希罗达在消化道肿瘤中的地位(1)PPT课件.ppt

希罗达：不断拓展的广谱抗肿瘤药物,希罗达在肝癌治疗中的应用,疗效较差,PIAF=PDD+ADM+5-FU+IFN-,化疗治疗晚期HCC的研究,化疗治疗晚期HCC的研究,PIAF=PDD+ADM+5-FU+IFN-,化疗治疗晚期HCC的RCT研究,XELOX方案：希罗达1000mg/m2poBidD1-14奥沙利铂130mg/m2ivgttD1,q3w，平均6次.,不可切除的肝癌患者N=50,研究终点：OS、PFS、安全性,法国的多中心期临床研究,BoigeV,etal.BritishJournalofCancer(2007)97,862867.,法国FFCD03-03研究：XELOX一线治疗进展期肝癌,法国FFCD03-03研究结果：,DCR72%(95%CI为57-83%);3例PR，29例;SD3/4度毒性包括：腹泻(16%)，转氨酶和胆红素升高(16%)，血小板减少(12%)，神经毒性(6%).,6月PFS38%(95%CI2652%)1年PFS14%(95%CI726%),BoigeV,etal.BritishJournalofCancer(2007)97,862867.,PFS4.1个月OS9.3个月,DCX方案:希罗达2000mg/m2poD1-14多柔比星60mg/m2ivD1顺铂60mg/m2ivgttD1q3w，至PD或毒性不能耐受，最多6次.,经组织学证实的转移性肝癌患者N=29,研究终点：OS、PFS、安全性,SeHoonPark,etal.BMCCancer2006,6:3doi:10.1186/1471-2407-6-3,韩国研究：DCX方案治疗转移性肝癌,韩国研究：DCX方案治疗的RR率24%,RR率为24%(95%CI940)，其中6例SD;除1例死亡外，总体耐受性好.,SeHoonPark,etal.BMCCancer2006,6:3doi:10.1186/1471-2407-6-3,希罗达治疗肝癌的其它研究,1.YehudaZ.Patt,etal.Cancer2004;101:57886.2.vonDeliusS,etal.Hepatogastroenterology.2007Dec;54(80):2310-4.3.JuHyunShim,etal.CancerChemotherPharmacol(2009)63:459467,在HCC治疗中，含希罗达的化疗方案（XELOX/XP/DCX)显示出一定的疗效，且耐受性好，但尚需大样本随机研究证实。希罗达联合贝伐单抗等靶向药物的期临床试验，正在进行之中。肝脏富含TP酶，对希罗达治疗肝癌的影响？,小结（1）,希罗达在胆道肿瘤中的应用（胆囊癌/胆管癌）,初始诊断时常常已是晚期/转移性,只能选择进行姑息手术尚无标准的化疗方案：-单药：吉西他滨，卡培他滨及5-FU-联合：含吉西他滨方案，含卡培他滨方案,NCCN.PracticeGuidelinesinOncologyv.2.2009,NCCN：胆囊癌/胆管癌治疗现状,N=65胆囊癌/胆管癌,研究终点：OS、PFS、安全性,肝外胆管癌（ECC）/胆囊癌（GBC）N=47,肝内胆管癌（ICC）N=18,ONehls,etal.BritishJournalofCancer(2008)98,309315,XELOX方案：希罗达2500mg/m2D1-14奥沙利铂60mg/m2D1,3周一次,德国期临床研究：XELOX方案治疗晚期胆管癌/胆囊癌,GBC/ECC组DCR71%,有效率27%(CR4%），SD49%；ICC组SD33%；3/4级最常见毒性为神经毒性，总体耐受性好。,ONehls,etal.BritishJournalofCancer(2008)98,309315,德国期临床研究：XELOX方案对GBC/ECC的DCR率高,TTP,OS,XP方案:希罗达2500mg/m2poD1-14顺铂60mg/m2ivgttD1q3w,晚期胆管癌/胆囊癌N=42,研究终点：OS、PFS、安全性,T.W.Kim,etal.AnnalsofOncology14:11151120,2003,韩国期临床研究：XP方案治疗晚期胆道癌（2003）,韩国期临床研究结果：,OS9.1月,T.W.Kim,etal.AnnalsofOncology14:11151120,2003,PFS3.7月,XP方案治疗胆道癌的DCR率50%,XP方案：希罗达2500mg/m2D1-14顺铂60mg/m2ivgttD1,q3w,晚期胆管癌/胆囊癌N=32,研究终点：OS、PFS、安全性,YongSangHong,etal.CancerChemotherPharmacol(2007)60:321328,韩国期临床研究：XP方案治疗晚期胆道癌（2007）,韩国期临床研究：XP方案治疗胆道癌的RR率53%,OS12.4月,PFS3.5月,YongSangHong,etal.CancerChemotherPharmacol(2007)60:321328,其他期临床研究：ECX方案治疗晚期胆道癌,1.SeHoonPark,etal.Cancer2006;106:3615.2.ANDREAMAMBRINI,etal.ANTICANCERRESEARCH27:3009-3014(2007),期临床研究：CAPGEM方案治疗晚期胆道癌,Jae-YongCho,etal.YonselMedicalJournal2005;46(5):526-531.JenniferJ.Knox,etal.JClinOncol200523:2332-2338.JaeYongCho,etal.Cancer2005;104:27538.RachelP.Riechelmann,etal.Cancer2007;110:130712.RenukaV.Iyer,etal.AnnalsofSurgicalOncology200714(11):32023209,XELOX方案对GBC/ECC的DCR率达76%;XP方案治疗胆囊癌的DCR率为50%;ECX方案（联合肝动脉给药）的DCR率高达79%;CAPGEM方案的DCR率为68-74%，提高OS的前景更好？