（有机化学专业论文）桉烷内酯类倍半萜的全合成及紫杉醇a环片断合成新方法.pdf

2 0 0 3 兰州 掌；t 学业菇：文 李卫东博士 高章华 中文摘要 兰州大学 功能有机分子化学国家重点实验室 20 0 5 年5 月 本论文以萜类化合物的仿生合成为巾心，在倍半萜内酯及紫杉醇片断的合成 等方面开展了研究工作，分以下三个部分： 第一章综述r1 2 ，6 ，桉烷内酯类倍半萜的合成。这是这类天然产物合成方面 的首次系统性的总结。 第二章拓展了半仿生合成策略在立体控制合成桉烷类倍半萜天然产物中的 应用。阻氧杂双环酮为模板，完成了倍半萜内酯( ) 一g a l l i c a d i o l 和( + ) 一i s o g a l l i c a d i o l 的首次全合成。关键因素包括：( 1 ) 多官能团环氧醛中间体的立体专一性合成的 简便方法；( 2 ) 温和的路易斯酸诱导的立体选择性e n e 环化反应；( 3 ) 立体控制 的v 一内酯化。 m e o 3 4 1g a l l i c a d i o l ( 3 ，4 ) 2i s o g a l l j c a d j o l ( 4 - 1 5 ) 第三章报道了一种新型的紫杉醇a 环等价物的方法。桥氧酮6 作为多用途 的模板，通过选择性官能团化经2 步反应得到烯醇甲醚7 ，水解消除合成了一系 列紫杉醇a 环等价物。 2 0 0 5 g # m i h 众一学0 一牡o h ，y 礅 6785 t e q a u x o i v l a a l e - n r i t n s g 关键词：仿生合成； 全合成；桉烷内酯：桉烷； 倍半萜内酯；倍半萜 紫杉醇 2 0 0 5 兰料太学绣十学位语文高章华 d rw e i d o 耀l i z h a n g - h u ag a o a b s t r a c t s t a t ek e yl a b o f a p p lo r g c h e m l a n z h o uu n i v e r s i t y m a y2 0 0 5 t h i st h e s i sa i m e da tt h eb i o m i m e t i cs y n t h e s i so f t e r p e n o i d s e u d e s m a n o l i d e sa n d p a c l i t a x e lw a ss t u d i e d t h et h e s i sc o n s i s t so f t h ef o l l o w i n gt h r e ep a r t s c h a p t e r1s u m m a r i z e dt h es y n t h e t i cs m d yo ne u d e s m a n o l i d e s t h i si st h ef i r s t s y s t e m i cr e v i e wo nt h e s en a t u r a l l yo c c u r r i n gs e s q u i t e r p e n el a c t o n e s c h a p t e r2d e s c r i b e dan o v e la p p r o a c hf o r t h es t e r e o c o n t r o l l e ds y n t h e s i so f e d u e s m a n o l i d e sb a s e do naq u a s i - b i o m i m e t i cs t r a t e g ys t a r t i n gf r o maf u n c t i o n a l i z e d o x a b i c y c l i ct e m p l a t ea ss h o w na b o v e ，b yw h i c h t h ef i r s tt o t a ls y n t h e s e so fg a l f l e a d i o l a n di s o g a l l i c a d i o lw e r ea c h i e v e d t h ek e ye l e m e n t so ft h es y n t h e s i si n c l u d e ：( 1 ) a f a c i l ea n ds t e i e o s p e c i f i cs y n t h e s i so ff u n c t i o n a l i z e de p o x ya l d e h y d ei n t e r m e d i a t e ；( 2 ) am i l dl e w i sa c i d m e d i a t e ds t e r e o s e l e e t i v ee r i ec y c l i z a t i o n ；a n d ( 3 ) as t e r e o c o n t r o l l e d t l a c t o n i z a t i o n 3 4 1g a l l i c a d i o l ( a 3 4 ) 2i s o g a l l i c a d i o l ( 4 1 5 ) c h a p t e r3d e s c r i b e dan o v e ls h o r te n t r yt ot h ea - r i n gs y n t h e t i ce q u i v a l e n t so f t a x o l 。