免疫功能评价.ppt

免疫功能评价,.,免疫的类型,固有免疫（innate immunity） 先天性免疫 天然免疫 非特异性免疫（non-specific immunity） 适应性免疫（adaptive immunity） 后天免疫 获得性免疫（acquired immunity） 特异性免疫（specific immunity）,.,固有免疫,特点： 先天具有、无针对性（无特异性）、能稳定遗传、无记忆性、同种间个体差别不明显。 构成： 1. 屏障结构：外部屏障、内部屏障。 2. 细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞、皮肤粘膜上皮细胞、NKT细胞等。 3. 体液中的抗微生物物质：补体、溶菌酶、干扰素、细胞因子等。,.,适应性免疫,概念： 机体在生命活动中与抗原物质接触后，获得的一种具有明显针对性的抵抗力。 与固有免疫区别： 一般后天获得、有高度特异性、不能稳定遗传、有记忆性、个体差别明显。 构成： T细胞 抗原 致敏淋巴细胞 B细胞 抗原 抗体 细胞因子,.,免疫系统,免疫系统是机体负责执行免疫功能的组织系统，由中枢免疫器官（骨髓、胸腺）和外周免疫器官（脾脏、淋巴结和黏膜免疫系统）组成。,.,免疫器官中具体执行免疫功能的主要是各类免疫细胞，包括淋巴细胞（T、B淋巴细胞、自然杀伤细胞等）、抗原提呈细胞（如树突状细胞、单核/巨噬细胞等）、粒细胞（包括中性粒细胞、嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞）及其他参与免疫应答和效应的细胞（如肥大细胞、红细胞、血小板等）。,.,.,免疫系统的功能,.,淋巴细胞 (Lymphocyte),淋巴细胞来源于淋巴样干细胞，是一个复杂不均一的细胞群体，分为许多形态相似而功能不同的亚群。 包括T、B淋巴细胞和NK细胞3种。 淋巴细胞在机体免疫应答中起核心作用。 它分为主要参与细胞免疫的T淋巴细胞（CD3+）和主要参与体液免疫的B淋巴细胞（CD19+）。,.,T淋巴细胞,T淋巴细胞是血液和再循环中主要淋巴细胞。 T淋巴细胞是来自胚肝或骨髓的始祖T细胞，在胸腺内微环境作用下分化发育成熟的淋巴细胞，又称胸腺依赖的淋巴细胞（thymus dependent lymphocyte），简称T细胞。 而T淋巴细胞又分为辅助性T淋巴细胞（CD3+CD4+）和抑制性/细胞毒性T淋巴细胞（CD3+CD8+）,.,.,T淋巴细胞亚群的检测,.,目前临床主要可以做以下项目的检测,1）T淋巴细胞 2）CD4+细胞 3）CD8+细胞 4）CD4+/CD8+的比值,.,总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。 CD4+和CD8+T细胞有助于监测： 免疫缺陷疾病（如SCID重症联合免疫缺陷、AIDS的病人体内CD4+细胞亚群的百分率相对降低，而CD8+群体的百分率相对升高） 自身免疫性疾病（如在SLE病人中，CD8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药物治疗时，也可能上升。在急性GVHD和移植排斥中，CD8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外）,.,在淋巴细胞的分化中产生的总T细胞的数量是有限的，加之在病变中主要为辅助T或抑制T的升高或降低，因而CD4（+）和CD8（+）细胞的比值会发生相应的变化，该值就成为一个简单和明确的指标。 常用的正常参考值为1.42.5。若其比值2.5表明细胞免疫功能处于“过度活跃”状态，容易出现自体免疫反应。CD4CD81.4一般被称为“免疫抑制”状态。,.,CD4+/CD8+的比值,评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态，此外，这一比值还可用来监测器官抑制的排斥反应，如骨髓移植病人以免受到急性GVHD的攻击 CD4/CD8 升高：“免疫过度活跃”，容易出现自身免疫反应，自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、SLE。 CD4/CD8 降低：“免疫抑制状态”常见于免疫缺陷疾病、病毒感染、恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。,.,CD4/CD8比值与肿瘤,当发生癌转移时,CD3 、CD4 细胞数明显减少的同时CD8 细胞数明显增多,CD4/ CD8 比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差。 肿瘤终未期患者CD4/CD8比值异常，可预测患者存活期。,.,常见疾病与T细胞免疫检测关系,T淋巴细胞亚群的正常参考值,T细胞功能检测,反映机体细胞免疫功正常，除了要T淋巴细胞数量正常外，还要T细胞功能正常。 检测T细胞功能正常的试验有： （一）淋巴细胞转化试验 （二）相关的细胞因子的检测 （三）淋巴细胞的细胞毒性检测,2.同位素法：常用51Cr释放试验 原理： 用51Cr标记靶细胞（一般为肿瘤细胞），将它与待测淋巴细胞（效应细胞）一起培养，效应细胞破坏靶细胞， 51Cr释放出来，测定其51Cr数量，便可推知效应细胞的杀伤能力。,方法 1.形态学方法 淋巴细胞与靶细胞按一定比例加在一起培养一段时间，染色后计数残留靶细胞（肿瘤细胞）数，计算淋巴细胞抑制肿瘤细胞生长的抑制率。,T细胞介导的细胞毒试验,.,B淋巴细胞,B淋巴细胞即骨髓依赖性淋巴细胞，又简称B细胞。 B细胞来源于哺乳动物胎肝和成年骨髓中的淋巴样干细胞，在骨髓造血微环境参与下，发育成熟后定居于外周淋巴器官和组织中。在外周血中，B细胞约占淋巴细胞总数的10%15%。,.,B细胞的表面受体 B细胞抗原识别受体（BCR） 细胞因子受体（ CKR ） 补体受体 丝裂原受体,B细胞的表面抗原 HLA-I、II类抗原 分化抗原（CD抗原） CD3、CD19,.,B细胞的功能测定 血清中Ig的测定： 体液免疫功能正常（B细胞免疫功能），反应在血清中有正常数量的免疫球蛋白。 常用有IgG, IgM, IgA 抗原刺激机体后抗体应答反应：,.,NK细胞,来源：骨髓 分布：外周血和淋巴组织 特征：胞浆中含丰富的嗜天青颗粒，又称大颗粒细胞 标志：CD16、CD56 功能：非特异性杀伤某些肿瘤细胞和病毒感染细胞，在早期抗病毒感染、清除突变细胞的免疫监视和免疫调节过程中发挥作用。其杀伤作用无需抗原致敏，不受MHC限制。,.,单核吞噬细胞,包括骨髓中的前单核细胞、