项是什么？ 结合糖皮质激素的药理作用阐述其主要不良反应？长期应用激素因减量过快或突然停药可引起哪些反应？其原因是什么？如何避免？,第三十二章 肾上腺皮质激素类药物,第一节 糖皮质激素第二节 盐皮质激素第三节 促皮质素及皮质激素抑制药,米托坦： 选择性地作用于皮质束状带和网状带，使其细胞萎缩坏死，对球状带无作用(对醛固酮分泌无影响)。 用于皮质癌，切除后复发癌，皮质癌术后辅助治疗。美替拉酮： 抑制11-去氧氢可氢可（11-羟化反应） 用于皮质癌,皮质激素抑制药,over,第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药,第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药,1.掌握硫脲类药物的作用、应用和不良反应；2.熟悉甲状腺激素的生理作用和应用；3.了解其他抗甲状腺药物的作用特点。,目的要求,第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药,第一节 甲状腺激素第二节 抗甲状腺药,第一节 甲状腺激素,种类：甲状腺素 T4 Thyroxine三碘甲状腺原氨酸 T3 triiodothyroxine,第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药,甲状腺激素合成和释放,第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药,合成、贮存、分泌：,甲状腺激素调节,第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药,维持生长发育 增加蛋白合成,调控全身组织生长发育，对骨骼、 NS发育影响尤为重要 呆小病:身材矮小，发育缓慢，智力低下 促进代谢 促进物质氧化，增加耗氧量，提高基础代谢率 （BMR），使产热上升 甲退：粘液性水肿：水肿、脉搏慢、体温低、困倦 甲亢：怕热，多汗,药理作用,第三十六章 甲状腺激素,提高机体交感-肾上腺系统的反应性 维持NS兴奋性，提高心脏对CA的敏感性 甲亢：神经过敏，急躁（易激动、爱吵架） 心跳加快，BP升高-R数目,药理作用,第三十六章 甲状腺激素,主要作替代治疗1、呆小病：重在预防和及早治疗 若治疗过晚，躯体可正常，而智力仍低下,临床应用,第三十六章 甲状腺激素,2、粘液性水肿：从小量足量（甲状腺片）,3、单纯性甲状腺肿：取决于病因(补碘或甲状腺激素),第一节 甲状腺激素,T3 、T4特点：T3：作用强、快，活性 T4的5倍 吸收快、强 ，F高 蛋白亲和力低，游离量高（ T4的10倍） 消除快 T4： 作用弱、慢，维持时间长 在外周36%转变为T3,第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药,第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药,第一节 甲状腺激素第二节 抗甲状腺药,案例2,患者李某，女，32岁。近两个月来出现颈部增粗，心悸，体重下降，来院就诊。查体：心率：120次/分，双眼明显突出，手颤，甲状腺度增大，表明光滑，实验室检查T3、T4均升高。,问题：针对甲亢，临床可采用哪些治疗方法？可选择哪些药物？,诊断: 甲状腺功能亢进症,第二节 抗甲状腺药,硫脲类 碘及碘化物 放射性碘 -肾上腺素受体阻断剂,第三十六章 甲状腺激素及抗甲状腺药,硫脲类,硫氧嘧啶类(thiouracils) 甲硫氧嘧啶（MTU） 丙硫氧嘧啶（PTU）（常用）咪唑类(imidazoles) 甲巯咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）,第三十六章 抗甲状腺药,抑制甲状腺激素合成 I- I(I+) 氧化受阻 抑制过氧化酶 MIT,DIT 缩合过程受阻,硫脲类,抑制外周组织内T4转化为T3丙硫氧嘧啶抑制脱碘酶(重症甲亢，甲亢危象首选）,【作用】,第三十六章 抗甲状腺药,减弱受体介导的糖代谢,硫脲类,免疫抑制作用抑制免疫球蛋白的生成,【作用】,第三十六章 抗甲状腺药,硫脲类,生效缓慢，13月BMR恢复正常; 疗程长（12年），停药过早易复发; 治疗后甲状腺充血、肿大、变软变脆及突眼加重 原因：负反馈减弱，TSH分泌增加,作用特点：,第三十六章 抗甲状腺药,1、甲亢内科治疗： 轻症，不宜手术及放射性碘治疗者2、甲状腺手术前准备： 术前先用硫脲类，使甲状腺功能恢复或接近正常 术前2周用碘剂，减少甲状腺增生充血，使缩小 变硬减少出血，以利手术进行。3、甲状腺危象：大剂量作辅助治疗,用丙硫氧嘧啶。