抗病毒药和抗真菌药sc.ppt

病毒仅由核心（RNA或DNA）和外壳(蛋白质)组成。病毒分为DNA病毒和RNA病毒,病毒简介,第一节抗病毒药,3.病毒的复制,以其DNA或RNA为模板，通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程，复制DNA或RNA，合成蛋白质，通过组装产生更多的病毒颗粒。,病毒简介,病毒体主要经历过程吸附、穿透；脱壳；合成核酸；合成蛋白质；蛋白质翻译后修饰；组装成病毒颗粒；释放,DNA,RNA,蛋白质,翻译,转录,逆转录,抗病毒药的作用机制,竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴电荷的多糖阻碍病毒穿人和脱壳，如金刚烷胺能抑制A型流感病毒的脱壳和病毒核酸到宿主胞浆的转移而发挥作用阻碍病毒生物合成增强宿主抗病能力，如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配,第一节抗病毒药,图1抗病毒药作用机制,图2抗病毒药作用机制,抗病毒药,治疗艾滋病的抗HIV药治疗疱疹病毒药物治疗流感病毒药物治疗肝炎病毒的药物,分类,20世纪80年代末，人们视艾滋病为一种可怕的疾病，艾滋病患者受到歧视红丝带像一条纽带，将世界人民紧紧联系在一起，共同抗击艾滋病，它象征着我们对艾滋病病人和感染者的关心与支持；象征着我们对生命的热爱和对和平的渴望；象征着我们要用“心”来参与预防艾滋病的工作。中华红丝带（CRR）：使更多公众认识AIDS及艾滋孤儿救助工作,HIV概述逆转录病毒(RNA病毒）：HIV-1、HIV-2HIV繁殖过程：,抗HIV药,病毒RAN,病毒DNA,大分子非功能多肽,小分子功能蛋白,反转录酶,HIV蛋白酶,转录、翻译,掺入宿主胞核,抗HIV药,当前抗HIV药主要通过抑制反转录酶或HIV蛋白酶发挥作用，包括,核苷反转录酶抑制剂（NRTIS）,非核苷反转录酶抑制剂(NNRTIS),反转录酶抑制剂,蛋白酶抑制剂(PIS),多联合用药，延缓耐药性,抗HIV药,核苷反转录酶抑制剂（NRTI）类是第一类临床用于治疗HIV阳性患者的药物嘧啶衍生物如齐多夫定、扎西他宾、司他夫定和拉米夫定等嘌呤衍生物如去羟肌苷和阿巴卡韦,齐多夫定（ZDV）是第一个获准治疗艾滋病的药物。ZDV为治疗HIV感染的首选药，临床上须与其他抗HIV药合用。引起骨髓抑制，表现为白细胞或红细胞减少；还有一定骨骼肌和心肌毒性。,一、抗HIV药1.核苷反转录酶抑制剂（NRTI）,扎西他滨是第三个HIV逆转录酶抑制剂用于对齐多夫定无效的艾滋病病人的治疗。或与齐多夫定合用治疗晚期HIV感染，临床显示比单用其中任何一种疗效都好且不增加副作用。不良反应：剂量依赖性外周神经炎,一、抗HIV药1.核苷反转录酶抑制剂（NRTI）,司他夫定为脱氧胸苷衍生物，对HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。与其它抗病毒药物联合使用，用于治疗HIV感染，可用于不能耐受齐多夫定或对齐多夫定反应不佳的患者。不良反应：外周神经炎,一、抗HIV药1.核苷反转录酶抑制剂（NRTI）,拉米夫定是一种胞嘧啶核苷衍生物。用于艾滋病的治疗。常见的不良反应有上呼吸道感染样症状、头痛、恶心、身体不适、腹痛和腹泻，症状一般较轻并可自行缓解。,一、抗HIV药1.核苷反转录酶抑制剂（NRTI）,去羟肌苷应在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。与其他抗病毒药物联合使用，用于严重HIV感染的首选药物严重毒性：胰腺炎，其他的毒性反应还有乳酸性酸中毒，脂肪变性，重度肝肿大，视网膜病变和和视神经炎。,食物影响吸收,一、抗HIV药1.核苷反转录酶抑制剂（NRTI）,地拉韦定奈韦拉平依法韦恩茨,一、抗HIV药2.非核苷反转录酶抑制剂（NRTI）,NNRTI类可有效预防HIV从感染孕妇到胎儿的子宫转移发生率，也可治疗分娩后3天内的新生儿HIV感染。但从不单独应用于HIV感染，因单独应用时HIV可迅速产生耐药性不良反应：皮疹,一、抗HIV药2.非核苷反转录酶抑制剂（NRTI）,一、抗HIV药3.蛋白酶抑制剂(PIs),利托那韦(ritonavir)奈非那韦(nelfinavir)沙奎那韦(saquinavir)英地那韦(indinavir)安普那韦(amprenavir)三联：齐多夫定+扎西他滨+蛋白酶抑制剂合用,二、抗疱疹病毒药物,阿昔洛韦目前最有效的抗单纯疱疹病毒（HSV)药物之一，对乙型肝炎病毒也有一定作用作用机制是阻断病毒的DNA合成为单纯疱疹病毒感染的首选药，也可用于乙型肝炎不良反应：胃肠道功能紊乱、头痛和斑疹,第一节抗病毒药,伐昔洛韦口服后转化为阿昔洛韦，血浓度为口服阿昔洛韦后的5倍。抗病毒活性、作用机制及耐药性与阿昔洛韦相同。可治疗原发性或复发性生殖器疱疹、带状疱疹及频发性生殖器疱疹。偶见恶心、腹泻和头痛。