March一线起始销售版

2型糖尿病的早期治疗策略,糖尿病治疗的目的,糖尿病危害在于急慢性并发症预防糖尿病相关并发症是糖尿病的治疗目的优化血糖管理是糖尿病管理的重要组成部分,预防心血管事件,优化血糖管理,着眼终点,关注过程,内 容,2型糖尿病患者早期治疗策略,2型糖尿病单纯餐后高血糖比例近50%阿卡波糖在新版指南的地位：一线起始、全程推荐阿卡波糖着眼餐后，有效降低FPG和HbA1c阿卡波糖改善血糖波动，改善血管内皮功能,拜唐苹单用，一线起始,对于拜唐苹单药起始治疗的疑惑,降低空腹血糖能力差？,降低HbA1c能力差？,体重控制能力差？,缺乏最新的大型循证医学证据？,50%中国患者以IPH出现拜唐苹有一定控制空腹能力,拜唐苹在中国患者人群中降低糖化能力显著,最新证据表明拜唐苹控制体重能力不弱于二甲双胍,2010年至今有多个拜唐苹研究结果发布，最新的MARCH研究再次证明拜唐苹是中国糖尿病人群的理想选择,上海糖尿病研究新诊断糖尿病患者：以负荷后血糖升高为主,J WP.Diabetologia,2007 ;50(2):286.,已知DM：6.5%,新诊断DM: 4.9%,39%,49%,12%,IFH 0.6%,IPH 2.4%,CH 1.9%,CH：混合高血糖；IFH：单纯空腹高血糖；IPH：单纯负荷后高血糖,负荷后血糖升高患者比例高达 88%,88%,餐后血糖升高,新诊断糖尿病患者比例高,2002年-2004年间随访2666例年龄在20-94岁的上海市社区居民,N=46239,IPH(单纯餐后高血糖)单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准,2007-2008年中国14省流行病学调查成人新诊断糖尿病：IPH占全部的46.6,IPH 44,PH/FH 36,IFH 20,IPH 50,PH/FH 35,IFH 15,IFH：单纯空腹高血糖；PH：餐后高血糖；FH：空腹高血糖,女性：IPH患病率 2.6%,男性：IPH患病率 2.9%,Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 ;362(12):1090-101,成人新诊断糖尿病患者中IPH占46.6%,糖苷酶抑制剂：一线起始 全程推荐,如血糖控制不达标(HbA1c7.0%)，则进入下一步治疗 主要治疗路径 备选治疗路径,基础胰岛素或预混胰岛素,基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物,基础胰岛素或预混胰岛素,胰岛素促分泌剂或-糖苷酶抑制剂噻唑烷二酮类药物或DPP-IV抑制剂,GLP-1受体激动剂,一线药物治疗,二线药物治疗,三线药物治疗,四线药物治疗,生活方式干预,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2010,糖尿病血糖异常的自然病程起之以波动振幅增大，继而基线不断抬升,Monnier L, et al. Diabetes Care .2007;30:263-269.,15141312111098765,0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24,早餐,黎明时期,A1C(%),葡萄糖水平 (mmol/L),午夜后,早餐后,小时,(N=130),0.7,4.4,8.4,10.0,11.5,糖尿病病程早期，何种治疗手段？,病程(年),2型糖尿病且HbA1c 7.511.0%(N=1200),符合入选标准的ITT人群(N=593),排除(N=599),R,维格列汀50 mg bid(N=394),阿卡波糖100 mg tid(N=199),双盲，随机，双模拟，平行，阳性药物对照研究，中国15个中心,筛选期2周,第4,12,16,24周时观察疗效和耐受性,采用意向性治疗分析主要终点：从基线至观察点的HbA1c变化次要终点：FPG和体重,研究开始,研究结束,入选标准：2型糖尿病且HbA1c7.5-11.0%筛查期间未接受口服降糖治疗(若未服用降糖药物12周或以上，且过去任意连续3个月未接受口服降糖药物，可考虑作为未服用过药物的人群)女性患者要求为不育妇女、或有生育可能而应用可靠节育措施年龄18岁BMI20-40 kg/m2FPG15 mmol/L,2型糖尿病患者维格列汀与阿卡波糖单药治疗的比较研究,潘长玉等，中华内分泌代谢杂志，2009；25(4):386-90,初诊2型糖尿病患者，阿卡波糖显著降低HbA1c可达1.36%,一项随机、双盲、对照研究，入选中国15家研究中心的初诊2型糖尿病患者，基线HbA1c为7.5%11.0%。