,硫脲类,临床应用,第三十六章 抗甲状腺药,【不良反应】,硫脲类,1、过敏反应 最常见2、粒细胞缺乏症 最严重 (监测血象)3、消化道反应4、甲状腺肿及甲状腺功能减退,第三十六章 抗甲状腺药,KI，复方碘溶液【作用及用途】随剂量不同而变,碘及碘化物,1、小剂量：防治地方性（单纯性）甲状腺肿 病因：体内缺碘(缺碘区)使T3,T4合成不足， 反馈使TSH升高腺体增生肿大2、大剂量：抗甲状腺作用 机制：抑制甲状腺激素释放为主 抑制T3、T4合成,第三十六章 抗甲状腺药,KI，复方碘溶液,【用途】1、术前准备：术前2周用2、甲状腺危象：大剂量iv或口服 辅助大剂量硫脲类,碘及碘化物,第三十六章 抗甲状腺药,【作用】131I能放出射线，破坏甲状腺泡上皮，尤 其是增生的细胞更敏感。【用途】1、甲亢：不宜手术或其它药物无效者 2、甲状腺机能诊断:【注意】1、严格掌握剂量 2、孕妇、乳母、20岁以下、白细胞小于 3000者不宜用。,放射性碘,Na131I,第三十六章 抗甲状腺药,普萘洛尔1、(-)-R,改善甲亢症状： 心悸、心动过速、精神紧张、多汗、震颤等 交感神经兴奋性增高的临床表现2、(-)外周组织T4T3，有助于甲亢的控制3、用于甲亢、甲状腺危象的辅助治疗,-R阻断药,第三十六章 抗甲状腺药,over,第三十七章胰岛素及其他降血糖药,1.掌握胰岛素及其制剂的作用、应用和不良反应；2.熟悉磺酰脲类和双胍类作用、应用和不良反应；3.了解胰岛素增敏剂和-葡萄糖苷酶抑制剂的特点。,目的要求,第三十七章胰岛素及其他降血糖药,糖尿病,糖尿病是一种全身慢性代谢性疾病。糖尿病是由于胰岛素分泌绝对或/和相对缺乏，胰岛素的生物效应降低，引起的以高血糖为特征的一组代谢病。其临床表现有高血糖、糖尿、多饮、多尿、多食及乏力。 持续的高血糖会引起多器官的损害、功能异常或衰竭，如眼、肾脏、神经、心、脑、肾及血管等,糖尿病的分类（病原学）,1型糖尿病 - 胰岛素依赖性糖尿病（insulin dependent diabetes mellitus，IDDM 1型） 自身免疫性疾病 细胞破坏，胰岛素分泌缺乏2型糖尿病 - 非胰岛素依赖型糖尿病（non-insulin dependent diabetes mellitus，NIDDM 2型） 细胞功能低下，胰岛素分泌减少,胰岛素抵抗(INR)其它特殊类型妊娠糖尿病,1型和2型糖尿病的区别,1型 2型所占比例 510 9095病因 自身免疫 遗传环境发病年龄 年轻 成年发病肥胖 少见 多见家族史 无 有临床症状 三多一少明显 不明显漏诊率 低 高胰岛素分泌 明显减少 减少或相对增加胰岛素作用 不变 明显减弱酮症 常见 少见,糖尿病治疗方法,1型糖尿病各种胰岛素制剂 普通胰岛素替代疗法(猪、牛胰岛素注射) 普通胰岛素结构改造(猪胰岛素B链第30位的丙氨 酸用苏氨酸代替) 获得人胰岛素 重组DNA技术利用大肠杆菌合成胰岛素 胰岛素基因工程细胞替代治疗，重建患者的 胰岛素分泌功能（异种胰岛细胞、细胞系、非 胰岛细胞等）,糖尿病治疗方法,2型糖尿病 控制饮食 药物治疗 口服药物种类 磺酰脲类 双胍类 胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮） -葡萄糖苷酶抑制剂 餐时血糖调节剂（瑞格列奈） 胰岛素治疗,第一节 胰 岛 素第二节 口服降糖药第三节 其他新型降血糖药,第三十七章胰岛素及其他降血糖药,第一节 胰岛素,胰岛素的来源,从猪、牛胰腺提取 将猪胰岛素B链第30位的丙氨酸用苏氨酸代 替人胰岛素重组DNA技术人工合成胰岛素,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,第一节 胰岛素,两条多肽链组成的酸性蛋白质A链有21个氨基酸残基B链有30个氨基酸残基A、B两链通过二硫键共价相连可室温保存，最好放在4冰箱中,胰岛素的结构,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,【体内过程】 1、口服无效，需注射给药。 2、SC.