阿莫西林药理机制及临床应用分析.doc

创新实践论文创新实践论文阿莫西林药理机制及临床应用分析 Amoxicillin Pharmacology Mechanism and Clinical Application学院：化学化工学院专业：药学班级：2013级2班学号：20121057姓名：钱瑞志指导教师：梁茂 2015 年 6 月 19 日创新实践课程评分表项目分值得分积极参加教师科研活动具有较强动手能力20文献资料查阅能力15结构、逻辑性15文笔流畅25内容全面性15符合写作规范10总分100一、 综述类二、 研究类项目分值得分积极参加科研活动10文献资料查阅能力20具有较强动手能力及科研能力25报告书写结构、逻辑性15文笔流畅20符合写作规范10总分100阿莫西林药理机制及临床应用分析摘要阿莫西林为一种较为常用的青霉素类广谱 - 内酰胺类抗生素 , 在临床中的应用十分广泛。本文详细讲解阿莫西林药理作用机制和其在临床中的应用 , 对其不良反应发生情况加以分析 , 分析其用药注意事项 , 同时对阿莫西林与其他药物的配伍使用情况及应用进行分析 , 为该药物在临床上的应用提供一定的指导。关键词：阿莫西林，临床应用，药理机制，不良反应Amoxicillin Pharmacology Mechanism and Clinical ApplicationABSTRACTAmoxicillin is a more commonly used broad-spectrum penicillins - lactam antibiotics in the clinical application is very extensive. This paper explains amoxicillin pharmacological mechanism and its clinical application, to be analyzed adverse events, analyze their medication precautions while usage and application compatibility amoxicillin and other drugs were analyzed for the drug provides some guidance in clinical applications. Key Words: Amoxicillin, clinical applications, pharmacology mechanism, adverse reactions目录一 阿莫西林药理机制4阿莫西林药理机制5阿莫西林药理作用特性5二 阿莫西林临床应用6阿莫西林适应症7阿莫西林用法用量72.2.1 口服7 2.2.2 肌内注射或静脉注射. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7三 阿莫西林同其他药物的联合使用83.1阿莫西林同果胶秘药物联合使用83.2阿莫西林同锁甲半胱氨酸药物联合使用83.3阿莫西林同雷尼替丁药物联合使用83.4阿莫西林同蒙脱石散药物联合使用935阿莫西林同丙磺舒联合使用93.6阿莫西林同氨基糖苷类药物联合使用9四 不良反应94.1 过敏不良反应症状104.2 消化系统不良反应症状104.3 血液系统不良反应症状104.4 皮肤黏膜不良反应症状104.5 肝肾功能紊乱不良症状10五 总结 10六 文献9一 阿莫西林药理机制阿莫西林，又名安莫西林或安默西林，是一种最常用的半合成青霉素类广谱-内酰胺类抗生素，为一种白色粉末，半衰期约为61.3分钟。在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一，其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等，现在常与克拉维酸合用制成分散片。阿莫西林药剂在临床上具有抗菌谱广、耐酸性强及疗效确切等特点 , 本文针对该药剂的药理机制及临床应用进行分析 , 为其在临床上得到有效、合理的应用提供保障1-3。阿莫西林的药理机制阿莫西林为半合成广谱青霉素类药 , 对大多数致病的 G+菌和 G-菌具有强大的抑制及杀灭作用 , 可有效抑制肺炎链球菌及溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌、奇异变形菌、大肠埃希菌、沙门菌属、淋病奈瑟菌及流感嗜血杆菌等需氧革兰阴性菌不产 - 内酰胺酶菌株和幽门螺杆菌活性4-6。半衰期约为61.3分钟。阿莫西林在酸性条件下稳定，胃肠道吸收率达90%，较氨苄西林吸收更迅速完全 ，除对志贺菌效果较氨苄西林差以外，其余效果相似。