芬太尼的临床应用.ppt

芬太尼的临床应用,吉林大学第二医院 潘振祥,目录,芬太尼家族的特点 芬太尼的药物特点及临床应用 舒芬太尼的药物特点及临床应用 瑞芬太尼的药物特点及临床应用,芬太尼家族的发展,芬太尼 1960年 舒芬太尼 1974年 阿芬太尼 1976年 瑞芬太尼 1996年 德国 2003 年 中国,芬太尼家族的特点,起效时间 量、强度、用药方式 起效-血脑平衡时间：瑞芬太尼1min；阿芬太尼1min；芬太尼6.6min；舒芬太尼6.2min。 副作用 呼吸抑制 骨骼肌强直 恶心、呕吐、便秘 成瘾性,芬太尼家族的特点,维持时间 分布、代谢 消除半衰期：芬太尼4h; 吗啡2-3h；哌替啶2-4h; 舒芬太尼2.5h；阿芬太尼1.2-1.5h；瑞芬太尼9.5mim。 持续输注后半衰期：持续输注一段时间，停药后血浆浓度下降一半所需的时间。表明药物在体内的蓄积、再分布和代谢情况。,芬太尼家族的药代动力学比较,芬太尼家族药代动力和药效学特性,芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼 pka 8.4 8.0 6.8 7.1 T1/2 1-2 1-2 1-2 0.5-1.5 T1/2 10-30 15-20 10-20 0.5-1.5 起效时间 1-2min 1-3min 30S 30S 峰效时间 3-4min 5-6min 1-2min 1min 作用时间 30min 30min 15min 5-10min 油水比 860 1778 13.4 17.9 分布容积 4 1.7 0.86 0.3-0.4,芬太尼家族药代动力和药效学特性,芬太尼 舒芬太尼 瑞芬太尼 代谢途径 脱甲基 脱甲基 非特异酯酶水解 代谢产物 无活性 无活性 无活性 排泄 肾、胆汁 肾、胆汁 肾、胆汁 清除率 13 13 50 (ml/kg/min) 镇痛效能 100 1000 134 静脉等效剂量100ug 15ug 100ug 镇痛剂量 1-2ug 0.1-0.2ug 0.05-2ug 血浆浓度 0.2 0.02 0.2 (ng/ml),芬太尼药物特点,合成的阿片受体激动药，是当前临床麻醉中最常用的麻醉性镇痛药。 镇痛效价约为吗啡的100倍。 起效时间短，作用时间与给药途径有关。 对呼吸的抑制程度与剂量有关。 在心血管方面通过刺激迷走神经核提高迷走神经张力，引起心率减慢。,芬太尼的药代动力学特点,快速分布半衰期 （t1/2) 1.02.0min 慢速分布半衰期 (t1/2) 1030min 消除分布半衰期 (t1/2) 24hr 清除率ml/(kg.min) 1020,芬太尼的临床应用,全麻患者的术中镇痛 负荷量 3 4 g/kg 追加量 1.5 2.0 g/kg 硬膜外麻醉的辅助镇痛（氟芬合剂）,舒芬太尼药物特点,1、芬太尼类型阿片受体激动剂，是芬太尼亲和能力 的7-10倍；与受体的结合具有饱和性、可逆性和特异性； 2、亲脂性约为芬太尼的2倍，易透过细胞膜和血脑屏障； 3、镇痛持续时间为芬太尼的2倍； 4、静脉内用药的效价比是芬太尼的10倍； 5、椎管内用药的效价比是芬太尼的4-6倍； 6、呼吸抑制弱； 7、血液稳定性好； 8、恶心、呕吐、瘙痒等发生率低。,药代动力学参数 舒芬太尼 芬太尼 血浆蛋白结合率(%) 93 84 1- 酸性蛋白结合率(%) 84 44 分布容积 (L/Kg) 2.9 4.1 清除率（ml/kg.min） 12.7 13.3 排泄半衰期 (min) 160 240 持续输注(4h)后半衰期（min ） 30 260,舒芬太尼药代动力学特性,在体内经肝生物转化，形成N-去烃基和O-去甲基的代谢物，然后随尿和胆汁排出。代谢物基本无活性，24h内80被排泄，仅2以原形排泄；实验证明用药后，对肝肾功能影响少 舒芬尼于给药后2.7h仅有2.5的药物贮存于体内，因而再吗啡化的可能性很少（芬太尼给药后5小时仍有25以上的药物储存于体内。