吸收快，t1/210min，但作用维持6-8h 速效Ins ：6-8h， Ins 中效Ins ：18-24h，低精蛋白锌Ins 珠蛋白锌Ins 长效Ins ：24-36h，精蛋白锌Ins 单组分Ins ：99%,第一节 胰岛素（insulin，Ins）,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,【作用】主要是对三大物质代谢的影响 1、降低血糖：使Glu来源，去路血糖加速Glu利用抑制Glu生成,2、(+)脂肪合成，(-)分解 血中FA降低 (+)Glu转运和利用，酮体也降低 3、(+)蛋白质合成，(-)分解 4、加快心率，增加心肌收缩力，减少肾血流 5、增加K+内流：激活Na+-K+- ATP酶,第一节 胰岛素,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,【机制】 与Ins-R结合 Ins-R：含酪氨酸激酶的跨膜糖蛋白 -亚单位: 结合Ins -亚单位：含酪氨酸激酶,Ins + Ins-R 酪氨酸激酶活化（+）PLCIns-受体复合物促进DNA、RNA合成,第一节 胰岛素,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,是治疗Ins依赖型糖尿病(IDDM)的最重要药物 对Ins缺乏的各型糖尿病均有效,重型糖尿病(IDDM,1型),特别是消瘦型 非Ins依赖型糖尿病(NIDDM):饮食无法控制或口服 降糖药也未能控制者。糖尿病合并急性或严重并发症者:如酮症酸中毒、糖 尿病性昏迷。糖尿病合并重度感染：消耗性疾病,高热,妊娠,创伤 以及手术处于应激状态的糖尿病人。细胞内缺钾者,第一节 胰岛素,【应用】,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,速效：普通胰岛素 sc,iv中效：低精蛋白锌胰岛素 sc 珠蛋白锌胰岛素 sc长效：精蛋白锌胰岛素 sc单组分：99% sc,第一节 胰岛素,【制剂】,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,1、胰岛素注射剂,2、胰岛素吸入剂,低血糖反应：最常见 头昏,饥饿感,出汗,不安心慌,严重时昏迷休克Ins休克。 抢救：立即iv.Glu，轻者：喝糖水过敏反应：牛胰岛素为异体蛋白质Ins抵抗 急性抵抗性:由于应激状态所致.需增大Ins剂量数千单位 慢性抵抗性:指每日需用Ins达200U以上,无并发症者。 产生Ins抗体；受体数目减少；受体后失常,第一节 胰岛素,【不良反应】,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,第一节 胰 岛 素第二节 口服降糖药第三节 其他新型降血糖药,第三十七章胰岛素及其他降血糖药,第二节 口服降糖药 磺酰脲类 双胍类 胰岛素增敏剂 -葡萄糖苷酶抑制剂 餐时血糖调节剂,第三十七章胰岛素及其他降血糖药,一、磺酰脲类,甲苯磺丁脲 (tolbutamide, D860)氯磺丙脲 (chlorpropamide)格列本脲 (glibenclamide，优降糖)格列吡嗪 (glipizide)格列美脲 (glimepride)格列齐特 (gliclazipe，达美康),第一代,第二代,第三代,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,1、降血糖作用 特点: (1)对正常人、糖尿病人都有降血糖作用。 (2)对胰岛功能完全丧失者无效。 机制: (1)促进胰岛B细胞分泌Ins (2)增强Ins与靶细胞的结合能力,2、对凝血功能的影响：第三代 抗凝3、抗利尿作用：氯磺丙脲，格列本脲,一、磺酰脲类,【作用及机制】,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,【临床应用】,一、磺酰脲类,糖尿病：胰岛功能尚存的2型糖尿病（饮食控制无效）尿崩症：只用氯磺丙脲,【不良反应】,常见不良反应：氯磺丙脲多见 持久性低血糖：较严重白细胞减少、血小板减少、溶贫 较少,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,二甲双胍(metformin，甲福明) 苯乙双胍 (phenformin，苯乙福明 ),二、双胍类,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,降低糖尿病人血糖,对正常人无效(无论胰岛功能正常与否) 促进Glu利用:(+)组织摄取,(+)肌糖元无氧酵解 减少Glu来源：减少食物吸收及糖原异生。,二、双胍类,【药理作用】 特点：,【临床应用】轻型糖尿病人，肥胖患者尤佳。 二甲双胍常用,【不良反应】,乳酸血症、酮血症危及生命,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,三、胰岛素增敏剂,胰岛素抵抗：分获得性与遗传性两种1型：为获得性，控制血糖其抵抗即可消失2型：为遗传性，需提高对胰岛素的敏感性,第三十七章 胰岛素及其他降血糖药,三、胰岛素增敏剂,噻唑烷酮类化合物罗格列酮吡格列酮曲格列酮环格列酮恩格列酮,第三十七章 胰