中兽药的研究现状及发展前景.doc

中兽药的研究现状及发展前景何姣 海南大学 07动物科学摘要：中兽药具有防治效果显著、对畜禽毒副作用相对较小、在动物性食品中无残留或残留少和不易产生耐药性的优点，尤其在某些疾病的辨证施治上具有独到之处。在食品安全问题敏感的今天，天然无公害中兽药产品及天然饲料添加剂的开发日益引起人们的关注。中兽药的发展面临着一个前所未有的契机，大力研究开发中兽药及中兽药饲料添加剂是我国兽药业发展的重要领域，是提高我国兽药产品国际竞争力的重要途径。关键词：中兽药；研究；发展；近年来，由于我国畜产品安全问题比较突出，畜产品污染和有害物质残留比较严重，这不仅给消费者的健康造成了危害，而且也严重影响和制约了我国畜产品的出口，使我国畜产品出口屡屡受挫。1996年欧盟以残留为由终止了从我国进口禽兔肉。2001年欧盟又以从我国出口的冻虾产品中检测出超量的氯霉素为由，全面封杀了我国与此相关的十余种产品。对日本出口的冻鸡肉因二氯二甲吡啶超过日本标准限量，造成重大经济损失。日本、韩国、东南亚等国家和地区宁愿舍近求远，从欧美、大洋州等地进口家禽肉，也不愿进口我国的肉禽产品。2002年，因水产品含氯霉素残留，欧盟全面禁止进口我国畜产品。挪威食品检查局宣布，与欧盟保持一致，禁止从中国进口畜产品。捷克和匈牙利宣布，暂停从中国进口甲壳类动物性食品。2003年山东出口瑞典的禽肉查出含呋喃唑酮残留遭封杀。2003年我国有71%的出口企业、39%的出口产品遭遇禁运，造成损失约170亿美元，我国的畜产品出口屡屡受阻，致使出口量不断下降，畜产品出口陷入了困境1。一、中兽药发展背景兽药行业中所占比重最大的抗菌药物的在畜牧生产中具有抗病治疗和促进动物生长发育的作用，抗菌药物的生产应用对畜牧业的发展起到保驾护航作用，促进了我国畜牧业的健康发展，有调查表明抗菌药物的应用对畜牧业的贡献率超过20%。但随着抗菌药物在畜牧生产中的的广泛和大量使用，造成了抗菌药物在动物性食品中的残留，对人类的健康造成的危害也日益加重。在畜禽养殖过程中，长期和过量使用抗菌药物的结果，还使动物自然防御体系产生了药物依赖性，机体的免疫系统功能下降。单一药物的使用还可能导致细菌产生耐药菌株，而细菌耐药菌株的遗传性，会导致抗菌药物往复使用及恶性循环的后果。这些问题的出现不仅在很大程度上影响了畜牧生产和畜产品安全，也在一定程度上威胁到动物和人类的健康和安全2。历史上多次动物疫情爆发和重大的兽药残留事件，已经成为影响社会安定和谐和健康发展的重要因素。 中兽药(Traditional Chinese veterinary material medica)是指以天然植物、动物和矿物为原料炮制加工而成的饮片及其制剂，并在中兽医药学理论指导下用于动物疾病防治与提高生产性能的药物2。中兽医药学作为我国传承几千年的传统医学，它同时又是一门经验医学和实践医学，传统中兽医药学理论是中兽药赖以存在和发展的基础。几千年的应刚实践证明，中兽药具有防治效果显著、对畜禽毒副作用相对较小、在动物性食品中无残留或残留少和不易产生耐药性的优点，尤其在某些疾病的辨证施治上具有独到之处3。在食品安全问题敏感的今天，天然无公害中兽药产品及天然饲料添加剂的开发日益引起人们的关注。中兽药的发展面临着一个前所未有的契机，大力研究开发中兽药及中兽药饲料添加剂是我国兽药业发展的重要领域，是提高我国兽药产品国际竞争力的重要途径。二、中兽药研究现状1、我国中兽药发展进程 我国兽医用药起源很早，长期以来积累了极为丰富的经验。在汉代便有“汉简兽医方”的出现，隋代已有兽医方药的疗马方一卷的出现，惜已散佚。现存最早的兽医方剂专著应推唐代李石撰安骥集药方和宋代王愈撰蕃牧篡验方等。此后相继有不少兽医方药著作的出现。而现在广大农牧民和民间兽医也掌握有大量的验方和秘方。但是中兽药作为兽用制剂进行生产和销售还是经历了一个艰难发展的过程。在上世纪70年代，我国的兽药行业开始起步，但是厂房和设施简陋，兽药品种和剂型单一，工艺简单，各种人用的化药和抗生素原料经过简单的分装变成兽药制剂成为当时兽药的主流产品，而中药多在民间兽医临床辩证施治中应用，作为制剂销售的产品不多，仅仅有一些大包装的中兽药散剂出现。 改革开放以后，我国畜禽养殖业的发展较快，兽药的应用领域也在不断扩大和深入，兽用化药、抗生素的生产得到了迅速的发展，并以其剂型多样，作用迅速、疗效确切的特点，占领了兽药市场的大部分。