o x a b i c y c l i ck e t o n e3s e r v e da s av e r s a t i l e t e m p l a t e f o rs e l e c t i v e f i m c t i o n a l i z a t i o nl e a d i n gt oo x a b i c y c l i ev i n y l i ce t h e r6i n2s t e p s ，w h i c hw a s h y d r o l y t i c a l l yc l e a v e du n d e rm i l da c i d i cc o n d i t i o n st oa f f o r dt h eh y d r o x ya l d e h y d e d e r i v a t i v e7o ft r i m e t h y l c y c l o h e x e n e s y n t h e t i ce q u i v a l e n t s2o ft a x o l 。a - r i n gw e r e ；i i 2 0 的兰期大掌博士掌位沧支 高章华 t h u sa c c e s s i b l ef r o mh y d r o x ya l d e h y d e7 突一分一范，y 礅 6 7 85 t a x e fa - m g e q u i v a l e n t s k e y w o r d s ：b i o m i m e t i cs y n t h e s i s ；t o t a ls y n t h e s i s ；e u d e s m a n o l i d e ；e u d e s m a n e s e s q u i t e r p e n o l i d e ；s e s q u i t e r p e n e ；p a c l i t a x e lf r a x 0 1 ) 原创性声明 本人郑重声明：本人所呈交的学侮论文，是存导师的指导下独立进行研究 所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观 点等，均已明确注明山处。除文中已经注明引用的内容外，不包含任何其他 个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的 个人和集体，均已在文中以明确方式标明。 本声明的法律责任由本人承担。 论文作者签名张 日期： c 妇os j 挠 关于学位论文使用授权的声明 本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作晶，知识产权归属兰州大 学。本人完全了解兰州大学有关保存、使用学位沦文的规定，同意学校保存或 向周家有关部门或机构送交论文的纸质版和电子版，允许论文被查阅和借阅： 本人授权兰州大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，叫以采用任何复制手段保存和扩编本学位呛文。本人离校后发表、使用学 位沦文或与该论文直接相关的学术跄文或成果时，第一署名单位仍然为兰州大 学。 保密论文在解密后应遵守此规定。 谳：逝驯躲凰趔型 2 0 0 5 兰蛐 掌博士掌t 诗支 缩略语简表( a b b r e v i a t i o n s ) 9 - b b n 9 - b o r o b i c y c l o 3 3 1 】n o n a n e 9 一硼双环 33l 】壬烷 a e a c e t y l 乙酰基 a e a c a c e t y l a c e t o n a t e 乙酰丙酮 m b n 2 , 2 一a z o b i s i s o b u t y r y l n i t r i l e ，偶氮二异丁腈 a r a r y l ，芳基 b n b e n y l 苄基 b u b u w l ，丁基 b z b e n z o y l 苯甲酰基 c b z b e n z y l o x y c a a - b o n y l 苄氧甲酰基 c pc y c l o p e n t a d i e n y l 环戊二烯基，茂基 d c d e c a r b o x y l a t i o n 脱羧 d c m d i c h r o l o m a 也a n e ，二氯甲烷 d d q2 , 3 一d i c h l o m 一4 ，5 一d i c y a n e b e n z o q u i n o n e ，2 , 3 二氯4 ，5 一二氰醌 d e t d i e t h