课件：药理学三十四大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素.ppt

南京医科大学药理教研室 汪红仪,第三十四章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,长治医学院药理学教研室 来丽娜,大环内酯类 macrolides 第一代: 红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素 第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素 第三代：泰利霉素,大环内酯的共性 抗菌作用 1.大多数G+菌：金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等 2.少数G-菌：脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 3.非典型病原体：军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分支杆菌 速效抑菌药 由于其良好的抗生素后效应(第二代)现已广泛用于呼吸道感染的治疗,抗菌作用机理：与细菌50S结合，抑制肽酰基转移酶和移位酶；促使AA-tRNA从核糖体上解离，从而抑制蛋白质合成。,产生灭活酶：酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶； 靶位结构改变：细菌对本类药物产生耐药基因而合成一种甲基化酶，使核糖体的药物结合部位甲基化； 摄入减少或外排增多：细菌通过改变膜成分，使药物难以进入菌体或促进主动外排系统使14、15元大环内酯类耐药。,耐药机制,吸收：第一代(红霉素)不耐酸口服易破坏，第二代(克拉、阿奇)稳定易吸收 分布：广，进入全身各组织、体液，红霉素是少数可进入前列腺、在巨噬细胞和肝脏聚积的药物之一，可透过胎盘，不易透过血脑屏障 大部分经胆汁排泄（红，阿奇）,药代动力学,红霉素 erythromycin,主要用于耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏 军团菌、支原体、衣原体等非典型病原体所致的呼吸道、泌尿生殖道感染。 厌氧菌引起的口腔感染,不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛 肝损害：胆汁郁积、转氨酶升高等 过敏性药疹等 常用剂型： 乳糖酸红霉素： 5%葡萄糖稀释 依托红霉素:（无味红霉素,红霉素干糖浆）酸可口服 肝损害强 琥乙红霉素（利君沙） 无味，耐酸可口服,抗G+、抗菌活性在大环内酯中最强 耐酸，po 不受进食影响,分布广泛，组织大于血 首过消除大，生物利用度仅有55%,克拉霉素 clarithromycin,2019/9/1,10,可编辑,唯一半合成的15元环 抗菌谱广，G- 红霉素，对肺炎支原体的作用在大环内酯中最强、对某些细菌表现为杀菌作用。 po吸收快，分布广， t1/2 = 48h 最长 PAE明显,阿奇霉素 azithromycin,泰利霉素（telithromycin）,属酮内酯类抗生素（结构属大环内酯类抗生素衍生而来），在位引入酮基，代替中性糖基，由于结构的改变使得该类药物的抗菌作用增强。在目前社会获得性呼吸道致病菌对内酰胺类、大多数大环内酯类抗生素耐药性日益增多的情况下，泰利霉素的应用开辟了一个新的重要的治疗途径。 抗菌谱相似于红霉素，抗菌活性强于阿奇霉素 对MLS耐药的菌株有效,克林霉素、林可霉素 抗菌作用 对各类厌氧菌有强大的抗菌作用 对G+需氧活性显著，对部分G-也有作用 抗菌作用机制 与红霉素相似 耐药机制 与大环内酯类抗生素交叉耐药,林可霉素类抗生素,体内过程 吸收：林可霉素po吸收差，克林霉素po完全吸收， 分布：广，在骨组织中浓度尤高 肝脏代谢 克林在肠道抑菌作用可持续5d 临床应用 首选药：金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染 厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染 需氧G+呼吸道、骨、软组织、胆道感染、败血症、心内膜炎等,不良反应 胃肠道反应 严重的伪膜性肠炎 难辨梭状芽孢杆菌大量繁殖，产生外毒素，需用万古霉素和甲硝唑治疗 过敏反应 黄疸、肝损害,万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁 抗菌作用 G+菌，尤其是MRSA有强大的抗菌作用 抗菌作用机制 与细菌细胞壁合成前体肽聚糖结合，阻细胞壁的合成, 繁殖期快速杀菌,万古霉素类,体内过程 吸收：po不吸收，肌注引起疼痛、坏死；宜iv 替 考拉宁t1/247h 分布：广，可透过胎盘 90%肾脏排泄 临床应用 严重G+菌感染: MRSA和肠球菌感染首选 对内酰胺类过敏者的严重感染 伪膜性肠炎和消化道感染 po,不良反应 耳毒性 大剂量