给予DPP-4抑制剂(100mg/d, N=394)vs阿卡波糖(300mg/d ,N=199)，治疗24周,平均 HbA1c(%),潘长玉等，中华内分泌代谢杂志，2009；25(4):386-90,降低1.36%,阿卡波糖治疗组,2型糖尿病和IGT(N=2550),IGT:FBG100-125 mg/dl且2hPG140-200 mg/dl,口服阿卡波糖,开放，前瞻性，中国，非随机，多中心上市后观察研究,基线时、治疗后第4,8,12周时观察疗效和耐受性,主要终点：疗效评价指标：HbA1c，FBG，2hPG，体重安全性评价指标：所有不良事件疗效，耐受性以及患者接受程度由主治医师在治疗结束后进行评估：分为”非常好”，”好”，”充分”和”不充分”,2002,研究开始,研究结束,2型糖尿病(N=2248),IGT(N=300),平均观察事件：13.9周,Pan CY, et al. Clin Drug Invest 2007; 27 (6): 397-405.,阿卡波糖上市后观察研究,阿卡波糖着眼餐后，有效降低空腹血糖和HbA1c,在2型糖尿病和糖耐量减低患者中使用阿卡波糖，平均治疗13.9周,检测值(mg/dL),检测值(%),1.4,92.2,38.5,1.4,N=2250,Pan CY, et al. Clin Drug Invest 2007; 27 (6): 397-405.,观察期24周,非胰岛素依赖型糖尿病患者(N=96),阿卡波糖100 mg tid(N=31),德国，随机，阿卡波糖/安慰剂(双盲)，二甲双胍(单盲),基线时、治疗后第6,12,18,24周时观察疗效和耐受性,主要终点：研究结束时HbA1c次要终点：FBG和胰岛素水平 1hPG和胰岛素水平 餐后胰岛素增量 空腹血脂,筛查期,研究目的：比较阿卡波糖，二甲双胍或安慰剂作为非胰岛素依赖型糖尿病一线治疗的疗效,R,二甲双胍850 mg bid(午餐，晚餐时服用)(N=31),安慰剂1片(N=32),最长6周,入选标准：非胰岛素依赖型糖尿病既往仅进行饮食干预HbA1c7-11%35-70岁诊断为糖尿病3个月体重稳定体重指数BMI35 kg/m2,FBG：空腹血糖；1hPG：餐后1小时血糖,Hoffmann J, et al.Am J Med. 1997;103:483-490,阿卡波糖vs.二甲双胍头对头:Essen-II study,0,终点,18周,12周,6周,阿卡波糖,安慰剂,二甲双胍,血糖(mg/dl),空腹,餐后1小时,阿卡波糖100 mg,tid 二甲双胍,850 mg.bid,Essen-II study结果,安慰剂,阿卡波糖,二甲双胍,相对胰岛素增量,1.71,1.94,2.07,2.05,1.03,1.14,1.50,1.00,0.97,2.02,1.09,1.11,1.05,1.09,1.87,Hoffmann J, et al.Am J Med. 1997;103:483-490,0周,6周后,12周后,18周后,终点,P=0.096,Kawano H, et al. J Am Coll Cardiol. 1999;34(1):146-54.,血流介导的肱动脉扩张率(%),P0.05,P0.01,NS,NS,P0.01,NS,P0.01,P0.01,P0.05,2型糖尿病患者普遍合并餐后血管内皮功能受损,阿卡波糖改善血管内皮功能的比较研究,Kato T, et al. Cardiovascular Diabetology .2010, 9:12.,30 例患者 (平均年龄 67.8 岁) 随机分入3组:阿卡波糖 300 mg/天那格列奈 270 mg/天无药物治疗“Cookie” 混合餐试验由75g碳水化合物，25g黄油，7g蛋白质组成总热量为553千卡分别在基线和治疗12周后测量混合餐负荷后血糖，胰岛素和血流介导的血管舒张(FMD),那格列奈 vs.阿卡波糖血糖和胰岛素水平的变化,葡萄糖(mg/dL),胰岛素(U/ml),对照组(N=10),阿卡波糖组(N=10),那格列奈组(N=10),*P0.05, *P0.01,*P0.001 基线 vs 第12周,Kato T, et al. Cardiovascular Diabetology .2010, 9:12.,阿卡波糖有效改善2型糖尿病患者餐后内皮功能 (可能部分不依赖于降糖作用),(N=10),(N=10),(N=10),餐后FMD *下降百分比(%),*FMD：血流介导的血管舒张功能,P0.00001,P0.05,P0.05,同样干预餐后高血糖，血管内皮反应有所不同,Kato T, et al. Cardiovascular Diabetology .2010, 9:12.,阿卡波糖显著延缓颈动脉IMT进展研究,研究目的：探讨阿卡波糖治疗确诊冠心病患者新诊断为糖耐量减低(IGT)或轻度2型糖尿病患者颈动脉内中膜厚度(IMT)的疗效。,观察期12个月,确诊为冠心病患者 (N=90),阿卡波糖150 mg/d(N=45),前瞻性，随机，开放，平行研究,基线时和随访12月后检测颈动脉IMT基线时和随访期间检测HbA1c，血脂水平每2个月随访一次，记录不良事件，药物依从性和更换药物,主要终点：基线至治疗12个月后颈动脉IMT的绝对差值(取右侧和左侧测得的最大值)次要终点：基线至治疗12个月后HbA1c和血脂水平,R,安慰剂(N=45),入选标准：,确诊为冠心病且新诊断为IGT或轻度2型糖尿病,(心绞痛和冠脉造影狭窄50%),IGT：OGTT检测餐后2h血糖140-199 mg/dl，且空腹血糖126 mg/dl轻度2型糖尿病：空腹血糖200 mg/dl，且HbA1c6.5%,Koyasu M, et al. Clin Ther. 2010 ;32(9):1610-7.,N=90，分为2组，干预随访1年,阿卡波糖,安慰剂,P=0.01,基线至研究结束时IMT变化(mm),阿卡波糖显著延缓IMT进展(合并冠心病的新诊断2型糖尿病和IGT),Koyasu M, et al. Clin Ther. 2010 ;32(9):1610-7.,MARCH研究设计,新诊断2型糖尿病拜唐苹与二甲双胍头对头对比,前瞻性、随机、多中心、开放、平行对照研究随访时间1年 N=880,MARCH研究结果,拜唐苹是新诊断患者初始治疗方案的一线