y lt a a n t r a t e 酒石酸二己酯 d h p d i h y d r o p y m n i g t 氢吡喃 d i b a l d i b a l h d i i s o b u t y l a l u m m u mh y d r i d e 2 异丁基铝化氢 d i l d i l u e n t 1 5 d i p t d i i s o p r o p y lt a r t r a t e 酒石酸二异丙基酯 d m a p 4 - n ，n d i m e t h y l a m i n o p y r i d i n e 4 - n ，n 二甲氨基吡啶 d m e l ，2 一d i e t h o x y e t h a n e 1 ，2 一二甲氧基乙烷 d m f n ，n - d i m e t h y t f o r m a m i d e n ，n 二甲基甲酰胺 d m s o d i m e t h y l s u l f o x i d e ，二甲亚砜 e qe q u i v a l e n t 当量 e l e t h y l ，乙基 e v k e t h y lv i n y lk e t o n e 厶基乙烯基醚 f c cf l a s hc o l u m nc h r o m a t o g r a p h y 柱层析 望丝兰型苎兰苎兰兰苎! 竺 竺兰兰 一 f l a p f a m e s y lp y r o p h o s p h a t e 法尼醇焦磷酸酯 h m d s1 ，1 ，1 ，3 ，3 ，3 - h ex a i n e t h y l d i s i i a z a n e 六甲基二硅胺 h m p a h m p t h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e 六甲基磷酰胺 i i s o 异 l m i di m i d a z o l e 昧畦 i p r i s o p r o p y l 异丙基 k h m d sp o t a s s i u mh e x a m e t h y l d i s i l a z i d e 六甲基二硅胺基钾 l a hl i t h i u ma l u m i n u mh y d r i d e ，四氢铝锂 l d al i t h i u md i i s o p r o p y l a m i d e 二异丙基胺基锂 l h v l d sl i t h i u mh e x a m e t h y l d i s i l a z i d e 六i ； _ | 基二硅胺摹锂 m m e t a 间 m c p b a m c h r o l o p e r b e n z o i ca c i d n - n i 韭氧苯甲酸 m e m e t h y l 甲基 m s m e t h a n e s u l f o n y l ( m e s y l ) 甲磺酰基 m sm o l e c u l a rs i e v e s 分子筛 m v k m e t h y lv i n y lk e t o n e 甲基己烯基醚 n ， n o r m a l 正 n b sn - b r o m o s u e c i m i d e n 诤e 代丁_ 酰亚胺 n c sn - c h l o r o s u c c i m i d e n 一氯代j - - - 酰亚胺 n m o n - m e t h y l m o r p h o l t h en - o x i d e n 一甲基氧化吗啉 n m rn u c l e a rm a g n e t i cr e s o n a n c e 核磁共振 n u n u c l e o p h i l e 亲核试剂 。一n r t h o 邻 o x i o x i d a t i o n 氧化 pp a r e 对 p c cn 啦d i n i u mc h l o r o c h r o m a t e 氯铬酸吡啶盐 p h p h e n y | ，苯基 p p t s p u r i d h f i u m p - t o l u e n e s u l f o n a t e 对甲苯磺酸毗啶锚盐 p r p r o p y l 丙基 2 5 兰螂夫掌博士学位诗文 p t m a p t m p a pp h e n y l t r i m e t h y l a m m o n i u mp e a b r o m i d e 苯基= 甲基过演化铵 p t s a p - t o l u e n e s u l f o n i ca c i d 对甲基苯磺酸 p yp v r i d i n e 吡啶 r t r o o mt e m p e r a t u r e 室温 r e d r e d u c t i o n ，还原 t - t e r t t e r t i a r y 叔 t b a f t e t r a b u t y l a m m o n i u