（物理化学专业论文）新型席夫碱金属配合物的合成、手性分子识别及理论研究.pdf

应和空间效应以及温度均对主客体的结合能力有明显的影响;用分子力学方法 研究体系的旋转角度和能量的关系，寻找最低能量构象，以及稳定化能对平衡 反应的影响:利用量化方法研究了各种因素对主客体结合能力的影响，其结果 与实验平衡常数顺序基本一致;利用圆二色光谱法定性地讨论了不同浓度的相 同 客 体 以 及 相 同 浓 度 的 不 同 客 体 对 主 体 的 识 别 行 为 。 一 争 四.s a l e n - z n 对氨基酸醋的手性分子识别 用紫外可见光谱滴定法研究了主体 s a l e n - z n对氨基酸酷对映体的分子识别 行为，测定了识别过程的平衡常数以及客体的立体构型及结构对主客体配位能力 的 影 响 ; 研 究 该 过 程 热 力 学 性 质 和 烩 一嫡 补 偿 关 系 代 结 果 表 明 ， 反 应 的 进 行 是 焙 嫡 共同作用的结果;计算了各识别体系的对映异构体的选择性，阐述了选择性与温 度的关系，低温有利于提高反应的选择性，该研究为手性分子识别的应用提供了 实 验 基 础 和 理 论 依 据 。 ) 五. 氨基酸酷体系手性识别的 理论研究 首次 将分子力学的 方法引 入手 性s a l e n 金 属配合物的 识别 研究 体系， 用t r i p o s 力场研究了主体 s a l e n - z n与氨基酸酷缔合后的体系最低能量构象，分析了 l , d 型两个体系能量差异的主要来源，即分子识别的主要根源是静电能的差异. 厂 呷量 子 化 学 方 法 计 算 了 s a le n z ” 与 氨 基 酸 酉 旨 对 映 体 体 系 的 分 子 识 别 行 为 ， 从 理论方面研究了主客体之间的缔合能力及影响缔合能力大小的因素，主要讨论了 配合物前沿轨道能量 配合物稳定性的影响。 ( h o mo) ,配位原子净电荷、m u l l i k e n成键布居等方面对 研究结果说明， 空间效应和电子效应协同作用的结果， 配位反应平衡常数的大小是主一 客体化合物 此结论与实验结果一致。 研究结果表明，分子力学和量子化学用于分子识别体系的研究，是该研究领 域的又一新方法和新型的工具。夕 关键词:新型席夫碱，手性 s a l e n 配合物扩单晶结构，c d光谱，分子识别，分子 力学和量子化学。 ab s t r a c t s c h i ff b a s e ma t e l c o m p l e x e s a r e o f g r e a t i m p o rt a n c e i n t h e f i e l d o f b i o i n o r g a n i c c h e m i e s t ry , c o o r d i n a t i o n c h e m i s t r y a n d s u p e r m o l e c u l a r c h e m i s t r y . mo l e c u la r r e c o g n it i o n a n d t h e o r e t i c s t u d y o f c h i r a l m e t a l - s a l e n c o m p l e x e s h a v e b e e n s t u d i e d i n t h i s t h e s i s . t h i s ma i n c o n t e n t i s s h o wn a s f o l l o ws : 1 . 衍n t h s i s a n d c h a r a c t e r i z a t i o n o f n e w m e t a l s a l e n c o m p l e x e s a a s e r i e s o f n o v e l c h i r a l s a l e n z n c o m p l e x e s a n d f o u r ( f e , c o , n i , c u ) c a l i x s a l e n c o m p l e x e s w e r e s y n t h e s i z e d a n d c h a r a c t e r i z e d b y h n m r , e l e m e n t a l a n a l y s i s , f t - i r , f a b - m s , u v - v i s , t h e c d s p e c t r a , f u rt h e r m o r e t h e c d s p e c t r a p r o p e rt i e s o f t h e c o m p l e x e s w e r e d i s c u s s e d i n d e t a i l f o r t h e f i r s t t i me . b . e i g h t n o v e l c h a i n b i n u c l e a r s c h i ff b a s e ( c u , n i , z n ) c o m p l e x e s , c y c l i c a l b i n u c l e a r s c h i ff b a s e c o m p l e x e s a n d i t s f o u r m e t a l ( f e , c o , n i , c u ) c o m p l e x e s w e r e s y n t h e s i z e d a n d c h a r a c t e r i z e d b y f t - i r , r a m a n , h n m r , e l e m e n t a l a n a l y s e s , u v - v i s , a n d t h e e s r p r o p e rt i e s o f c h a i n b i n u c l e a r c o m p l e x e s w e r e s t u d i e d . 2 . s y n t h e s i s a n d t h e c rys t a l s t r u c t u r e o f o p t i c a l l y a c t i v e s i x - c o o r d i n a t e d s a l e n - c o c o mp l e x e s s a l e n a n d d e r i v a t i v e ( me o - s a l e n a n d t - b u - s a l e n ) o f n i n e m e t a l c o ( i i i ) a x i a l c o o r d i n a t i o n c o m p l e x e s w e r e s y n t h e s i z e d a n d c h a r a c t e r i z e d , ( 1 m , n - he l m , 2 - me l m a s a x i a l l i g a n d ) b y e l e n m e n t a n a ly s i s , f t - i r , h n m r , u v - v i s a n d c d s p e c t r a . t h e h n iv i r an d t h e c d s p e c tr a o f p r o p e rt ie s o f t h e s i x - d e n t a t e c o m p l e x e s w e r e s t u d i e d i n d e t a i l . t h e c ry s t a l s t r u c t u r e o f c o s a i e n ( m e l m ) 2 c i o c o m e o - s a l e n ( m e l m ) 2 1 c i o , , ( c o t - b u - s a l e n ( m e l m ) z c i o , s h o w t h a t t h e s e c o m p l e x e s a r e a l l c o o r d i n a t e d w i t h n , o o f s a l e n p l ane , t h e s e c o m p l e x e s a r e a c c o r d i n g t o o c t a h e d r o n c o n f i g u r a t i o n b y a x i a l s y m m e t ry m o d e c o o r d i n a t e d w i t h i m i d a z o l e d e r i v a t i v e s . 3 . t h e m o l e c u l a r r e c o g n i t i o n o f s a l e n z n c o m p l e x e s w i t h i m i d a z o l e a n d p y r i d i n e d e r i v a t i v e s b y m e t h o d o f u v - v is s p e c t r o p h o t o m e t r i c t i t r a t i o n , t h e b i n d i n g c o n s t a n t s b e t w e e n h o s t a n d g u e s t m o l e c u l a r s w e r e c o n f i r m e d i n o r d e r a s f o l l o w : i m i d a z o l e s , k ( i m ) k ( 2 - m e l m ) k ( s mi m ) k ( e mi m ) , p y r i d i n e s , k ( p y ) k ( 3 - p y ) k ( 3 , 5 - p y ) k ( 2 , 4 - p y ) k ( 2 , 4 , 6 - p y ) . i t s e e m s t h a t t h e e l