妥泰治疗癫痫的方法与不良ppt课件

妥泰治疗癫痫的方法与不良反应的对策,1,前言,妥泰（Topamax）或称托吡酯(Topiramate,TPM)是一广谱、高效、安全的抗癫痫新药。1995年、1997年、1999年先后在英、美、中上市全球已有200万以上患者患者安全使用经验我们有1000例以上患者的应用妥泰进行加用或单药治疗的使用经验,2,主要内容,妥泰的使用方法妥泰加用治疗及单药治疗癫痫的有效性妥泰不良反应及其对策,3,TPM是吡喃果糖氨基磺酸酯具有阻滞Na+通道，增强GABA介导的抑制作用，阻断Glu介导的神经兴奋作用，影响Cl-膜运转及Ca2+通道阻滞等的多重作用机制具有良好的药代动力学特性为广谱、高效、安全、使用方便的新一代AED,妥泰,4,TPM重要的临床药代动力学参数,吸收迅速（Tmax2h）生物利用度高(80%)，不受食物影响血浆蛋白结合少（13%17%）线性药代动力学主要经肾原型排出（80%）不被广泛代谢半衰期长（成人19-23h,小儿15.4h)，适宜bid给药药物间相互作用少肾功正常者4d可达稳态浓度,5,妥泰加用治疗,6,妥泰加用治疗,主要用于难治性癫痫其他AEDs疗效不满意其他AEDs不良反应较重时注意TPM与其他AEDs之间相互作用,7,妥泰加用治疗病例入组标准,诊断符合ILAE1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义符合难治性癫痫诊断标准或经AEDs正规治疗仍有每月1次以上发作者血、尿常规、肝肾功能正常观察时间：加量期2个月，稳定期3个月或以上,8,排除标准,非癫痫发作者，如假性发作，或有可能治疗的发作的病因（如代谢紊乱、中毒、活动性感染、占位病变、恶性病变等）者；服用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制剂，或可能导致肾结石的药物；或有肾结石史者；正在妊娠或研究中可能妊娠的妇女；接受其他实验用药者；正在服用“中成药”治疗癫痫的患者；,9,妥泰使用方法,10,加用治疗组临床资料,共观察93例，男55例，女38例年龄1.565岁，平均26.5岁病程8个月28年原有用药：1种41例；2种27例，3种或以上25例,11,TPM加用治疗组临床疗效,12,妥泰加用治疗不良反应,*小儿体重不增不减未计在体重减轻之内,13,妥泰的单药治疗,14,妥泰单药治疗入选病例标准,诊断符合ILAE1981年癫痫发作及1989年癫痫和癫痫综合征的国际分类的定义年龄在2岁以上回顾基础期3个月平均每月发作1次或以上；病程快速加量所致药物副反应的不良后果者无学习、工作任务者,26,几种加量速度及其适应证,常规匀速加量法（上楼梯法）：一般病人特快加量法（乘电梯法）：癫痫状态及频发者先快后慢法（电梯+上楼梯法）：频发者快速加量法（快步上楼法）：小儿、频发延缓加量法（常规匀速延缓）：有较明显副反应时或已完全控制时,27,快速加量可行性的举例,HSV脑炎癫痫状态病例一例PKC病人8天内由25mg200mgWest综合征一月内加至目标剂量一例一次750mg无显著不良反应,28,使用剂量宜个体化,通常有效剂量：成人100200mg/d；儿童36mg/kgd小于目标剂量：已获控制；严重副反应大于目标剂量：未能控制又无明显副反应,29,加用治疗转变为单药治疗,加量期及稳定期原药不变，不急于转变转变为单药治疗的条件病情稳定，发作完全控制达3个月转变方法每周减一种原药的1/6，若