mf l u o r i d e ，四丁j 基氟化铵 t b d p s t e r t b u t y l d i p h e n y l s i l y l 叔丁基二苯基硅基 t b h p t e r t b u t y lh y d r o p e r o x i d e 报丁基过氧化氢 t - b o o n t e r t b u t o x y c a r b o n y l n 一叔丁氧基羰基 t b s t b d m s t e r t b u t y l d i m e t h y l s i l y l 叔丁基二甲基硅基 t b s o t f t e r t b u t y l d i m e t h y l s i i y lt r i f l a t e ，叔丁基二甲基硅基三氟甲磺酸酯 t e a t r i e t h y l a m i n e 三己胺 t e m p o 2 , 2 ，6 ，6 t e t r a m e t h y l l p i p e f i d i n o o x y ，2 , 2 ，6 ，6 - 四甲基一1 一氧化哌啶 t f t r i f l u o r o m e t h a n e s u l f o n y l ( i r i f l y l ) z 氟甲磺酰基 t f a t r i f l u o r o a c e t i ca c i d ，三氟乙酸 t f a a t r i f l u o r o a c e t i ca n h y d r i d e 三氟乙酸酐 t t l f t e t r a h y d r o f u r a n 四氢呋喃 t h p t e t r a h y d r o p y r a n 四氢毗唏 t l ct h i nl a y e rc h r o m a t o g r a m ，薄层色谱 t m s t d m e t h y l s i l ) r l 三甲基硅基 t p a p t e t r a p r o p y l a m m o n i u mp e r m t h e n a t e 四丙基过钉酸铵 t s p - y o l u e n e s u l f o n y l ，对甲苯磺酰基 2 0 0 5 * 掌4 女# m h 第一章1 2 ，6 一桉烷内酯类天然产物的合成( 综述) 1 1 引言 倍半萜内酯类化合物是。大类药用植物的重要生物活性成分，j 泛存在卜爵 床科，伞形科，大戟科，术兰科，防己科，尤其是菊科植物中。仅从菊科植物中 分离到的倍半萜内酯就超过3 0 0 0 种。这类散带有苦昧的天然产物对大范围的动 植物具有多种生物生理活性1 ，2 ”，如抗肿瘤、抗溃疡、强心、神经毒性、细胞毒 性、微生物生长抑制作用( 如抗菌消炎，防治血吸虫病等) 和植物生长抑制作用 ( 即植物毒素) ，皮肤致敏作用，昆虫拒食作用，以及人类异构酶抑制活性( t o i n h i b i th u m a nt o p o i s o m e r a s ei i ) 。 桉烷内酯( e u d e s m a n o l i d e ) 是相当重要的类倍半萜内酯，迄今为止已经 报道的桉烷内酯类天然产物超过5 0 0 种4 。常见的桉烷内酯主要有两类：1 2 , 6 一桉烷 内酯及】2 ，8 一桉烷内酯。 f o r g e n e r a lr e v i e w , s t y ；m u n o z ，o ；p e n a z o l a , a ；g o n z a l e s ，aq ；r a v e l o ，ag ；b a z z o c c h i ，il ；a l v a r e n g a ，n li ns t u d i e si nn a t u r a lp r o d u c tc h e m i s t r y , a t t a 一0 r - r a h m a n ( e d ) ；e l s e v i e rs c i e n c ep u b l i s h e r , a m s t e r d a m 1 9 9 6 8 ，p p7 3 9 7 8 3f o rr e c e n te x a m p l e s ：( a ) m a s s a n e t ，gm ：g u e r e a ，fm ；j o r g e ，zd ；a s t o r g a ，c p h y t e c h e m i s t r y1 9 9 7 , 4 5 , 1 6 4 5 1 6 5 1 ( b ) c a n t r e l ，cl ；f r a n z b l a u ，st 2 ；f i s c h e r , n hp l a n t am e d 2 0 0 1 ，6 - 6 8 5 6 9 4 ( c ) c h o ，j y ；p a r k ，j ；y o o ，es ；b a l k ，k u ；j u n g ，jh ；l e e ，j ；p a r k ，m l p l a n t a m e d 1 9 9 8 ，6 4 5 9 4 - 5 9 7 ( d ) b o h l m a n n ，f ；j a k u p o v i c ，j ；a h m e d , m ；s c h u s t e r , a 脚t o c h e m i s t r y l 9 8 3 ，2 2 ，1 6 2 3 1 6 3 6 ( e ) 乐海 洋瘕劳聋丛1 9 9 7 ，1 9 ，3 2 ( o 刘湘手牮磅1 9 9 6 , 1 8 8 ( a ) h e l m e r , s p ；h e i m i c h ，m ；b o r k ，pm ；v o 醇m ；r a r e r , f ；l e h r a a n n ，v ；s c h u l z e o s t h o i f , k ；d r o g e ，w ， s c h m i l z mljb i 0 1 c h e m 1 9 9 0 2 7 3 ，1 2 8 8 1 2 9 7 ( b ) d i r s c h 。vm ；s t u p p n e r , h ；e l l m e r e r m u l l e r ，ep ： v o l l m a r , a m b i o o r g m e d c h e m2 0 0 0 ，8 ，2 7 4 7 2 7 5 3 ( c ) s k a l t s a ，h ；l a z a r i ，d ；p a r , a g o u l e a s ，c ；g e o r g i a d o u ， e ；g a r c i a , b ；s o k o v l c ，m p 妙t o c h e m i s t r y2 0 0 0 ，3 5 ，9 0 3 9 0 8 ( d ) r o b l e s ，m ；a r e g u l l i n ，m ；w e s t ，j ； r o d r i g u e z ，ep l a n t am e d i c a1 9 9 5 ，6 1 ，1 9 9 ( e ) w e d g e de ；g a l i n d o ，jcg ；m a c i a s ，fa p h y t o c h e m i s t r y 2 0 5 3 7 4 7 - 7 5 7 3 ( a ) g a l i n d o ，jc ，6 ；h e m a n d e z ，a ；d a y a n ，fe ；t e l l e z mr ；m a c i a s ，f a ；p a u l ，r n ；d u k e ，s 0 p h y t o c h e m i s t r y1 9 9 9 ，5 2 ，8 0 5 8 1 3 4 ( 曲f i s c h e r , nh ；o l i v i e r , ej ；f i s c h e r , h d p r o gc h e m o r g n a t p r o c l1 9 7 9 ，3 8 ，1 3 4 - 1 6 5 ( b ) c o n n o l l y , j d ；h i l l ，rad i c t i o n a r y o f t e r p e n o i d s ；c h a p m a na n d h a l l ，l o n d o n ，1 9 9 l ；v o ll ，p p3 4 0 3 7 1 ( c ) f r a g a ，bm n a t p r o dr e p2 0 0 2 ，1 9 ，6 5 0 6 7 2a n dp r e v i o u si s s u e s i nt h i ss e r i e s ( d ) b a r r e r oaf ；r o s a l e sa ；c u e r v ajm ； q h a 】e o r g l e n2 0 0 3 ，5 ，1 9 3 5 1 9 3 8 2 0 0 5 堂朋式掌搏士学碰黻 噼。 e u d e s m a n e 1 2 , 6 - e u d e s m a n o l i d e 1 2 ，8 。e u d e s m a n o l i d e 在过去儿十年中，由于桉烷内酯在自然界中的广泛存在及其丰富的生物生理 活性，其化学合成受到了许多关注5 ，然而迄今为止，该类化合物的合成方法 直没有得到系统的总结。本文试图从1 2 ，6 一桉烷内酯这一类有代表性的桉烷内酯 入手，归纳这类化合物尤其是天然产物的合成方法，希望能对了解桉烷内酯及整 个倍半萜内酯的合成起到一些启发作用。 1 2 1 2 ，6 桉烷内酯类天然产物的合成 这类化合物的合成需要解决的问题可以分为三个方面： 1 桉烷骨架的构筑； 2 内酯环的建立； 3 立体化学的控制。 围绕这些问题，按烷内酯类倍半萜的合成主要有以下几种方法： 1 以易得的倍半萜内酯为原料进行官能团转化的半合成。常用的原料有旺 山道年，蒿素( a r t e m i s i n ) ，吉玛烷内酯等。 2 以天然倍半萜为原料进行官能团转化和内酯环构建的半合成。 3 从简单易得的化工原料开始，通过一定的立体控制和关环建立碳骨架和 内酯环的多步骤全合成。 