β-内酰胺类抗生素.ppt

第三十九章 内酰胺类抗生素 LactamAntibiotics 分类 抗菌作用机制和耐药机制青霉素类抗生素头孢菌素类抗生素其他 内酰胺类抗生素 内酰胺酶抑制药及其复方制剂 内容提要 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用 抗菌谱 适应症 不良反应及其防治 熟悉青霉素G 各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点 了解两类药物的发展概况 教学基本要求 掌握青霉素和头孢菌素的抗菌作用 抗菌谱 适应症 不良反应及其防治 熟悉青霉素G 各种半合成青霉素以及各种头孢霉素的特点 了解两类药物的发展概况 教学基本要求 内酰胺类抗生素抗菌机制作用于细菌菌体内的青霉素结合蛋白 penicillin bindingproteins PBPs 抑制胞壁粘肽合成酶 阻碍粘肽合成 内酰胺环与MNAc五肽的最后二肽 D 丙 D 丙 立体构型似 可选择性与转肽酶 肽合成酶 PBPs 结合阻碍粘肽的交叉联结 触发细菌自溶酶活性 第一节分类 抗菌作用机制和耐药机制 影响 内酰胺类抗菌作用因素药物透过G 菌胞壁或G 菌脂蛋白外膜的难易 药物对 内酰胺酶的稳定性药物对靶位PBPs的亲和性 第一节分类 抗菌作用机制和耐药机制 抗菌作用类型I类 易透过G 菌粘肽层II类 易透过G 菌脂蛋白外膜III类 易被 内酰胺酶破坏IV类 对青霉素酶稳定 V类 少量 内酰胺酶稳定VI类 对 内酰胺酶极稳定 第一节分类 抗菌作用机制和耐药机制 细菌耐药机制细菌产生 内酰胺酶耐酶的药物与酶结合不能进入菌体PBPs的改变胞壁或外膜通透性改变 影响药物进入增强药物外排缺乏自溶酶 第一节分类 抗菌作用机制和耐药机制 第二节青霉素类抗生素 青霉素分类 窄谱青霉素类耐酸青霉素类耐酶青霉素类广谱青霉素类抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类主要作用于G 菌的青霉素类 一 窄谱青霉素类 来源及化学青霉素G penicillinG 是5种青霉素 X F G K 双H 之一为一有机酸 常用其钠盐或钾盐 干燥粉末溶于水后极不稳定 易降解失效 故应临用现配 本药剂量用国际单位U表示 其他青霉素均以mg为剂量单位 一 窄谱青霉素类 体内过程不宜口服 通常作肌内注射 吸收迅速且完全 能广泛分布于全身各部位 全部以原形迅速经尿排泄 t1 2约0 5 1 0h 青霉素G有水溶液 混悬剂和油剂 后两种制剂的血药浓度均很低 不适用于急性或重症感染 仅用于轻症病人或预防感染 一 窄谱青霉素类 抗菌作用抗菌作用很强 在细菌繁殖期有高度抗菌活性 大多数G 球菌 如敏感金黄色葡萄球菌等 G 杆菌 如白喉棒状杆菌等 G 球菌 如脑膜炎奈瑟菌等 少数G 杆菌 如百日咳鲍特菌等 螺旋体 放线杆菌 如梅毒螺旋体等 对大多数G 杆菌作用较弱 对肠球菌不敏感 对真菌 原虫 立克次体 病毒等无作用 金黄色葡萄球菌 淋病奈瑟菌 肺炎球菌 脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性 一 窄谱青霉素类 临床应用为治疗敏感的G 球菌和杆菌 G 球菌及螺旋体所致感染的首选药 如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎 丹毒 猩红热 咽炎 扁桃体炎 心内膜炎等 肺炎球菌引起的大叶性肺炎 脓胸 支气管肺炎等 草绿色链球菌引起的心内膜炎 由于病灶部位形成赘生物 药物难透入 常需特大剂量静滴才能有效 淋球奈瑟菌所致的生殖道淋病 敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖 痈 败血症等 脑膜炎奈瑟菌引起的流行性脑脊髓膜炎 也可用于放线杆菌病 钩端螺旋体病 梅毒 回归热的治疗 还可用于白喉 破伤风 