中兽药的生产也同样得到发展，剂型由原来单一的片散剂发展到注射液、口服液、颗粒剂、锭剂、灌注剂等多种剂型，但与化药和抗生素相比，品种和数量还是偏少，应用的范围也不广。 近几年来已经有一些兽药企业致力于中兽药的研发，特别是农业部推行兽药GMP后，我国的中兽药生产企业的生产条件发生了根本性的改变，一些新设备、新工艺、新制剂也被应用到中兽药生产中来。越来越多的中兽药产品在市场中得到认可，尤其在辽宁、山东、广东等畜产品出口较多、养殖业相对发达的地区得到较充分的应用。尤为可喜的是，部分中兽药企业由原来的手工作坊性质转变为集中药种植、中兽药研发、中兽药原料生产、中兽药产品制造、营销一条龙的大型企业，成为中兽药行业的生力军4。2、国内中兽药研究应用状况 许多研究成果表明，很多中草药中的多糖类、有机酸类、生物碱类、甙类和挥发油类等，均有增强免疫作州的功效。由此将中草药广泛应用于畜禽疾病的预防、治疗，或作为饲料添加剂以替代抗生素。Guo等报道，中药的多糖提取物对鸡的免疫提高与修复发挥着重要作用。汪德刚等人研究表明黄芪多糖和番茄多糖促进蛋鸡产蛋率，能显著增强雏鸡巨噬细胞活性。吴金节等用以神曲、炙黄芪等组成的中药方剂饲喂仔猪，能显著的提高生长速度，降低腹泻率，有效的防治仔猪早期断奶应激。原永海等用首乌、神曲等组成的中药添加剂饲喂育肥猪，试验组比对照组多增重9kg。胡石亮等报道在牛蛙饲料中添加大蒜素，增重率较对照提高195。刘华忠研究复方中草药对彭泽鲫促生长作用，在彭泽鲫基础日粮中添加1.0和1.5质量分数的复方中草药能显著增强其生长性能。同时添加中草药还能提高品质、营养价值和食用价值。罗庆华等在鲤鱼饲料中加入杜仲叶粉，表现有使肌纤维变细、改善肌肉品质，提高鲤鱼肌肉的营养价值的功效；邱小琮等在异育银鲫基础饲料中添加中草药配方II，可显著提高异育银鲫鱼肉的脂肪含量，从而改善鱼的肉质；日本大学药学部的研究人员在人工池养鳗的饲料中添加2.5的杜仲，可使鳗肌肉中胶原蛋白含量增加，改善鳗的肉质。3、中兽药研发难点3.1标准的制定较难 人们常说，中药是“丸散膏丹，神仙难辨”。一味中药就是一个大复方，由几味甚至几十味组成的中兽药复方制剂其成分就更是复杂多样，难于分析。中兽药的任何一种单一成分都无法代表一味药材的整体疗效，而且相当多的活性成分或者指标成分都不是某一种药材所独有的，而在近缘植物甚至在一大类别中普遍存在。中兽药的化学成分受生长地环境因素、采收季节、生长年份、加工及储藏方法等随机因素的影响，造成药材质量控制处理过程较为繁琐和困难。多数中兽药没有合适的疗效评价方法，因而现有的中兽药质量标准在保证安全、有效、均匀、稳定等各方面都缺乏客观化、规范性和标准化，难以达到国际化的要求 5。3.2动物病理模型的建设困难中兽药发展不仅仅是标准的制定和对生产车间的条件要求，在中兽药的新药研发过程中，病理模型的建设是一项更困难的工作，如我国很多经典药方在临床使用时效果都不错，但如果要申报新兽药的话，就要求做动物病理模型，病理模型治疗好以后才能够得到认可，但是很多情况下病理模型的制定是非常困难的。如中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所研制的金丝桃素最后也没有被批准为新兽药，其原因就是用金丝桃素去治疗接种了H5N1的病鸡，效果并不理想。因为中药和西药的作用机理是不同的，中药强调的是机体整体机能的恢复，而化药集中在治疗病灶方面，如果病灶治好了就说明这个药有效，也就是说中药整体的治疗方向和西药是不同的途径，所以，如果把中药的疗效按照西药的方法去证明的话，效果肯定无法显现出来。3.3剂型单一，应用不方便目前我国兽药典中有195个中药成方制剂，企业申报的也比较多，但是在195个成方制剂当中，剂型非常单一，只有不到10%是口服液、灌注剂等液体制剂，其余90%都是粉散剂，这样就影响了中兽药发展，如果没有新剂型标准，就无法去生产，也就无从谈起新产品。所以目前这些企业都局限于按照这样的标准去生产，也就导致了中药剂型单一的现状，因此，大家要联合起来增加、修订新的兽药标准，加大中兽药新剂型的研发力度。