1 2 1 以倍半萜内酯为原料的半合成 1 2 1 1 以o c 一山道年为起始原料 5 ( a ) h e a t h c o c k ，c h i nt h et o t a l s y n t h e s i so f n a t u r a lp r o d u c n ，a p s i m o n ，j e d ；j o h nw i e l ya n ds o n s ，l n c ， n e w y o r k ，1 9 7 3 ，v o l2 ，p p1 9 7 5 5 8 ( b ) h e a t h c o c k ，c h ；g r a h a m , s l ；p i r r u n g , m c ；p l a v a c ，f ；w h i t e ，ct t h e 而耐s y n t h e s i s o f n a t u r a l p n o d u c t s ，a p s i m o n , je d ；j o h n w i c l ya n d s o n s ，i n c ，n e w y o 咄1 9 8 3 ，v o l5 ( c ) s p l v e y , ac ；w e s t o n ，m ；w o o d h e a d ，sc h e ms o c m ”2 0 0 2 ，3 1 ，4 3 5 9 2 0 0 5 兰鞠 掌博士掌t 。沧二 a 一山道年广泛存在于蒿类植物中，在自然界中含量非常丰富。该倍半萜内酯 具有丰富的官能团，经常作为合成倍半萜天然产物的原料。 f i g u r e1 1 i f - 5 a l l t o n i n1 0 l 山道年被大量应用于各种倍半萜内酯及倍半萜类天然产物或者天然产物 骨架的合成。除桉烷内酯外，现在已经报道过的倍半萜内酯类有( f i g u r e1 2 ) ： 吉玛烷内酯( g e r m a c r a n o l i d e ，又称大根香叶内酯，如二氢广木香内酯 ( d i h y d r o c o s t u n o l i d e2 6 ) ，愈创木内酯( g u a i a n o l i d e ，女n j a l c a g n a i a n o l d e3 7 ) ，青 木香内酯( s a u s u r e al a c t o n e ，5 ) 8 及开链桉烷内酯( 如d e o x y v e m o l e p i n6 9 ) 等；不含 内酯环的倍半萜类型有( f i g u r e1 3 ) ：桉烷( e u d e s m a n e ，如o c c i d e n l a l 0 17 ”。 e p i m a l i e n o n e8 “) ，呋喃桉烷( 如1 , 2 一d i h y d r o m b i p o f u r a n1 0 1 2 ) 及沉香呋喃 ( a g a r o f u r a n ，如 ”) ，吉玛烷( 如水菖蒲酮s h y o b u n o n e1 2 “) ，其它倍半萜和 降碳倍半萜如日齐素r i s h i t i n1 3 ”、z o n a r e n e1 5 ”、s a l v i a l a n e1 6 ”。 。c o r e y , ej ；h o n m a n n ，ag - ，a m c h e ms o c 1 9 6 5 ，一5 7 3 6 o e l a i r , p ；k a n n ，n ；g r e e n e ，a e c h e ms o c p e r k i nt t a n s l ，1 9 9 4 ，1 6 5 l 5 ( a ) a n d o ，m ；a k a h a n e ，a ；t a k a s e ，kb u l l c h e r n s o c 却n 1 9 7 8 ，5 l ，2 8 3 ( b ) a n d o ，m ；t a j i m a ，k ；t a k a s e ，k c h e ml e t t 1 9 7 8 ，6 1 7 g f i e c o ，p a ；n o g u c s ，ja ；m a s a k i ，uz o r g c h e m1 9 7 7 ，2 0 , 4 9 5 s e ea l s o ：( a ) h e m h a n d e z , r ：v e l a z q u e z ，sm ；s u a r e z , e o t g c h e m 1 9 9 4 ，5 9 ，6 3 9 5 - 6 4 0 3 ；( b ) h e r a h a n d e z ，r r o d r i g u e z ，ms ；v e l a z q u e z ，s m ；s u a r e z ，e t e t r a h e d r o n l e f t 1 9 9 3 3 4 ，4 1 0 5 4 1 0 8 a n d o ，m ；n a n a t a n i ，k ；n a k a g a w a ，t ；a s a o ，t ；t a k a s e ，k t e t r a h e d r o nl e t t1 9 7 0 ，3 8 9 1 g r e e n e ，ae ；m u l