白化病PPT课件.ppt

人类遗传病白化病,白化病的症状及分类,白化病的发病机制(重点),白化病的遗传机制(重点),1,定义：白化病(albinism)是一种较常见的皮肤及其附属器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能减退，黑色素合成发生障碍所导致的遗传性白斑病。表现：视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色或淡灰，畏光，眯眼。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或白里带黄。俗称为“羊白头”。性质：家族遗传性疾病，为常染色体隐性遗传，常发生于近亲结婚的人群中。,概述,2,白化病病人表现为眼睛视网膜无色素，虹膜和瞳孔呈现淡粉色，怕光，看东西时总是眯着眼睛。皮肤、眉毛、头发及其他体毛都呈白色或白里带黄。人们将这类病人俗称为“羊白头”。巴拿马的印弟安人，将白化病人称为“月亮的孩子”因为他们不能承受强光的照射，幸运地得以免除白天在阳光下的劳作。,3,白化病的分类,依据临床表型特征分为三大类别：,（1）眼白化病（ocularalbinism，OA）,病人仅眼色素减少或缺乏，具有不同程度的视力低下，畏光等症状,（2）眼皮肤白化病（oculocutaneousalbi-nismOCA）,除眼色素缺乏和视力低下、畏光等症状外，病人皮肤和毛发均有明显色素缺乏;,（3）白化病相关综合征，病人除具有一定程度的眼皮肤白化病表现外,还有其他特定异常，如同时具有免疫功能低下的Chediak-Higashi综合征,但目前对其发病机制了解不多和具有出血素质的Hermansky-Pudlak(HPS)综合征分为1-6个亚型，这类疾病较为罕见。,4,白化病的发病机制,白化病人的色素细胞的酪氨酸酶缺乏，或酪氨酸酶相关酶异常的共同作用，使黑素小体内酪氨酸不能转化为黑色素，造成毛发、皮肤、眼的颜色变浅，酪氨酸酶缺乏，同时造成其它的代谢改变，产生一些伴随症状。,5,白化病的遗传,白化病一般表现为常染色体隐性遗传方式。就是说患者的双亲都携带了白化病基本身不发病。如果夫妇双方同时将所携带的致病基因传给子女，就会患病，而且子女中男女患病机会均等，这种情况的发生几率是。研究表明，近亲结婚会增大患病。,6,有一种以眼睛损害为主的白化病类型，及眼白化病，表现为X连锁隐性遗传，是一种中间型遗传，是由母亲所携带的白化病基因传给儿子时才患病，传给女儿一般不患病，这种传递的概率是1/2。这种类型在所有白化病类型中所占比例相对较少。大约70个表现型正常的人中有一个白化基因的杂合子。,7,中间型遗传：有些性状的基因虽然是显性的。但其纯合子与杂合子在表现型上有所不同。杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子表现型之间，这种遗传方式称为中间型遗传。,在伴X遗传中，基因在男性中完全得到表达，而在女性中它可被同源染色体上的等位基因修饰，以致同样的基因却呈现不同的表现型。由于女性有2条X染色体，男性只有一条，所以女性获得这种基因的概率比男性大一倍。,8,白化病在群体中的发病几率：,普通型的白化病，及眼皮肤白化病中隐性纯合体不多见，但不同的国家、地区和民族则有很大的悬殊。据欧美各国统计为1/20000，在非洲尼日利亚黑人中大约为1/3000，而居住在巴拿马和美国西南部的印第安人中为1/132。,有一项调查，调查了湖南省14乡镇319274人，其中白化病患者共21人（男性患者11人，女性患者10人），14个乡镇白化病群体调查统计资料如下表：,9,上表反映白化病群体发病率为0.0066%。运用Hardy-weiberg定律数学公式（P2+2pq+q2=1）计算得到湖南省白化病致病基因频率（p）为0.0081，致病基因携带者频率为（2pq）为0.0161。,10,白化病的最新研究成果,此前美国科学家已定位克隆了HPS1、HPS2、HPS3三种同样导致相同疾病的基因。据论文主要完成者之一中山大学青年学者李巍博士介绍，白化病在临床分类约有8种，其中HPS危害最大，是常染色体隐性遗传病，可导致出血时间延长、白化病、溶酶体胶质样沉积等病状。患者通常于3050岁之间死于肺纤维化、出血、结肠炎等严重并发症。目前对该病仍缺乏有效的治疗办法。,11,研究人员发现，HPS是一种单基因病，但涉及多个不同基因的突变。基因突变后，转运途径受阻，