e c t r o n and t h e v o l u m n o f s u b s t i t u t i n g g r o u p s o f g u e s t a r e a ff e c t s f a c t o r s o f t h o s e b i n d i n g c o n s t a n t s . t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t h e r o t a t e ang l e a n d t h e e n e r g y o f h o s t - g u e s t s y s t e m w e r e d e c i d e d b y m o l e c u l a r m e c h a n i c s . t h e m i n i m a l e n e r g y c o n f o r m a t i o n s w e r e o b t a i n e d . t h e e f f e c t o f s y s t e m b y s t a b i l i t i c a l e n e r g y w a s d i s c u s s e d . t h e a ff e c t f a c t o r s o f b i n d i n g a b i l i t y o f h o s t - g u e s t s y s t e m w e r e o b t a i n e d b y q u a n t u m c h e m i s t ry , w h i c h w a s w e l l c o n s i s t e n t w i t h t h e e x p e r i m e n t a l r e s u l t s . f o r t h e f i r s t t i m e , t h e c d s p e c t r u m o f t h e h o s t - g u e s t s y s t e m w a s a l s o i n v e s t i g a t e d . 4 . t h e c h i r a l r e c o g n i t i o n o f a m i n o a c i d e s t e r s b y s a l e n z n t h e b i n d i n g c o n s t ant s o f h o s t - g u e s t s y s t e m w e r e m e as u r e d . t h e e ff e c t o f t h e s t e r ic c o n f i g u r a t i o n o f g u e s t m o l e c u l e s w as d i s c u s s e d . t h e t h e r m o d y n a m i c p a r a m e t e r s a n d e n t h a l p y - e n t r o p y c o m p e n s a t i o n r e l a t i o n s h i p w e r e i n v e s t i g a t e d . t h e e n a n t i o s e l e c t i v i t y w e r e c a l c u l a t e d . t h e r e l a t i o n s h i p b e t w e e n s e l e c t i v i t y a n d t e m p e r a t u r e h a s b e e n d i s c u s s e d , w h i c h s h o w e d t h a t t h e 仁 3 - 1 摘要 s e l e c t i v i t y w o u l d i n c r e a s e w h e n t h e t e m p e r a t u r e d e c r e a s e s a n d it i s e x p e c t e d t o b e u s e f u l t o t h e a p p l i c a t i o n o f c h i r a l r e c o g n i t i o n . 