l e r , jc ；o u r i s s o n ，gt e t r a h e d r o nl e t t1 9 7 1 ，4 1 4 7 “c a r d o n a ，l ；g a r c i a ，b ；r e d m ，j n ；r u i z ，dt e t r a h e d r o n 1 9 9 4 ，5 0 ，5 5 2 7 ”( a ) t u , y q ；s u n ，ld t e w a h e d r o n l e f t 1 9 9 8 ，3 9 ，7 9 3 5 ( b ) x i a , wj ；l i ，dr ；s h i ，l ；t u ，y q t e t r a h e d r o n m2 0 0 2 4 3 6 2 7 _ 6 3 0 “( a ) k a t o ，k ；h i r a t a , y ；y a m a m u r a , s c h e mc o m m u n1 9 7 0 ，1 3 2 4c o ) k a t o ，k ；h i r a 诅，y ；y a m a m u r a ，s t e t r a h e d r o n1 9 7 1 ，2 7 , 5 9 8 7 ”m u r a l ，a ；n i s h i z a k u r a ，k ；k a t s u i ，n ；m a s a m u n e ，tt e t r a h e d r o nl e t t1 9 7 5 ，4 3 9 9 ”l g u c h i ，m ；n i w a ，m ；y a m a m u r a ，s b u l l c h e ms o c 中n1 9 7 3 ，4 6 ，2 9 2 0 ( b ) k a t o 。k ；h i r a t a y ；y a m a m u r a ， s t e t r a h e d r o n1 9 7 1 ，2 7 , 5 9 8 7 ”x i a ，wj ；l i 。d r ，s h i ，l ；t u ，yqt e t r a h e d r o n ：a s y m m2 0 0 1 ，1 2 ，1 4 5 9 1 4 6 2 2 0 0 5 生州 雄坪士掣世论戈 寓章华 f i g u r e1 2 f i g u r e1 3 礞 5 s a s s u r e al a c t o n e a n d o ，1 9 7 8 6 d e o x y v e r n o l e p i n g d e c o ，1 9 9 7 。文鼢耐味。 7 o c c i d e n t a i o l a n d o , 1 9 7 0 1 2 s h y o b u n o n e k a t o 。1 9 7 0 e p i m a | i e n o n e g r b e n e ，1 9 7 1 1 3 r | s h i t m m a s a m u n e 1 9 7 8 1 0 1 , 2 - d l h y d r o t u b i p o f u r a n p e d r o , 1 9 9 4 1 5 z o n a 怕n e y a m a m u r a 1 9 7 3 1 1 a g a r o f u r a ns k e l e t o n t u ，1 9 9 8 1 6 5 剐制? ；擀创咖“ a 山道年的衍生化有许多深入的研究报道”，为桉烷内酯及其它倍半萜的合 成提供了种类丰富的中间体。例如涂永强小组报道，将旺山道年衍生物用催化量 二碘化钐处理，高收率得到了不饱和桉烷内酯1 7 ”。该产物进一步用甲醇钠处理 还可以打开环氧得到1 3 一氧代桉烷内酯1 8 ，1 9 2 0 ，丰富了桉烷内酯的合成方法。 ( s c h e m e1 1 ) ”( a ) s u z u k i ，t ；m i y a s h i t am h e t e r o c y c l e s ，2 0 0 1 ，5 4 , 8 6 5 0 7 0 ( b ) h a s h i m o t o ，t ；n o m a ，y ；a s a k a w a ，y h e t e r o c y c l e s ，2 0 0 1 ，5 4 ，5 2 9 - 5 5 9 ( c ) w a t a n a b e ，m ；y o s h i k o s h i ，a c h e m 跏，p e r k i nt r a n s ，1 9 9 0 ，2 5 7 2 6 0 1 9 ( a ) x i a , wj ；l i ，dr ；s h i ，l ；c a n ，a c ；t u ，y q c h mc h e m 厶批2 0 0 2 ，j ，1 0 1 - 1 0 4 ( b ) s u n l ；n y ； x i a ，ws y n t h c o m m ，1 9 9 8 ，拈，3 7 5 】一3 7 5 5 川s a n , l i x j a ，w ；g u o , h ；t u ，y ；w u , d ；l u o ，x ：m a , y ：q i u ，m i t i a o ，xs y n t & c o m m1 9 9 9 ，2 9 ， l 】0 7 1 1 1 2 4 2 0 0 5 兰期 掌# 学t * i 离章华 s c h e m e1 1 n a o m e o r 0 m e 下面介绍以一山道年为原料合成的1 2 ，6 桉烷内酯。 