阿莫西林杀菌作用强，穿透细胞壁的能力也强。口服后药物分子中的内酰胺基立即水解生成肽键，迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活，切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽用来建造细胞壁的唯一途径，使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解，菌体最终因细胞壁损失，水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用。敏感菌：链球菌A、B、C、F、G和非分组型、单核细胞增多性李斯特菌、白喉杆菌、奈瑟脑膜炎双球菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌属、丙酸杆菌、消化链球菌、牛链球菌、沙门菌、真细菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体。不稳定性敏感菌：青霉素敏感性或耐药性肺炎球菌、肠粪链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、志贺菌、霍乱弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭状杆菌。耐药菌：葡萄球菌、卡他菌属、产酸克雷白杆菌、肺炎克雷白杆菌、普通变形杆菌、假单孢菌属、不动杆菌、弯曲杆菌、韦荣球菌、支原体、立克次体、军团菌属、分歧杆菌、脆弱杆菌。毒理：尚不明确。1. 2 阿莫西林的药理作用特性阿莫西林作为一种青霉素类抗菌药，其抗菌活性、抗菌谱均类似于氨苄西林，但在耐酸性方面，阿莫西林则比氨苄西林更强，同时其杀菌作用也更迅速、更强。在酸性条件下，阿莫西林的结构稳定，其在胃肠道中的吸收率高达 90%，比氨苄西林吸收得更完全、更迅速，但阿莫西林的抗志贺菌作用不及氨苄西林。阿莫西林是一种 内酰胺类抗生素，其是通过与细菌所含的青霉素结合蛋白结合，青霉素结合蛋白主要分布在细菌胞质膜上，抗生素在与青霉素结合蛋白结合后，会抑制大分子青霉素结合蛋白的转糖激酶及转肽酶活性，阻碍细菌细胞壁合成，同时抑制小分子青霉素结合蛋白的羧肽酶活性，阻碍细菌细胞分裂，最终达到杀灭细菌的目的。阿莫西林具有较强的杀菌作用以及细胞壁穿透力，在与大分子青霉素结合蛋白结合后，其所含的内酰胺基会马上水解成为肽键，与细菌体内的转肽酶结合，抑制其活性，切断细菌细胞壁合成途径，影响细菌的渗透屏障功能，最终使细菌膨胀、裂解、死亡。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分药物，但腹膜透析无清除本品的作用。另一方面，还能通过激活细菌自溶酶，让菌体自身产生抗菌作用，细菌在自身抗菌作用下迅速膨胀、破裂、溶解，菌体会因缺失细胞壁，水分不断渗透入菌体内而膨胀、破裂死亡。由于哺乳动物的细胞缺乏细胞壁，故该药物一般不会对人体正常细胞产生明显毒副作用，但也会引起腹泻、呕吐、恶心等消化道不良反应。二 阿莫西林临床应用阿莫西林是临床常用的一种广谱青霉素类抗生素，广泛用于治疗敏感菌引起的胆道、尿路、呼吸道感染等疾病。研究显示，阿莫西林混悬液或胶囊治疗各种感染的显效率可达到90% 以上。阿莫西林治疗不产青霉素酶金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、流感杆菌引起的鼻窦炎、支气管炎、中耳炎、扁桃体炎、咽炎、肺炎等均有显著疗效，临床治愈率可达到 80%以上。文献报道，阿莫西林治疗无并发症淋病，显效率高达 97%，其对软组织及皮肤感染的显效率也能达到95% 以上10阿莫西林的适应症 阿莫西林用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。治疗敏感细菌不产内酰胺酶的菌株所致的尿路感染也获得良好疗效，对下尿路感染的患者和不产酶淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎，口服单次剂量3g即可获得满意疗效。肺炎链球菌、不产青霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和不产内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮肤软组织感染等皆为适应症。钩端螺旋体病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏感大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪肠球菌所致泌尿生殖系统感染。