,小结(2),希罗达在胰腺癌治疗中的应用,NCCN：胰腺癌的治疗现状,80%患者诊断时无法进行根治性手术化疗的金标准药物仍然为吉西他滨联合方案（包括吉西他滨联合卡培他滨、奥沙利铂等）对于体力状态良好的患者具有潜在延长无疾病生存/总生存的优势分子靶向治疗药物:厄洛替尼和贝伐单抗,NCCN.PracticeGuidelinesinOncologyv.1.2009,AsmaSultana,etal.JClinOncol200725:2607-2615.,晚期胰腺癌:化疗优于支持治疗,ThomasCartwright,wtal.CancerControlOctober2008;15(4):308.,吉西他滨联合希罗达：较好的生存获益,吉西他滨1,000mg/m2qwx7周,休息1周后，改为：qwx3周，q4w,GEMCAP方案吉西他滨1000mg/m2D1，D8，q3w希罗达650mg/m2Bid,D114，q3w,n=159,n=160,随机,主要总终点:生存,SAKK期研究：希罗达联合吉西他滨VS吉西他滨,HerrmannR,etal.JClinOncol2007;25:2212-2217.,100806040200,SAKK期研究：希罗达联合吉西他滨对KPS90的患者可显著延长OS,06121824303642,时间(月),希罗达联合吉西他滨(n=160)吉西他滨(n=159),患者生存率(%),HerrmannR,etal.JClinOncol2007;25:2212-2217.,CunninghamD,etal.EuropeanCancerConference(ECCO)2005.AbstractPS11.,随机,希罗达联合吉西他滨吉西他滨1000mg/m2每周1次，3周，q4w希罗达1660mg/m2/d，21天，休1周(n=267),N=553未治疗过的晚期/转移性胰腺癌,吉西他滨(1,000mg/m2qwx7周,休1周后，qwx3周，q4w)(n=266),Cunningham期研究：希罗达联合吉西他滨VS.吉西他滨,OS7.4vs6.0月HR=0.80(95%CI:0.650.98)P=0.026,0369121518212427,1007550250,患者生存率(%),时间(月),1年生存率希罗达联合吉西他滨(n=267)26%吉西他滨(n=266)19%,7.4,6.0,CunninghamD,etal.EuropeanCancerConference(ECCO)2005.AbstractPS11.,Cunningham期研究：希罗达联合吉西他滨显著延长OS,GEMGEM-CAP(n=145)(n=153)贫血6%3%中性粒细胞减少26%36%血小板减少6%11%发热3%2%恶心5%6%呕吐5%5%瞌睡17%20%腹泻5%7%口炎0%1%手足综合征0%5%,CunninghamD,etal.EuropeanCancerConference(ECCO)2005.AbstractPS11.,Cunningham期研究：希罗达联合吉西他滨毒性无明显增加,S.Boeck,etal.AnnalsofOncology19:340347,2008,期临床研究：CAPOX/CAPGEM/GEMOX方案的比较,S.Boeck,etal.AnnalsofOncology19:340347,2008,CAPOX/CAPGEM与GEMOX方案:PFS和OS无显著差异,PFS,OS,42例晚期/转移性胰腺癌希罗达1250mg/m2，BidD1-14,周期性化疗结果：PR3例(7%),SD17例(40%)临床收益和症状缓解：临床受益反应（CBR）评分:24%好转,38%稳定疼痛强度评分：29%好转,60%稳定不良反应：包括腹泻、手足综合征、恶心。,CartwrightT.ProcAmSocClinOncol2000;19:264a(Abst1026),希罗达单药治疗晚期胰腺癌:II期研究,CaioM.Rocha-Lima,etal.Anti-CancerDrugs2008,19:435446,希罗达治疗晚期胰腺癌：进行中的/期研究,卡培他滨+吉西他滨,吉西他滨,主要研究终点:OS,可切除的胰腺癌,次要研究终点:DFS,毒性,QOL,进行中的ESPAC-4期研究：希罗达方案辅助治疗可切除的胰腺癌,吉西他滨联合希罗达（CAPGEM）优于其它吉西他滨联合方案，对于体力状态好的患者可以带来生存获益CAPOX/CAPGEM与GEMOX方案疗效相似希罗达：无论单药还是联合治疗，多数患者可以耐受,小结（3）,希罗达在肺癌治疗中的应用,希罗达联合多西他赛(XT)二线治疗NSCLC,多西他赛36mg/m2D1,8希罗达1000mg/m2BID,D1-14每3周一次levelI5例,多西他赛30mg/m2D1,8希罗达625mg/m2D1-14每3周一次level27例,35例NSCLC（32例可评估）至少接受1种治疗后进展ECOG评分0-2,JaeJinLee,etal.JpnJClinOncol2006;36(12)761767,希罗达联合多西他赛(XT)二线治疗NSCLC结果,推荐剂量,JaeJinLee,etal.JpnJClinOn