t u b e r i f e r i n e 及a r t e c a l i n 的合成 1 9 7 5 年，y a m a k a w a 等以伍一山道年为原料合成了t u b e n f e f i n e2 0 及a r t e c a l i n 2 6 “。a 一山道年完全氢化后溴代消除得到4 , 5 一二氢【fj 道年2 1 ，为了在酯羰基戗一立 苯硒基化引入1 1 ，1 3 - 位双键，酮羰基必须保护。他们选择了还原氧化的方法， 首先在一i o 。c 用氮化铝锂还原得到3 p 一羟基化合物2 2 。利用g r i e c o 苯硒基化氧 化( 其间重新生成3 羰基) 得到t u b e r i f e r i n e2 0 。( s c h e m e1 2 ) s c h e m e1 2 m n 0 2 ，8 7 l i a i h 4 1 0 0 c 3 0 h 2 0 2 s e p h - - - 一 l d a ，( p h s e ) 2 6 6 3 y a m a k a w a ss y n t h e s i so f t u b e r i f e r i n e 中间体2 2 在v o ( a c a c ) 2 催化下选择性得到1 , 2 1 3 一环氧化物2 7 ，经上述类似的 步骤得到环氧酮3 0 ，在锌粉还原下高产率开环氧得到a r t e c a l i n 2 6 。( s c h e m e1 3 ) “y a m a k a w a , k ；n i s h i t a n i ，k ；t o m i n a g a ，_ t e t r a h e d r o nl e t t1 9 7 5 ，2 8 2 9 2 0 0 5 直州式学搏士掣皿矗暾 s c h e m e1 3 h m n 0 2 6 0 v o ( a c a c ) 2 t b h p 47ho 离章华 l d a ，( p h s e ) 2 y a m a k a w a ss y n t h e s i so f a r t e c a l i n 8 1 h ( + ) 一t u b e r i f e r i n 的改进合成 1 9 8 7 年，a n d o 等报道了一条改进的( + ) t u b e r i f e r i n 合成路线”。主要特点是 在最后引入反应活性较高的1 , 2 一双键，使用7 , - - 醇保护羰基代替y a m a k a w a 路线 中的还原氧化步骤。8 步反应总产率达到了5 3 5 。( s c h e m e1 4 ) s c h e m e1 4 9 6 i ) i i ) 酶卧 b i ) p t m a p t h f i i ) l i 2 c 0 3 ，l i b r ，d m f 1 2 3 - 1 3 1 0 c 8 7 i ) 3 0 h 2 0 2 ，a c o h ，t h f ，9 3 i i ) i2 0 a q u e o u sa c o h e t 0 h r e f l u x 1 0 0 o ri 15 0 a q u e o u sa c o h r e f l u x 、9 7 i i ) 3 0 h 2 0 2 ，a c o h ，t h f ，9 3 p t m a p ：i j h e n y t r l m e t h y l a m m _ o n i u m p e r b r o m i d e p t a bi nd r i g r e f 5 3 5 f r o ms a n t o n i n a n d o ai m p r o v e ds y n t h e s e so f ( 十) - t u b e d f e d n 卫a n d o m ；w a d a ，t ；k u s a k a ，h ；t a k a s e ，k ；h i r a t a ，n ；y a n a g i ，yzo v g c h e m 1 9 8 7 ，5 2 ，4 7 9 2 - 1 7 9 6 6 毡 豢 警 墩 触 f 怍辫 2 0 0 5 兰朋 学葶士学地耀：冀 d e h y d r o i s o e r i v a n i n ，i s o e r i v a n i n ，l a ，3 - d i h y d r o x y a r b u s c u l i nb 和l u d o v i c i n c 的合成 1 9 8 7 年，y o s h i k o s h i 小组发展了有机硒化合物对环氧酮的还原反心，在此基 础上以q 一山道年为原料合成了四种桉烷内酯d e h y d r o i s o e r i v a n i n4 1 ，i s o e r i v a n i n 4 2 ，l u d o v i c i n