气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致的败血症的治疗 但因青霉素G对细菌产生的外毒素无效 故必须加用抗毒素血清 一 窄谱青霉素类 不良反应变态反应过敏性休克主要防治措施 仔细询问过敏史 对青霉素过敏者禁用 避免滥用和局部用药 避免在饥饿时注射青霉素 不在没有急救药物 如肾上腺素 和抢救设备的条件下使用 初次使用 用药间隔3天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验 反应阳性者禁用 注射液需临用现配 病人每次用药后需观察30min 无反应者方可离去 一旦发生过敏性休克 应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素0 5 1 0mg 同时采用其他急救措施 赫氏反应 Herxheimerreaction 其他不良反应 二 耐酸青霉素类 药物 青霉素V 苯氧甲青霉素 非奈西林 苯氧乙青霉素 特点 耐酸 不耐酶 抗菌谱 PG 较PG弱 三 耐酶青霉素类 药物 异噁唑青霉素 苯唑 氯唑 氟氯 双氯西林 特点 耐酸 耐酶 抗菌谱 PG 药物 氨苄西林 ampicillin 羟氨苄西林 amoxycillin 匹氨西林特点 耐酸 不耐酶 抗菌谱广 G 菌 G 菌 有效 G 菌作用小于PG 但对铜绿假单胞菌无效 四 广谱青霉素类 五 抗绿脓杆菌广谱青霉素类 药物 羧苄 磺苄 替卡 呋苄 阿洛 哌拉 美洛西林 特点 不耐酸 不耐酶 抗菌谱广 对绿脓杆菌有效 G 菌作用强 阿洛西林对产酶金葡萄疗效不好 但对耐药的铜绿假单胞菌 耐羧苄 庆大 等也有效好作用 六 主要作用于G 菌的青霉素类 药物 美西林 匹美西林 替莫西林 特点 主要作用于G 菌 尤对肠杆菌科细菌较强活性 氨苄等 对 内酰胺酶稳定 对G 菌作用差 铜绿假单胞菌 不动杆菌属不敏感 第一代头孢特点 药物 头孢噻吩 头孢唑啉 头孢氨苄 头孢环乙烯 抗菌谱 对G 菌抗菌作用较2 3代强 但对G 菌的作用差 对 内酰胺酶稳定性较差 小于第2 3代头孢 对肾脏有一定毒性 第三节头孢菌素类抗生素 第二代头孢特点 药物 头孢孟多 头孢呋新 头孢克洛 口服 抗菌谱 对G 菌作用第1代头孢 肾毒性 第1代头孢 第三节头孢菌素类抗生素 第三代头孢特点 药物 头孢噻肟 头孢曲松 头孢他定 头孢哌酮 抗菌谱 G 菌作用第1代头孢 对肾基本无毒性 第三节头孢菌素类抗生素 第四代头孢特点 药物 头孢匹罗 头孢吡肟 头孢利定 抗菌谱 对G 菌 G 菌均有高效 对 内酰胺稳定性高度稳定 对肾基本无毒性 第三节头孢菌素类抗生素 应用 第1代 耐药金葡菌感染 口服用于轻中度呼吸道 尿路感染 第2代 G 杆菌感染 败血症等第3代 新生儿脑膜炎 肠杆菌所致脑膜炎 G G 菌所致败血症 脑膜炎 骨髓炎 肺炎 尿路感染等严重感染 第4代 治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染 第三节头孢菌素类抗生素 头霉素类 头孢西丁 特点 1 抗菌谱 抗菌活性与第二代头孢菌类似 G 菌作用 第1代头孢 对厌O2菌 包括脆弱 拟杆菌 有效 铜绿假单胞菌无效 2 内酰胺酶稳定性高 应用 盆腔 妇科 腹腔等厌O2 需O2菌混合感染 第四节其他 内酰胺类抗生素 硫霉素类 亚胺培南 抗菌谱 G 菌 包括MRSA G 菌 包括铜绿假单胞菌 军团菌等 厌O2菌均极有效对 内酰胺酶稳定性极高体内易受肾去氢肽酶 DHP I 水解灭活 合用其抑制剂 西汀他丁 延长其体内作用时间 抵消其肾毒性 不耐酸 仅少量进入脑脊液 感染无增多 第四节其他 内酰胺类抗生素 拉氧头孢 羟羧氧酰胺菌素 抗菌作用 活性与第3代头孢似 对厌O2菌有效 对 内酰胺酶稳定 t1 2长不良反应 过敏反应 凝血障碍等 转氨酶 第四节其他 内酰胺类抗生素 单环 内酰胺类抗生素 氨曲南 噻肟单酰胺菌素 1 窄谱 对G 菌作用强 对铜绿假单胞菌有效