5 . t h e t h e o re t i c s t u d y o f t h e c h i r a l re c o g n i t i o n o f a m i n o a c i d e s t e r s s y s t e m m o l e c u l a r m e c h ani c s w a s i n t r o d u c e d i n t o t h e f i e l d o f m o l e c u l a r r e c o g n i t i o n o f c h i r a l s a l c n z n f o r t h e f i r s t t i m e . t h e m i n i m a l e n e r g y c o n f o r m a t i o n s o f h o s t - g u e s t s y s t e m w e r e o b t a i n e d w i t h t r i p o s f o r c e f i e l d . t h e d i ff e r e n c e o f t h e e n e r g y o f l and d - a m i n o a c i d e s t e r s s y s t e m w a s m o s t l y a t t r i b u t e d t o t h e d i ff e r e n c e o f e le c t r o s t a t i c e n e r g y . t h e m o l e c u l a r r e c o g n i t i o n o f a m i n o a c i d e s t e r s b y s a l e n z n w a s c a l c u l a t e d b y q u a n t u m c h e m i s t ry . t h e b i n d i n g a b i l i ty o f h o s t - g u e s t and i t s e ff e c t f a c t o r s w e r e t h e o r e t i c a l s t u d i e d . t h e e ff e c t o f t h e e n e r g y o f h o m o , a t o m c h a r g e a n d mu l l i k e n p o p u l a t i o n w e r e m o s t ly d i s c u s s e d i n t h is t h e s i s . t h e r e s e a r c h p r o v e d i s c o n s i s t e n t w i t h t h e e x p e r i m e n t r e s u l t s . t h e r e s e a r c h s h o w s t h a t m o l e c u l a r m e c h ani c s and q u ant u m c h e m i s t r y c a n d e s c r i b e c h i r a l r e c o g n i t i o n i n d e t a i l , a n d i s a n o t h e r n e w t o o l i n t h e f i e l d o f c h i r a l r e c o g n i t i o n 乙 k e y w o r d s : n o v e l s c h i ff b a s e , c h i r a l s a l e n c o m p l e x e s , c ry s t a l s t r u c t u r e , c d s p e c t r u m , m o le c u l a r r e c o g n i t i o n , q u ant u m c h e m i s t r y , and mo l e c u l a r m e c h a n i c s 4 - 1 一 南开大学博士学 位论文 第一章 前言 引言 s a l e n是n , n - b i s - ( s a l i y l a l d e h y d e ) e t h y l e n d i a m i n e 化合物的缩写， s a l e n 化合 物是在四齿配体席夫碱( s h i f b a s e ) 1的基础上发展起来的。 c o m b e s 1 在 1 8 8 9年研 究二酮和二胺作用时发现并制备了第一个 s a l e n类化合物 2及其 c u配合物，随 后各种 s a l e n衍生物及其金属配合物逐渐被合成和表征，并且这些配合物作为催 化剂的价值也逐渐被人们所揭示。而更多的金属 s a l e n配合物则是在近二十年才 得到广泛的 研究和应用2 -8 1 / 一 子 一 丫 一 n n - - oh hob、卜o h h o 万 卜琳 d c 卜 b u卜 w 1 . 1 s a l e n 一 金属配合物的 研究进展 9 0 年代初， j a c o b s e n 和k a t s u k i 1 0 分别先后制备了手性s a l e n 金属配合物并 将它们应用于非官能团烯烃的环氧化取得了巨大的成功。