,舒芬太尼药代动力学特性,项目药品 舒芬太尼 芬太尼 治疗指数（LD50/ED50) 25211 277 效价比值 510 1 起效时间（min） 1.3-3 7-8 最大效应时间（min） 6.2 6.8 持续时间(min) 芬太尼的2倍 30,舒芬太尼 药效学特点,舒芬太尼药效学特点,镇痛作用强！ 安全范围大！ 有催眠作用！ 血流动力学稳定！,镇 痛 作 用 强！,为纯受体激动剂，结合力比芬太尼强7-10倍 镇痛作用约比芬太尼强5-10倍 镇痛作用时间比芬太尼长2倍,舒芬太尼药效学特点,有 催 眠 作 用,小剂量使用有一定的镇静作用 协同镇静催眠作用 麻醉诱导更为平稳 可以减少其用量,舒芬尼药效学特点,舒芬太尼 药效学特点,安 全 范 围 大！ 对循环系统、呼吸系统及应激反应均小于芬太尼 有效减少术后心肌缺血，是心脏手术的理想药物,舒芬尼抑制应激反应的作用比芬太尼强 等效剂量时，术中去甲肾上腺素水平均低于芬 太尼 抑制诱导插管时的刺激反应 适用开胸、心脏等手术,舒芬太尼对应激反应的影响小,舒芬太尼术后呼吸抑制更短弱,n=30, 健康成, 人三种剂量组：舒芬尼：0.1,0.2,0.4ug/kg，芬太尼：1.0,2.0,4.0ug/kg。 正常对照反应数值以0.0表示。第一个数据点是用药后5分钟。 ANESTH ANALG 1990; 70:8-15,舒芬尼产生的通气抑制显著弱于芬太尼,舒芬太尼的临床应用,复合麻醉或全凭静脉麻醉 术后镇痛,复合麻醉或全凭静脉麻醉,舒芬太尼的镇痛作用强，可应用于各类手术。如：心胸、腹部、颈部、颅脑等手术。 术前用药：长托宁1mg或阿托品0.5mg，安定10mg。 麻醉诱导：舒芬太尼0.2-0.3ug/kg; TCI 2-3ng/ml,麻醉维持,麻醉维持 恒速输注 TCI 单次追加 舒芬太尼 0.2ug/kg/h 1.5ng/ml 10ug/次 丙泊酚 2-4mg/kg/h 2-4ng/kg 异氟醚 1-1.5% 1-1.5% 1.5-2.0%,术后镇痛,舒芬尼用于术后镇痛具有非常好的效果 硬膜外注射给药或鞘内注射给药 静脉注射给药（PCA） PCA给药与芬太尼的效价比为5-10：1,鞘内注射舒芬太尼时它与芬太尼的效价比是4：1 产科镇痛中舒芬太尼的剂量是非常小的 硬膜外注射镇痛推荐剂量： 负荷量 10-50ug 持续剂量 0.5ug/ml与0.125%布比卡因合用,静脉PCA镇痛推荐使用剂量为1ug/ml PCA设置为：负荷量5ug 持续输注量1.5ml/h 单次追加量1.0ml 锁定时间15min。,注意,对老年、状况欠佳及伴心血管疾病的患者要减少用量 舒芬太尼可用于ICU术后插管病人的镇静治疗，静脉使用推荐剂量是0.2-1.0ug/kg/h，它可以对病人产生很好的镇痛效果。,瑞芬太尼的药物特点,纯受体激动药 - 深度镇痛 代谢机制的独特性 被非特异性的水解酶持续水解 恢复几乎不受持续输入时间的影响 无术后呼吸抑制 停药后没有术后镇痛作用,瑞芬太尼药代动力学特性,超短效阿片类药 瑞芬太尼是迄今为止作用时间最短的阿片类药物，被誉为21世纪的麻醉性镇痛药。 快速分布半衰期 （t1/2) 0.51.5min 慢速分布半衰期 (t1/2) 58min 消除分布半衰期 (t1/2) 0.71.2hr,瑞芬太尼药代动力学特性,起效迅速 血脑平衡时间（50%）11min 恢复迅速 体内无蓄积 长时间输注后半衰期 36min,瑞芬太尼药代动力学特性,清除率（3040ml/kg.min) 是肝血流的数倍 广泛的肝外代谢 稳态分布容积（Vdss 2040L) 广泛分布在机体的组织中,瑞芬太尼的临床应用,术中维持 瑞芬用TCI和用持续泵注比较无明显差别 瑞芬血压下降和心率减慢与剂量相关 国人0.25g/kg/min术中安全平稳,瑞芬太尼的临床应用,全身麻醉维持最佳丙泊酚 - 阿片比值 丙泊酚 2.0 g/ml 瑞芬太尼 56 ng/ml （ 0.25 g/kg/min） TCI：Propofol/Remifentanil 优越的药代动力学特点,瑞芬剂量,负荷量 0.5 1.0 g/kg 维持量 0.25 2.0