目前粉散剂的劣势表现得越来越明显，不方便使用，尤其是在养殖市场上占有很大份额的肉鸡养殖业，粉散剂使用得几乎很少，因为他们大多使用的是颗粒饲料，不管你的药多好，养殖户就是不用，如果和西药一样的效果，那就用西药，因为它使用方便，从而限制了中兽药的发展。3.4中兽药产品质量在现代中兽药产业化进程中，中兽药的资源与质量问题首当其冲。资源的短缺导致了混伪品、代用品的滥用，进而演变为质量问题，中兽药的质量问题严重影响到中兽医临床用药的有效和安全，又直接关系到中兽医的理论基础，影响到祖国医学的传承和发展。中兽药质量标准水平的提高成为中兽药现代化的“瓶颈”。未能完全解决历史遗留下来的同品种多来源(一名多物)的问题，容易造成原材料的混乱，增加了使用和研究的难度。当前药材市场渠道比较混乱，处于无序状态，质量良莠不齐；不少非药典收载的品种鱼目混珠，监管不力。不良中兽药企业罔顾质量的趋利追求。中兽药质量评价和控制问题，至今以中国兽药药典为代表的中兽药质量标准选取以一两个指标成分的定性定量进行质量控制的模式，虽然对保障中兽药的基本质量起了一定的作用，但在长期实施的过程中，也逐步暴露出它的不足。检测指标的“门槛”太低，而且不少的品种测定的样品数量太少，测定的数据没有统计学意义。三、中兽药的发展前景1、中兽药的特点1.1中兽药不易产生耐药性 华南农业大学兽医学院副院长唐兆新教授指出,在养殖业中,抗生素作为饲料添加剂是一种很普遍的做法。规模化猪场中细菌耐药性普遍,猪场长期使用低剂量的抗生素,使猪场中的耐药菌株越来越多。而盲目地使用新抗生素和广谱抗生素,也在人为地培育了致病菌的多重抗药性。唐兆新教授认为,细菌耐药性的形成远远快于新药的研制速度。而中草药往往通过调节机体的非特异性免疫功能,达到抑制和消除动物体内有害因子,从而增强机体抗病能力,使用中草药后可使动物对某些传染病的抗感染率大幅提高。中兽药含有多种药效成分，目前证实有增强免疫作用的成分主要为多糖、黄酮、皂苷和生物碱。 秦皇岛正大有限公司技术经理赵文恒指出,在家禽养殖中,中兽药安全少药残且不易产生耐药性,解决了出口肉鸡出栏前停药期防病治病无药可用的大难题。抗生素治疗疾病虽然很直接,但其毒副作用对机体容易造成二次伤害。通过实践论证,中药使用一段时间内,不仅很好地治疗了疾病,还通过中药调理平衡、提高鸡群的免疫水平。1.2 中兽药也可促生长 除了治病防病外,养殖业中,抗生素还有促生长的作用。唐兆新指出,用麦饭石等中草药配制的猪饲料添加剂基本无毒。长期使用不但可防病还可改善畜禽产品质量,如增加肉色和肉味。中草药饲料添加剂指的是应用我国传统的兽医理论和中草药的物性，在饲料中加入一些具有益气健脾、消食开胃、补气养血、滋阴生津、镇静安神等扶正及调节阴阳平衡的草药而制成的饲料添加剂。中草药作为饲料添加剂，不仅具有促进动物消化吸收、提高饲料转化率和生产性能的作用，还能改善动物健康状况、调节机体非特异性免疫功能。据温氏集团的相关实验结果,使用1%中草药添加剂后,生长育肥猪在胴体重,屠宰率,瘦肉率,脂肪率背膘厚等多项重要指标上都有显著改善。同时在肌肉品味鉴定评分中,在外观、嫩度、滋味、汤味等各项指标都全面超出一般猪肉。赵文恒也认为中兽药可有效发挥肉鸡生产性能,在肉鸡生产中中药可促进机体新陈代谢,保持快速生长,减少猝死,增强机体特异及非特异性免疫,提高机体抗病能力。能够达到增料、增重的效果,同时能有效降低料肉比。中兽药的天然有机物，具有安全低毒，不易产生抗药性，少残留等特点，是绿色兽药产品。使用中兽药能提高畜禽生产性能，改善肉、蛋品质，并可以体现药效的整体性和中药原料的天然性。中药不破坏肠道内的正常菌群，并有利于有益菌的生长，在防病治病的同时可提高饲料转化率，降低养殖成本。2、 展望 中国是目前世界唯一完整保留独特的传统医药理论体系的国家，中兽药是我国传统兽医学的重要组成部分，已有两千多年的应用历史。中药具有平衡阴阳、祛邪扶正、标本兼治的特点。2003年中药防治SARS的成功实践，使许多有识之士认识到，中药对传染性疾病的防治大有作为。当前疫病流行特点多呈现非典型病毒病、细菌病、混合感染、继发感染的情况，在西药的薄弱领域可充分发挥中兽药的优势。特别是针对畜禽疾病中占主要部分的病毒性传染病，中药具有多方位调节和治疗作用，可提高动物机体的免疫力和抗应激能力。在休药期用中兽药替代西药防治疫病，中长期使用具有低毒副作用，可有效降低体内的药物残留，同时还能促进生产性能的发挥，从而满足日益严格的食品安全需要。日趋严