j a c o b s e n合成的手性 s a le n - m n配合物 3是目 前用于非官能团烯烃环氧化最好的催化剂( 9 7 % y i l e d , 9 8 % e .e ) 1 1 ， 与j a c o b s e n 型s a l e n 配合物不同， k a t s u k i 在s a l e n 配体的c 3 和c 3 位置分别引入了体积庞大的手性基团，制备了另一类手性 s a l e n配合物催化剂 4 和5 , 6 用于烯烃的环氧化113 1 3 , 5 - ( c h 3 ) c 6 h 3 3 , 5 一 h 3 ( ch3 ) 2 p h p h h -p h =- 由于s a l e n 类配合物的研究不断进展，近年又有亚甲基桥连的二聚体7 被开发 和应用1 1 4 - 1 6 第 一 章前 言 h“ 一 一 子.h i k 4 z o 谁 . o 犷义 c h , - - / h o c h i- m in g 7 1又 对j .d u .b i o s 16-2 6 1 的 配合 物 进行了 改 进， s a l e n ( m n = n ) 8 , 9 的手性部分的乙基二胺替换为环己二胺，这是比较典型的不对称氮杂环丙烷化反 应催化剂。 0卜r l . r 1 = r 2 = me ,r = h 2 . r 行 r = h ,r z p h j a c o b s e n小组2 1 发现脂肪链连接的二倍体 s a l e n - c o ( i i i ) 1 0用于催化对映选 择性的去对称化环化反应时，能够大大提高反应的转化率和选择性。2 0 0 0年 j a c o b s e n 12 2 又 报 道7 类 似于1 0 的 二 聚 体 和三 聚 体s a le n - c r ( l = c 1 , n , ) 配 合 物， 用于不对称开环反应，取得了很好的催化效果。 产 方程来获得: h y r = ey 其中h为哈 密 顿算 符， 平 为 波函 数， e为 体 系的 能 量或 本征 值。 到目 前为 止， 只 求得氢分子离子薛定m方程的精确解析结果，其它分子体系只能以数值方法求其 近似解，于是产生了各种不同的量子化学计算方法。 ( 1 ) 量子化学从头计算 ( a b i n i t i o ) 方法: a b in i t i o 方法是在非相对论近似，核冻 结近似 ( 波恩一 奥本海默近似)和轨道近似 ( 单电子近似)的基础上，将分 子轨道表示成原子轨道的线形组合 ( a o l c m o ) ，用自 恰场法解 h a r t r e e - 南开大学博士学位论文 f o r c k - r o o t h a a n ( h f r ) 方程， 得到体 系的 波函 数， 再计算体系的 各种 性质。 ( 2 )半经验量子化学计算方法:半经验量子化学计算方法的原理与a b i n i t i 。 方法 相同，只是在求解 h f r方程时，忽略一些双电子积分，在一些积分值的选 择上使用实验值拟合的参数，在计算时只计算价电子，将内层电子加入到 有效势能中去。 最近发展了的一些半经验量子化学计算方法， 如m n d o ,a m 1 和p m3 等， 由于参数与实验值拟合的较好， 其计算结果可以和小基组a b i n i t i o 方 法相比。 另 外还有密度泛函 理论 ( d e n s i t y - fi m t i o n a l t h e o ry , d f t ) 等 方法。 量子化学是药物化学，有机化学研究中的有力工具，它探讨分子或原子内 的电子运动，可计算出药物分子的总能量，能级，构想，电荷分布，分子静电势 及其它参数。原则上用量子化学方法计算的结果可以从本质上解释配体与主体之 间的相互作用。 1 .3 .2 分子力学方法 分子力学 ( m o l e c u l a r m e c h a n i c s ) 原理首先在于考虑分子的经典力学模型， 构造力场 ( f o r c e f i e l d ) ， 把分子处理为一套经典力学势能函数支配的原子排列。 即该势能是原子坐标的函数，因而可以通过分子力学计算和能量最低化操作，对 化合物的空间结构或构象加以确定。 分子力学方法是对分子体系进行能量优化的方法中最简便的一种方法，在生 物学领域中，应用该方法研究大分子的构象，药物结构与生物活性的关系，客体 与主体的相互作用，以呈方兴未艾之势。 但在应用分子力学时，有一点需要注意的是不同的力场采用的模型不同，或 者是势能表达式不同，因而它们适用于不同的体系。通常只有总能量对于构象计 算有意义，因此，在引用力场时，要注意立场的完整性，不能将不同力场的单个 部分混合使用。分子力学计算的能量不是分子的绝对能量值，所以不能用来比较 不同分子之间的差异，但可以用来比较同一分子不同构象之间的能量的高低. 分子力学的最大优点是计算速度快，其缺点是在构象优化时一般只能达到势 能面上最近的能量低点 ( 局部最低点) ，从现在分子力学的广泛应用范围和处理 实际问题的快速方面看，仍不失为一种实用的构象分析方法. 1 .3 .3 分子动力学 第 一 章前 言 分子动力学是根据分子的势能函数得到作用在每个原子上的了力，利用牛顿 第二定律求解运动方程，得到原子势能的轨迹，从而达到构象搜索的目的.它的 优势是它可以跨过较大的能垒，温度越高，跨越的能量越高，因此可以通过升温 搜索很大的空间构型， 尽可能的找到最低能量构象。 1 .3 . 4构象分析方法 分子构象之间的转化是通过分子内运动 ( 键长伸缩，键角弯曲，二面角旋转) 实现的，这些转换可视为分子在多维势能面上的运动。 