,二、抗疱疹病毒药物,更昔洛韦更昔洛韦对HSV和带状疱疹病毒（VZV）抑制作用与阿昔洛韦相似，但对巨细胞病毒（CMV）抑制作用较强，约为阿昔洛韦的100倍。骨髓抑制等不良反应发生率较高。只用于艾滋病、器官移植、恶性肿瘤时严重CMV感染性肺炎、肠炎及视网膜炎等。,二、抗疱疹病毒药物,曲氟尿苷抑制病毒的DNA合成，主要抑制HSV-1、HSV-2、牛痘病毒和某些腺病毒。局部应用治疗眼部感染，是治疗疱疹性角膜结膜炎和上皮角膜炎应用最广泛的核苷类衍生物。滴眼时可能引起浅表眼部刺激和出血。,二、抗疱疹病毒药物,碘苷又名疱疹净，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生长，对RNA病毒无效。本品全身应用毒性大临床仅限于局部用药，治疗眼部或皮肤疱疹病毒和牛痘病毒的感染。,二、抗疱疹病毒药物,三、抗流感病毒药,金刚乙胺和金刚烷胺可特异性抑制A型流感病毒，大剂量也可抑制B型流感病毒、风疹和其他病毒。金刚乙胺抗A型流感病毒的作用优于金刚烷胺，抗病毒谱也较广。主要用于预防A型流感病毒的感染。不良反应：紧张、焦虑、失眠及注意力分散，有时可在老年病人出现幻觉、癫痫。,利巴韦林（病毒唑）为广谱抗病毒药。对多种RNA和DNA病毒有效，A型和B型流感病毒、腺病毒、疱疹病毒和呼吸道合胞病毒等。以多种机制抑制病毒核苷酸的合成。,三、抗流感病毒药,利巴韦林,治疗呼吸道合胞病毒肺炎和支气管炎效果最佳。给药方法：气雾给药,奥斯米韦药物的活性代谢产物抑制型和型流感病毒的神经氨酸酶。通过抑制病毒释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。治疗流行性感冒。不良反应：恶心和呕吐。症状是一过性的，常在服用第一剂时发生。,三、抗流感病毒药,磷酸奥司他韦（达菲）奥司他韦（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我国上市。达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症（主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等）的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的药物之一作用机制同奥塞米韦,四、抗肝炎病毒药物,干扰素抗病毒的糖蛋白物质。（i.h或i.m）干扰素有三种（，），分别由人体白细胞、纤维母细胞及致敏淋巴细胞产生，目前使用基因工程制得的干扰素作为治疗药物。,干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物，干扰素是国际公认的治疗慢性肝炎的抗病毒药。与利巴韦林联合应用较单用效果更好。,四、抗肝炎病毒药物,干扰素在病毒感染的各个阶段都发挥一定的作用。防止再感染和持续性病毒感染中也有一定作用。干扰素降解病毒的mRNA，抑制蛋白的合成，翻译和装配。,第二节抗真菌药,抗真菌药物(antifungalagents)是指具有抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。,分类,1.抗生素类：两性霉素、制霉素、灰黄霉素2.唑类：3.丙烯胺类：萘替芬、特比萘芬4.嘧啶类：氟胞嘧啶,咪唑类：酮康唑（浅部真菌感染首选）等,三唑类：伊曲康唑、氟康唑、伏立康唑,抗真菌药物的作用机制,角鲨烯环氧化酶角鲨烯羊毛固醇24甲烯二氢羊毛固醇麦角固醇（增加膜的稳定性）14脱甲基酶（细胞色素P450）,2.唑类抗真菌药,1.抗生素类：两性霉素B,4.嘧啶类：影响DNA合成,一、抗生素类抗真菌药,两性霉素B(amphotericinB)两性霉素B几乎对所有真菌均有抗菌活性，为广谱抗真菌药。两性霉素B可改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质和电解质外渗，导致真菌生长停止或死亡。,第二节抗真菌药,两性霉素B临床应用静脉滴注用于治疗深部真菌感染。真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。口服仅用于肠道真菌感染。局部应用治疗皮肤、指甲及粘膜等表浅部真菌感染。,第二节抗真菌药,一、抗生素类抗真菌药,两性霉素B不良反应较多。如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的发生。应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检查以便及时调整剂量。,第二节抗真菌药,一、抗生素类抗真菌药,制霉素(制霉菌素)作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。,第二节抗真菌药,一、抗生素类抗真菌药,局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。,灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌，对生长旺盛的真菌起杀灭作用，对念珠菌和深部感染的真菌没有作用。灰黄霉素可沉积在皮肤、毛发及指(趾)甲的角蛋白前体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂。,第二节抗真菌药,一、抗生素类抗真菌药,灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌的治疗。对头癣疗效较好，指(趾)甲癣疗效较差。常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞减少等血液系统反应。毒性大，已少用,第二节抗真菌药,一、抗生素类抗真菌药,二、唑类抗真菌药,唑类抗真菌药可分成咪唑类和三唑类咪唑类包括：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗表浅部真菌感染首选药三唑类包括：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗深部真菌感染首选药。,第二节抗真菌药,作用机制可干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。,第二节抗真菌药,二、唑类抗真菌药,酮康唑(ketoconazole)酮康唑是第一个广谱口服抗真菌药，口服可有效地治疗深部、皮下及浅表真菌感染。局部用药治疗表浅部真菌感染首选。与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服可降低酮康唑的生物利用度。口服酮康唑不良反应较多。,二、唑类抗真菌药,咪唑类,咪康唑和益康唑咪康唑为广谱抗真菌药。口服时生物利用度很低。目前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染。因皮肤和粘膜不易吸收，无明显不良反应。益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑相仿,二、唑类抗真菌药,咪唑类,克霉唑、三苯甲咪唑克霉唑为广谱抗真菌药。口服不易吸收，血药峰浓度较低，代谢产物大部分由胆汁排出，1%由肾脏排泄。t1/2均为3.55.5h。局部用药治疗各种浅部真菌感染。,二、唑类抗真菌药,咪唑类,联苯苄唑联苯苄唑双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗真菌活性。临床用于治疗皮肤癣菌感染。不良反应包括接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。,二、唑类抗真菌药,咪唑类,伊曲康唑(itraconazole)伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染的首选药物。口服吸收良好不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。,二、唑类抗真菌药,三唑类,氟康唑氟康唑具有广谱抗真菌包括隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药，与氟胞嘧啶合用可增强疗效。口服和静脉给药均有效。不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能导致胎儿缺陷，禁用于孕妇。,二、唑类抗真菌药,三唑类,伏立康唑伏立康唑为广谱抗真菌药，对多种条件性真菌和地方流行性真菌均具有抗菌活性，抗真菌活性为氟康唑的10-500倍。对多种耐氟康唑、两性霉素B的真菌深部感染有显著治疗作用。不良反应主要为胃肠道反应，其发生率较氟康唑低，患者更易耐受。,二、唑类抗真菌药,三唑类,三、丙烯胺类抗真菌药,特比萘芬(terbinafine)特比萘芬对曲霉菌、镰孢和其他丝状真菌具有良好抗菌活性。外用或口服治疗甲癣和某些浅表部真菌感染不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。,第二节抗真菌药,四、嘧啶类抗真菌药,氟胞嘧啶氟胞嘧啶是人工合成的广谱抗真菌药。氟胞嘧啶影响真菌DNA的合成。主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素B。由于易透过血脑屏障，对隐球菌性脑膜炎有较好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素B合用。,第二节抗真菌药,氟胞嘧啶氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度为82%。广泛分布于深部体液中。90%通过肾小球滤过由尿中排出。不良反应为恶心、呕吐、腹泻、