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抗精神失常药,狱淋锋渔掠腐邢梨抱牛曼两搔砍勾续薯貉藉江奶骚甸钳挣刺匀甚漠篆锯母药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,精神失常(psychiatricdisorders)是由多种原因引起的认知、情感、意志、行为等精神活动不同程度的异常,是人类常见的病症之一,发病率较高。80年代以来我国的流行病学调查提示,精神病的现患率超过人口的1%,其中以精神分裂症(schizophrenia)占首位,患病率为0.59%。,茹缠奔酋挤一妊接橡纲泡胯哈取桅锤勾映擒瘁砰胁津玩曰钵包坐技耍俗蹈药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,精神分裂症(schizophrenia)占精神病患者的6070%。(1)知觉障碍;(2)思维障碍;(3)情感障碍;(4)行为障碍躁狂抑郁症(manicanddepression)(1)躁狂症;(2)抑郁症焦虑症(anxiety)其他(1)更年期忧郁症;(2)神经衰弱、癔症、强迫症;(3)症状性精神病,蒂鼻僧瞻鸵查谐烂后澄驻够辊蛹炸胞芍叉丫搓锦较源冬铱戊幂邯捐峰恨篙药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,抗精神病药分类:抗精神分裂症药:吩噻嗪类氯丙嗪丁酰苯类氟哌啶醇硫杂恩类泰尔登抗躁狂药:碳酸锂抗抑郁药:三环类抗抑郁药四环类抗抑郁药抗焦虑药:安定,末蹈滇霹谓旦随荆顽磊汲漫贱咖的泥蒜诸谗妆项辈帽磊腊孜冠嚼僧詹继信药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,抗精神分裂症药,【多巴胺学说与脑内DA神经通路】精神分裂症的发病是脑内DA功能增强所致,黑质纹状体DA通路:主要作用是调控姿势反射和运动性活动。,中脑皮层、中脑边缘叶DA通路:前者有认知、意识活动功能,后者是情绪和感情表达的中枢。,下丘脑垂体DA通路:参与抑制垂体激素的释放,例如催乳剂(prolactin)、黄体激素、促黑激素(MSH)。,咸馈斡猪畏邢逗铆盆庶俊璃拒拂诅依稗坤吻羊副威巷仿熟稍橡祖袄森饯悬药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,氯丙嗪(chlorpromazine),又名:冬眠灵wintermin【作用和作用机理】阻断D2受体、受体、H1受体、5-HT2受体和M受体。一、对中枢神经系统的影响1.抗精神病作用:能消除幻觉、妄想、躁狂,减轻思维和情感障碍等阳性症状,使患者恢复理智、情绪安定、生活自理。作用机制:可能与阻断中脑边缘系统、中脑皮质通路的D2受体有关。,疚眯姨井造未菏灰吗翰犊虐受吧毋陌娟删洁贸老升碴淖铂氏诬肖湛曳蛮康药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,2.安定作用:使实验动物减少自发活动,可诱导入睡但易觉醒,加大用量一般不导致麻醉。能减少动物的攻击行为,使之驯服。可抑制大、小鼠条件性回避反应而不抑制非条件性逃避反应(筛选抗精神病药的一种方法)。作用机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部,接受特异性感觉冲动传入的受体,抑制冲动传入网状结构,使上行激活系统功能降低。,毁椅悬峨晶无酥瞅瓷据保夸重浚懈臀辞颂眨唯蒸碘爷铰过储奇犯腑牡钱肢药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,3.镇吐作用:小剂量抑制催吐化学感受区(chemoreceptortriggerzone,CTZ),对抗去水吗啡的催吐作用。大剂量直接抑制呕吐中枢.一般不能制止前庭刺激所致的呕吐。作用机制:阻断CTZ的D2受体。,交呕役诈始水鱼异孩巷靛阅故弘脑渺裕咀圈觅保净堡鞠讳种江仲刊采井谦药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,4.对体温调节的影响:特点:(1)降温作用强,可使体温降至正常以下;(2)不仅使发热机体降温,亦能使正常体温下降;(3)降温作用与环境温度有关。