优势构象对应于势能面的 极小点，势能面上的最小点对应的构象称之为最低能量构象，构象搜索实际上是 确定优势构象，也就是寻找势能面上的极小点，对于旋转单键较多的柔性分子， 它的势能面的极小点会非常多，所有构象搜索的方法所面对的一个主要问题是如 何以 最优方式找到这些极小点， 进而找到全局最小点，即最低能量构象。构象分 析的方法有多种: 系统搜索方法，随机搜索方法和模拟退火方法等。 1 .4本论文选题依据及目 的 意义 金属s c h i ff b a s e 配合物的 研究由 来己 久，多年来不断有新的 类型配体被开发 和应用， 这是因为其在催化、 模拟生物酶及抗体方面的 独特魅力吸引了 许多的 研 究者。而手性s c h i ff b a s e( 一般称为s a l e n )配体及其配合物则是近十几年发展起 来应用范围比较广的化合物。其主要应用在不对称催化和分子识别两个方面，我 们知道，手性化合物的分子识别和不对称催化是当今化学领域的两大前沿课题。 s a l e n金属配合物在不对称催化领域的开发和研究日 益广泛，卓有成效。 但在手 性分子识别方面的研究却只是刚刚起步，所见报道并不多，在报道的文献中大多 数都是对糖类和核酸的分子识别。 s a l e n金属配合物作为不对称催化反应的催化剂，具有结构多样，与多种金 属配位、合成简单、原料易得、适用范围广、易于回收可反复利用等优点。而且 在催化反应中另一个因素也是不容忽视的，即金属离子在催化反应中的轴向配位 作用。比如，在不对称环氧化，环氧化物的不对称开环，消旋化合物的水解动力 学拆分等反应中作为催化剂时，多数需要以离子或配体小分子作为轴配因素，来 提高反应的产率和对映体选择性【 2 3 -4 6 ,7 4 -8 4 1 。进而我们得到启发，金属s a l e n 配合物 南开大学博士学位论文 的中心金属离子可以与一些客体小分子发生轴向的弱相互作用一 即分子识别。 另外，s a l e n配合物作为新型手性识别的主体骨架，其有比较明显的优点: 结构中的手性部位可以从工业商品中的二胺得到;在与一些客体配位后，可以用 多种检测手段 ( u v - v i s , c d ,荧光光谱)在可见或紫外区检测到:s a l e n主体骨 架的空间和立体构型的大小可以控制;通过中心金属的几何构型可以调节识别位 点之间的距离。总之，s a l e n金属配合物作为手性识别的主体骨架，给分子识别 领域增添新的力量. 因此，我们设计合成了新型的手性单核和双核 s a l e n配合物;并合成了若干 种具有轴向配位结构的手性 s a l e n配合物，对其进行了单晶结构解析、 性质研究; 选择了其中的一种，作为手性识别的主体，对咪哇，毗咙,氨基酸酷类手性，非 手性客体小分子进行识别作用。通过量子化学计算和分子力学优化，对手性和非 手性客体的识别进行较高层次的研究课题一 主一 客体化学的研究。 综上所述，本课题设计合成了若千种 s a l e n类新型配合物，并以此为主体分 子模型，对不同的有机和生物小分子进行分子识别及理论研究， 对于寻求可以 和 生物小分子结合的主体化合物，对于模拟生物酶、抗体，对于新型药物的研制， 新型生物化学手段的开发等方面都具有潜在的应用价值。 论文创新: 和国内外的相应研究相比: 1 . 合成了 近二十种新型的手性和非手性的s a le n ( s c h i ff b a s e )类单核和双核配合 物。该类配合物的开发为研究以后的主客体化学，催化反应，以及生物酶模 拟方面奠定了有力的基础. 2 .合成了8 种未见报道的s a l e n c 。 轴配物，并解析了其中的两个单晶及另外一个 曾报道过的配合物单晶的结构。轴配分子为咪哇，2 一 甲基咪哇，卜甲基咪哇， 配体为s a l e n , me o - s a l e n , t - b u - s a l e n手性配体，轴向配位的s a l e n c o配合物 是很好的生物携氧剂，抗菌剂，电化学催化的催化剂。 3 .以s a l e n z n 为识别的主体，对咪哇类 ( 咪哇， 2 一 甲基咪哇，2 一 乙基一 4甲基咪哇， 2 - 疏基一 1 一 甲基咪哇) ，毗吮类 ( 毗淀，3 一 甲基毗睫，2 , 4 一 二甲基毗咤，3 , 5 - 第 一 章前 盲 二甲 基毗咙，2 , 4 , 6 一 三甲基毗淀) 及氨基酸酷类 ( l 与d型的亮氨酸甲 酷， 撷氨酸甲醋，丙氨酸甲h 6 ，丝氨酸甲酷，苏氨酸甲醋，酪氨酸甲醋)客体小 分子首次进行分子识别的研究。讨论了主、客体结构对配位平衡稳定性的影 响。 4 .首次将量子化学和分子动力学相结合的方法，运用到s al e n z n为主体的手性分 子识别体系中，并讨论了分子构象优化及最低能量构象，从分子轨道能量、 净电荷、m u l l i k e n 布居等角度研究了分子识别行为.对实验事实给予了很好的 解释。 