肺癌治疗新突破.ppt

2019肺癌治疗新突破,上海交通大学附属上海市胸科医院上海市肺部肿瘤临床医学中心陆舜,2019年美国预计因癌症致死的人数*,ONS=Othernervoussystem.Source:AmericanCancerSociety,2019.,Men294,120,Women271,530,26%Lung25%(pII);39%(pIII),TheInternationalAdjuvantLungCancerTrialCollaborativeGroupNEJMjanuary222019,351-360,辅助化疗中位7.5年的随访结果,无疾病生存期,总生存期,远道转移率,非肺癌死亡率,小结,随访结果肯定了辅助化疗在术后5年的疗效5年之后的疗效差异的减少提示可能由于化疗引起的相关死亡的发生ERCC1仍然可以被认为是化疗获益的一个预测因子有待进一步的辅助化疗临床的长期随访,概念,Metagene,Acollectionofgeneexpressionprofiles.,荟萃基因,可手术NSCLC的术后辅助化疗NSCLC的新辅助化疗局部晚期NSCLC的治疗晚期NSCLC一线治疗NSCLC维持治疗NSCLC的生物标记物NSCLC的新分期,非小细胞肺癌新辅助化疗的III期临床研究,研究病例数给药方案总生存P值中位值（月）Mattsonetal134泰索帝+局部治疗14.8有趋势140局部治疗12.6Frenchtrial-3年生存率Depierreetal176MIP+手术+/-RT52%0.15(StageIB-IIIA)179手术+/-RT41%2年生存率S9900180紫杉醇+卡铂+手术68%有趋势174手术64%,Mattsonetal,AnnOncol2019;14:116;Depierreetal.JCO2019;20:247;Pistersetal,PASCO2019,abstLBA7012,NSCLC新辅助化疗,Ch.E.S.T研究设计,研究目的：术前3周期健择顺铂方案对照单纯手术是否能延长IB-IIIA期NSCLC的3年PFS入组条件未接受过化疗临床分期IB(T2N0)/II(T1-2N1,T3N0)或部分IIIA(T3N1)ECOGPS0-1主要终点：3年PFS次要终点OS复发部位手术死亡率其他毒性与健择顺铂相关的缓解率与毒性,ScagliottiGVetal;JClinOncol2019,26:Suppl.Abs.7508.,Ch.E.S.T研究设计,ScagliottiGVetal;JClinOncol2019,26:Suppl.Abs.7508.,Ch.E.S.T研究结果,ScagliottiGVetal;JClinOncol2019,26:Suppl.Abs.7508.,Ch.E.S.T研究结论,新辅助化疗耐受性良好85%病人接受了3周期化疗92%病人接受了至少2周期化疗新辅助化疗缓解率为35%S9900研究：41%LU22研究：49%结果由于早期截至所以有所限制新辅助化疗组较单纯手术组3年PFS增加5%(3年OS增加7%)新辅助化疗的显著性优势只在IIB-IIIA期亚组得到体现,ScagliottiGVetal;JClinOncol2019,26:Suppl.Abs.7508.,可手术NSCLC的术后辅助化疗NSCLC的新辅助化疗局部晚期NSCLC的治疗晚期NSCLC一线治疗NSCLC维持治疗NSCLC的生物标记物NSCLC的新分期,Sequential,Concurrent,MedianSurvival(mos.),WJLCGMVP,GLOTNP/PE,CZECHNP,LAMPPCarbo,RTOG9410PVbl,BROCATPcarbo,序贯与同步放化疗的生存期,10,12,14,16,18,20,22,24,p1分层:PS01vs.2IIIAvs.IIIBCRvs.non-CR,目标:检测总生存期从19个月提高至25个月,随机,观察组,Doc75mg/m2q3wkX3,主要终点:总生存期次要终点:无进展生存期,毒性反应,Cis+Etp+XRTDoc在III期NSCLC中的应用,2019ASCO最新数据,毒性反应同样以巩固化疗组明显3年生存率分别为29.9%和34.5%，中位生存期分别为24.3月和26.1月，差异无统计学意义（P=0.7499）再次验证了2019年的结果，认为同期化放疗后继续多西紫杉醇巩固化疗，毒性增加并不延长生存,L.A.Mina,M.A.JClinOncol26:2019(May20suppl;abstr7519),可手术NSCLC的术后辅助化疗NSCLC的新辅助化疗局部晚期NSCLC的治疗晚期NSCLC一线治疗NSCLC维持治疗NSCLC的生物标记物NSCLC的新分期,细胞毒药物化疗用于非小细胞肺癌治疗时的“疗效平台”,新的趋势,PC(444)卡铂:AUC=6;泰素:200mg/m2（每3周）6周期,PCB(434)PC6周期+Bevacizumab:15mg/kg（每3周）疾病进展（PD）,贝伐单抗（Bevacizumab）在非鳞NSCLC患者的期临床研究：ECOG4599,入选标准:无咯血史非鳞癌患者无中枢神经系统转移,不同的变量放疗V未放疗B、vs复发体重下降5%可测量病灶vs不可测量病灶,AlanSandler,etalNEnglJMed2019;355:2542-50.,PCB组MST:12.3月;PC组MST:10.3月,95%CI,0.67to0.93;p=0.003,AlanSandler,etalNEnglJMed2019;355:2542-50.,ECOG4599:治疗后的OS,ECOG4599:治疗后的PFS,PCB组PFS:6.2月;PC组PFS:4.5月,95%CI,0.57to0.77;p1阳性肿瘤细胞)年龄18岁ECOGPS0/1和或PS2未知脑转移未进行过先期化疗或抗EGFR治疗,Sparano.JAetal.2019ASCO;Abs#516,FLEX病人基线特征,FLEX治疗情况,548名病人中有241名合格病人进入维持治疗(没有出现疾病进展或在4格周期以上的化疗中出现不可耐受的毒性),FLEX临床后抗肿瘤治疗,FLEX-总体生存期,FLEX小结,西妥昔单抗加入到顺铂/长春碱的一线化疗相比单用化疗,用于EGFR高表达的晚期非小细胞肺癌显示了更佳的生存获益类似痤疮样的皮疹,是西妥昔单抗的主要副反应,可预见,同时可以控制,是否有分子标记物预测C225的疗效？,潜在的预测指标,在CRC中K-RAS突变可以预测接受C225治疗是否获益配体的表达，特别是表皮调节素(Epiregulin)和双调蛋白(Amphiregulin)可以在CRC中预测获益这种情况下EGFRTK突变的价值不大SWOG的研究标兵通过FISH检测EGFR基因拷贝数可以预测卡铂/泰素/C225的疗效,转移性NSCLC,适合贝伐单抗,胸腔头颅骨骼肝脏,适合化疗,PS合并症年龄,是,否,化疗+Bevx6周期,Bev直到疾病进展,化疗x6周期,随访观察,疾病进展后继续化疗,6月,Cetuximab?,可手术NSCLC的术后辅助化疗NSCLC的新辅助化疗局部晚期NSCLC的治疗晚期NSCLC一线治疗NSCLC维持治疗NSCLC的生物标记物NSCLC的新分期,维持治疗的作用,模糊了一线治疗与二线治疗之间的区别维持治疗或“早期二线治疗”有效：Fidias研究-多西紫杉醇（ASCO07）Ciuleanu研究-培美曲塞（ASCO08）目前进行特罗凯的研究有关AVASTIN以及C225的研究设计均采用这种“维持”的方法,JMEN研究设计,Power:85%toshowHR3cmto5cm或其他因素之T2且5cm)或T2b(5cmto7cm)3.将7cm的T2肿瘤归为T34.将同一叶卫星结节的T4肿瘤定义为T35.将同一侧不同叶卫星结节的M1肿瘤定义为T46.将恶性胸腔或心包积液之湿性IIIB肿瘤定义为M1,RamonRami-Portaetal.JThoracOncol.2019;2(7):593-602.,对IASLC数据库中临床和病理N分期的分析，支持继续使用97分期中的N分期附加分析根据淋巴结的范围建议将多站淋巴结分区和将患者分成3组是恰当的，应在未来的研究中使用,N分类推荐