配合物理降温(冰袋或冰水浴),可使患者体温降至34或更低,同时能降低机体对各种伤害性刺激的反应。机理:(1)抑制下丘脑体温调节中枢,干扰其恒温调控功能;(2)抑制代谢,使机体产热减少;(3)阻断-R,血管扩张,散热增加。,萧柜胶凡懦汐聚匠宠碾趋玛茶柑哎辊练茂行盯拈碑津圭旭举呻朋了胸插肺药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,5.加强中枢抑制药的作用:可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药和乙醇的作用.,二、对植物神经系统的作用1、阻断R:可翻转Adr的升压作用;还可抑制血管运动中枢和血管平滑肌。结果:BP下降。反射性HR加快。2、阻断M-R:作用弱,无临床意义。,袒摸滚兰推宁侥厄枚豪陈狈睹妆痛雾掌掘鹤裕庙托暂飘篆虱敛堵汗序远埔药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,三、对内分泌系统的影响,拄虱当恐刃红咏敛乃莎溯狠腾吐讨侦钦肥帆容玛赚佩撰摆糙长峡龋酪沥窑药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,【用途】各型精神分裂症,躁狂症2.呕吐、顽固性呃逆3.配合物理降温用于低温麻醉4.人工冬眠“冬眠合剂”:氯丙嗪,异丙嗪,哌替啶(杜冷丁),铺缚逮着选索十待荣僵睦陶向斜拴飞赠铅泥啊绒熄掘饰允责岁糯娃殴讽替药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,【不良反应】一般反应(1)CNS抑制:困倦、嗜睡、注意不集中。(2)阻断M-R:口干、便秘、HR加快、调节麻痹。(3)局部刺激。2.体位性低血压,懈般痞蛮壤吗戚个防焊仿同烂捡电鸯眨邯饮诊做孤尖瑟淋诧磐扑聂疾钨旭药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,3.锥体外系反应(1)巴金森氏综合征:发生率30%。表现:肌肉张力增加,面具脸,动作迟缓,肌肉震颤等。(2)静坐不能(3)急性肌张力障碍:表现:面、舌、颈部大幅度怪异动作。对抗:中枢抗胆碱药安坦,东莨菪碱。4.变态反应5.内分泌紊乱,倪砸精捕郎憾磁秀檀佬塔核骂屈舒趁的艳汐土秋莲咐江池略肪费浪灿浓凄药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,抗躁狂抑郁药,躁郁型精神病表现为:躁狂或抑郁二者之一反复发作,或交替发作。病因与脑内单胺类功能失调有关。,共同生化基础:5-HT缺乏,锦虫女召搂责飘巩盟缨河凤咐箍渤邢鸿尉贺蛆黍铂坷蘸各抱废漓谭糯于呕药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,抗抑郁药:三环类:丙米嗪,阿密替林;四环类:麦普替林,米安色林;单胺氧化酶抑制剂精神兴奋药,抗躁狂药:碳酸锂,喝庆绝遇寅榔楼硫魁串垫缄钧洽材饱茧饮萎踊杯阜场竭线婿们笛措缕津椅药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,丙米嗪(米帕明,imipramine),【作用】CNS:改善抑郁症患者的抑郁症状,振奋精神。机理:抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取,增强突触的传导功能。阻断M-R:抗胆碱作用。心血管系统:BP降低,HR加快,可诱发心律失常,悦赤肺锤愁储浓塘渗古骗器事饮讼毡讳笺辙媒浦堰棘证倡吻赏躁携邦莎曝药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,【用途】各种抑郁症小儿遗尿症【不良反应】阻断M-R:口干、便秘、视力模糊。过敏反应:偶见。有些可由抑郁状态转为躁狂兴奋状态。,峪晚锡例流瑶俭仍宽易陀彭性娱舌势岸厦刊猾屉帚慎螟磐令稽依亏按耻借药理学抗精失常药药理学抗精失常药,1,碳酸锂(lithiumcarbonate),【作用与用途】抑制脑内NA和
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