南开大学博士学位论文 参考文献: 1 . c o m b e s , a . ; c . r . a c a d . f r . , 1 8 8 9 , 1 0 8 , 1 2 5 2 2 . s h e l d o n r .a and k o c h i , j . k . ; i n m a t a l c a t a ly s e d o x i d a t i o n s o f o r g a n i c c o m p o u n d s . a c d e m i c p r e s s , n e w y o r k , 1 9 8 1 3 . b e r m an, y .l . ; and h ane s s i an, s . ; c h e m . r e v . , 1 9 9 7 , 3 1 6 1 4 . y a m a d a s h o i c h i r o , c o o r d . c h e m . r e v , 1 9 9 9 , 1 9 0 - 1 9 2 , 5 3 7 - 5 5 5 5 . l i a n h u and d a i l i - x i n , c h e m . r e v . , 1 9 9 7 , 9 7 , 2 3 4 1 - 2 3 7 2 6 林国 强， 王 志民， c h e m is t ry， 1 9 9 6 . 5 4 , 1 0 5 - 1 1 6 ( t h e c h in e s e c h e m . s o c . t a ip e i) 7 .李安 虎， 戴立信， c h e m is try, 1 9 9 6 . 5 4 , 1 5 7 - 1 6 8( t h e c h in e s e c h e m . s o c . t a ip e i) 8 . f a c h e , f . ; s c h u l z , e . ; t o m m a s i n o , m. . l . ; c h e m . r e v , 2 0 0 0 , 1 0 0 , 2 1 5 9 - 2 2 3 1 9 . z h a n g , w; l e o b a c k , j . l ; j a c o b s e n , e . n ; 沃a m . c h e m . s o c . 1 9 9 0 , 1 1 2 , 2 8 0 1 1 0 . i r i e , r ; n o d a , k ; i t o ,从k a t s u k i , t ; t e t r a h e d r o n l e f t . 1 9 9 0 , 3 1 : 7 3 4 5 i l . l e e , n . h ; mu c i , a, r ; j a c o b s e n , e . n; t e t r a h e d r o n l e t t . 1 9 9 1 , 3 2 : 5 0 5 5 1 3 . i t o , y o s h i n o . n . ; k a t s u k i , t s u t o m u , b u l l . c h e m . s o c .j p n , 1 9 9 9 , 7 2 , 6 0 3 1 4 . j a n s s e n , k . b . m . ; l a q u i e r e , i . ; d e h a e n , w . ; e t a l . t e t r a h e d r o n a s y m m e ry , 1 9 9 7 , 8 . 3 4 8 1 1 5 . k u r e s h y , r . i ， k h an, n . h . ; a b d i . s .h . r . ; e t al . t e t r a h e d r o n a s y m m e t r y , 2 0 0 1 , 1 2 , 4 3 3 1 6 . k u r e s h y , r . i . ; k h an, n . h; a b d i . s hr; e t a l . t e t r a h e d r o n l e t t . 2 0 0 1 , 4 2 , 2 9 1 5 1 7 . h o c h i - mi n g , l a u t a i - c h u , k w o n g h o i - l u n , e t a l j . c h e m . s o c . d a l t o n . t r a n s , l 1 9 9 9 : 2 4 1 1 1 8 . b o i s j d u , h o n g j a s o n , c a r r e i r a e r i c m, e t a l j a m . c h e m . s o c , 1 9 9 6 , 1 1 8 : 9 1 5 1 9 . j e p s e n a s , r o b e r s o n m, h a z e l l p g , e t a l c h e m c o m m u m , 1 9 9 8 : 1 5 9 9 2 0 . c h r i s t o p h e r j . c h a n g , w i l l i a m b c o n n i c k , e t a l i n o g . c h e m , 1 9 9 8 , 3 7 : 3 1 0 7 2 1 . k o n s l e r , r .g . ; k a r l , j d r n and j a c o b s e n , e .n . ; j .a m . c h e m . s o c . 