无发作直至减完稳定3个月后，再减去第二种原药原药2种或以上先减与妥泰不匹配或副作用大的药物撤原药至一定程度时复发，原药恢复至撤药前或复发前剂量撤除CBZ、PHT时TPM浓度升高，宜减量,30,妥泰单药治疗,新发病者，多型癫痫均可首选TPM单药治疗加量速度及目标剂量宜个体化单药治疗无效或未完全控制时可与其他AEDs合并应用,31,TPM合并用其他AEDs及方法,TPM达足量后无效或未能完全控制因TPM的不良反应无法加至目标有效剂量应选择与TPM相匹配的其他AEDs所加用的药物应按其本身常规用法加量,32,停药,方法与其他传统AEDs相同服药控制在3年以上无发作。有脑部损害、顽固性癫痫、月经初潮或青春期宜推迟EEG无痫样发放每23个月减去1/6，1218个月减完合并用药时先减其他药，最后减妥泰在减量过程中复发，此时宜加量至减前或发作前用药量,33,肾功能不全者妥泰的应用,肾功能不全可使TPM清除率降低中度损害清除率降低42%重度损害清除率降低54%中-重度肾功损害TPM剂量减半TPM采用常规或延缓加量法，小剂量开始,34,肾功能不全者妥泰的应用,血液透析对TPM的清除率有影响较肾功正常者快46倍血液透析时TPM应追加剂量据透析持续时间、透析系数及肾清除率进行调整,35,肝功不全者妥泰的应用,妥泰80%经肾排出，20%由肝清除中、重度肝功损害TPM清除率减少26%，清除半衰期延长36%一般无需调整TPM剂量或适当减量,36,老年人妥泰的应用,67岁以下的正常人TPM的清除率与年龄无明显关系老年性癫痫患者注意年龄相关的肾功改变对药物清除率的影响老年患者主要根据肾功情况调整TPM剂量,37,儿童妥泰的应用,与成人相比，儿童TPM血浆清除率较高，半衰期较短伴用诱导剂TPM清除率TPM半衰期有高52%7.5h无高48%15.4h相同的mg/kg剂量水平，儿童比成人的TPM血浆浓度低约33%婴儿血浆清除率较成人高34倍儿童TPM用量mg/kg较成人高,38,药物避孕妇女TPM的使用,大于200mg/d时可降低避孕药的效果,可能致避孕失败需避孕的癫痫患者使用TPM时，宜采用器具避孕或加大避孕药的用量,39,心脏病患者TPM的使用,可使地高辛清除率升高13%，血浓度下降12%与妥泰合用时应监测地高辛浓度,40,妥泰的不良反应及其对策,41,妥泰不良反应的管理要则,妥泰的不良反应较轻，且多为暂时性，应十分重视病人的不良反应，处理好它是提高疗效和病人生活质量、增加依从性的重要方面妥泰的不良反应主要出现于加量期第12个月时，多可逐渐减轻，不要急于减药或停药，较重者可减缓加量速度加用治疗出现不良反应率较单药治疗高，尽量避免与多种AEDs合用，提倡单药治疗或病情稳定后转换为单药治疗,42,体重减轻的管理,选择合适的病例改善患者食欲：可用多餐法、辅助药物、改进饮食等体重减轻过于明显时，减缓加量速度或减少用量可与使体重增加的AESs（如VPA）合用,43,泌汗障碍的管理,及时发现少汗或无汗的不良反应*面潮红、低热、烦躁、皮肤干燥、发烫、起汗疱、盐粒样物、严重时可有高热、惊厥*随环境温度变化而变化管理方法*降低环境温度*减少剧烈活动，尤其在环境温度高处*物理降温：饮用凉水、冰水，增加散热措施*可使用谷维素等调整自主神经功能*妥泰暂停加药或减少用量*中药或针刺泌汗障碍的预后有待更长时间观察,44,肾结石的管理,选择无肾结石史病例勿与其他碳酸酐酶抑制剂等同服适当多饮水（勿暴饮）定期检查尿常规、泌尿系B超有结石后征得病人同意可用排石汤