本品与克拉霉素和兰索拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好疗效。2 . 2 阿莫西林用法用量2 .2.1 口服成人1次0.5g，每68小时1次，每日剂量不超过4g；小儿每日2040mg/kg，每8小时1次服用。治疗无并发症的急性尿路感染可予以单次口服本品3g即可，也可于1012小时后再增加一次3g剂量。单次3g剂量也可用以预防感染性心内膜炎或治疗单纯性淋病，前者于口腔内手术(如拔牙)前1小时给予，后者常加用丙磺舒1g。新生儿和早产儿一次口服50mg，12小时1次；感染严重者可每8小时1次。晚期肾功能衰竭病人本品的半衰期可自正常的0.92.3小时延长至520小时；因此在肾小球滤过率为1050ml/min和小于10ml/min时的病人，其给药间期应分别为812小时和16小时。血液透析可影响血药浓度，每次血液透析后应予以1g阿莫西林。2 .2.2 肌内注射或静脉注射成人患者注射或是静脉滴注阿莫西林 34 次 /d, 0.51g/ 次 ；小儿注射或是静脉滴注阿莫西林 34 次 /d, 50100 mg/ 次。肾功能严重不足者应当延长用药时间隔；肾小球滤过率1015ml/min者，812小时给药一次；小于10ml/min 者1216小时给药一次。三 阿莫西林同其他药物的联合使用3.1阿莫西林同果胶铋药物联合使用 阿莫西林同果胶铋药物联合使用可有效治疗慢性萎缩性胃炎 , 其中阿莫西林具有较强的穿透细胞壁及杀菌能力 , 其可迅速同病菌中的转肽酶结合起来 , 进而促使菌体细胞壁损伤及水分渗透 , 移植炎症反应 , 快速、有效治疗炎症。果胶铋在患者胃黏膜上形成一种保护性的薄膜 , 刺激分泌上皮细胞黏液 , 有效消除幽门螺杆菌。因此 , 阿莫西林连同果胶铋药物对慢性萎缩性胃炎具有显著效果 。3.2阿莫西林同羧甲半胱氨酸药物联合使用 阿莫西林同羧甲半胱氨酸药物联合使用可有效治疗慢性支气管炎 , 尤其是对于慢性支气管炎急性发作期具有显著效果 。阿莫西林联合甲半胱氨酸中的支气管泌物浓度高于单独使用阿莫西林的。羧甲半胱氨酸可使阿莫西林更加容易透过血气屏障 ,提高阿莫西林呼吸道分泌物中的药物浓度 , 便于在短时间内消灭细菌 。综上所述 , 阿莫西林联合羧甲半肤氨酸可有效治疗慢性支气管炎疾病。3.3阿莫西林同雷尼替丁药物联合使用 阿莫西林同雷尼替丁药物联合使用可有效治疗胃炎和消化性溃疡 , 该疾病同幽门螺杆菌之间存在直接关系。雷尼替丁为一种选择性的H2受体拮抗剂 , 其对组胺、五肽胃泌素和食物刺激后出现的胃酸分泌具有显著抑制作用 , 可有效降低胃酶及胃酸活性 ,但不影响胃泌素及性激素的分泌 , 其对胃炎和消化性溃疡疾病具有显著效果8。在该药剂治疗基础上 , 指引患者服用适量的阿莫西林可有效提高患者治疗效果 , 显著改善患者临床症状 , 提高患者生活质量。3.4阿莫西林同蒙脱石散药物联合使用阿莫西林同蒙脱石散药物联合使用可有效治疗小儿急性感染性腹泻疾病 , 其中 , 阿莫西林可有效抑制革兰阴性菌及革兰阳性菌 ；蒙脱石散药剂对消化道致病菌、病毒及其出现的毒素有一定的固 定抑制作用 , 可有效覆盖消化道黏膜 , 有效恢复肠蠕动功能、维护肠道输送、吸收等。综上所述 , 阿莫西林联合蒙脱石散可有效治疗小儿急性感染性腹泻疾病 , 且不良反应较少。3.5阿莫西林同丙磺舒联合使用丙磺舒可延缓阿莫西林经肾排泄（竞争性的减少阿莫西林的肾小管分泌），延长其血清半衰期，因而使本品的血药浓度升高。3.6阿莫西林与氨基糖苷类药联合使用阿莫西林与氨基糖苷类药合用时，在亚抑菌浓度时可增强阿莫西林对粪链球菌体外杀菌作用。四 不良反应在临床上 , 阿莫西林的不良反应发生率为 5%6% 左右 ,约有 2% 的患者因不良反应而停药。其主要不良反应症状为过敏、消化系统、血液系统、皮肤黏膜、肝肾功能紊乱及其他不良反应症状9。4.1过敏不良反应症状 药物热、皮疹、荨麻疹及哮喘等为该种不良反应的主要症状 , 主要出现在传染性单核细胞增多患者群体中 , 少数患者出现过敏性休克现象。4.2 消化系统不良反应症状 恶心、腹泻及呕吐为该种不良反应的主要症状 , 少数出现假膜性结肠炎等胃肠道反应。4.3 血液系统不良反应症状少数患者出现嗜酸粒细胞增多、血小板减少、白细胞减少及贫血等不良反应症状。4.4 皮肤黏膜不良反应症状少数患者出现渗出性多形性红斑、斑丘疹、剥脱性皮炎及 Lyell 综合征等不良反应。4.5 肝肾功能紊乱不良症状少数患者用药后出现血清氨基转移酶轻度升高及急性间质性肾炎等不良反应症状。五 总结阿莫西林是广谱 -内酰胺抗菌药物，其