1 9 9 8 , 1 2 0 , 1 0 7 8 0 2 2 . j a c o b s e n , e .n . ; a c c . c h e m . r e s . ; 2 0 0 0 , 3 3 , 4 2 1 c anl i , l . ; s h e r r i n g t o n , d . c . ; c h e m . s o c . r e v . ; 1 9 9 9 , 2 8 , . l e u n g , w. h . ; c h a n e . 丫y . ; c h o w , e . k . f . ; e t a l 1 . c h e m 8 5 s o c . d a l t o n , t r a n s , 1 9 9 6 , 1 2 2 9 ， h o s o y a , n. ; i r i e , r . ; k a t s u k i , t . ; s y n l e n . 1 9 9 3 , 2 6 1 . k a t s u k i t s u m o t o , c o o r d . c h e m . r e v . 1 9 9 5 , 1 4 0 , 1 8 9 . k a t s u k i t s u m o t o , j s y n t h . o r g . c h e m . j p n . 1 9 9 5 , 5 3 , 9 4 0 几j4j6月 内乙勺，妇， 2 8 . f u j i t a , m. ; o g u r a , k . ; c o o r d . c h e m . r e v ., 1 9 9 6 , 1 4 8 , 2 4 9 2 9 . f u j i t a , m. c h e m . s o c . r e v , 1 9 9 8 , 2 4 , 4 1 7 3 0 . l e i n i n g e r , s ; o le n y u k , b . ; s t a n g , p . j . ; c h e m , r e v . ; 2 0 0 0 , 1 0 0 , 8 5 3 3 1 . b r and t , p . ; s o d e r g r e n , m.j . ; a n d e r s s o n , p . g . ; e t a l , j a m . c h e m .s o c . 2 0 0 0 , 1 2 2 , 8 0 1 3 3 2 . s h i r e n , k . ; o g o , s . ; f u j i n a m i , s . ; e t a l , j a m . c h e m . s o c . 2 0 0 0 , 1 2 2 , 2 5 4 3 4 . g o m e s , l; p e r e i r a , e . ; c a s t r o , b .d . ; j c h e m . s o c . d a l t o n t r a n s . 2 0 0 0 , 1 3 7 3 3 5 . b a g , b . ; mo n d a l , n . ; r o s a i r , g . ; c h e m . c o m m m u n . 2 0 0 0 , 1 7 2 9 3 6 . b h a d h a d e , m.m and s r i n i v as , d . ; p o ly h e d r o n , 1 9 9 8 , 1 7 , 2 6 9 9 3 7 . s t i n z i n o - e v e l and r . a . ; n g u y e n , s . t . ; i n o r g . c h e n . 2 0 0 0 , 3 9 , 2 4 5 2 3 8 . b u n n , a . g . ; n i , 丫 只 ; w e i , m. l . ; i n o r g . c h e m . ; 2 0 0 0 , 3 9 , 5 5 7 6 3 9 . y a o , x . q . ; q i u , m. ; l u , w . r . ; t e t r a h e d r o n : a s y m m e t r y . 2 0 0 1 , 1 2 , 1 9 7 4 0 . s i g m a , m. s . ; j a c o b s e n , e .n . ; j a m . c h e m . s o c . 1 9 9 8 , 1 2 0 , 5 3 1 5 4 1 . s i n g e r , a .l . ; a t w o o d , d .a . ; i n o r g . c h e m . c h i m . a c t a . 1 9 9 8 , 2 7 7 , 1 5 7 第 一 章前 言 4 2 . a t w o o d , d .a a n d h a rve y , m.j . ; c h e m . r e v . 2 0 0 1 , 1 0 1 , 3 7 4 3 . f u k