IFNγ、IL4与IL6在胃癌患者血清中的动态表达及意义.doc

IFN-、IL-4与IL-6在胃癌患者血清中的动态表达及意义【摘要】 目的 观测胃癌患者血清中IFN-、IL-4和IL-6水平的变化，探讨其临床意义。方法 采用ELISA法测定28例胃癌病人和36例正常人血清中三种细胞因子含量。结果 胃癌病人血清中IFN-水平较正常人明显降低（P0.01），IL-4和IL-6水平较正常人明显增高（P0.01），其变化值与临床分期有关（P0.01）。结论 胃癌病人机体免疫功能紊乱，血清中IFN-、IL-4和IL-6水平的变化与疾病的发生、发展有关。 【关键词】 胃癌 干扰素 白细胞介素4 白细胞介素6 Abstract Objective To investing the change of interferon game (IFN-) interleukin-4(IL-4) and interleukin-6(IL-6) levels in the serusm of patients with gastric carcinoma and clinical meaning. Methods levels of serusm IFN-,IL-4 and IL-6 in 28 cases of gastric carcinoma were detected by ELISA,and the date were compared and analyed with normal control. Results serusm IFN-levels in the gastric carcinoma patients were lower than normal control(P0.01) and IL-4, IL-6 levels increased significantly(P0.01).Conclusion It suggested that immune dysfunction exist in the patients with gastric carcinoma,lower levels of serum IFN- and higher levels of serum IL-4, IL-6 would associated with genesis and development of the disease. Key words Gastric carcinoma Interferon- Interleukin-4 Interleukin-6 肿瘤病人细胞免疫功能的降低与肿瘤的发生、发展和预后有着密切的联系。T辅助细胞（T helper cell,Th）根据其产生细胞因子的不同分为Th 1和Th 2两大亚群。Th 1和Th 2细胞亚群失调，可能导致机体免疫监视功能失控和肿瘤的发生。为此，我们分别观察了Th 1细胞分泌的IFN-和Th 2细胞分泌的IL-4、IL-6共3种细胞因子血清水平的变化情况，并就其所预示的临床意义进行了总结讨论。 1 资料与方法 1.1 研究对象 胃癌病人28例（男17例，女11例），年龄2871岁，平均年龄46.7岁；均经内窥镜及病理检查证实，病人近期内未接受过化疗、放疗或药物免疫治疗。按1997年UICC统一国际TNM分期诊断标准分期：期T3 N0 M0 8例，期T3 N1 M0 11例，期T4 N1 M0 9例。正常对照组36例（男20例，女16例）,年龄2366岁，平均年龄44.3岁，均为健康体检者。 1.2 判断标准 采用中国抗癌协会编制的1999年版新编常见恶性肿瘤诊治规范作为诊断标准。 1.3 标本采集 常规采取静脉血5 ml，分离血清，置-20冰箱冻存待检。 1.4 检测方法 采用ELISA法测定IFN-、IL-4和IL-6血清水平。试剂盒购自深圳晶美公司，实验严格按试剂盒说明要求进行操作。 1.5 统计学处理 计量资料以均数标准差（xS）表示，组间比较采用成组设计t检验，同组各期间比较采用单因素方差分析，并采用SNK法（q检验）行多样本均数间两两比较。 2 结果 2.1 胃癌组与对照组IFN-、IL-4和IL-6血清含量测定结果（见表1） 表1 胃癌病人IFN-、IL-4和IL-6水平检测结果表1显示，胃癌组IFN-含量明显低于对照组，而胃癌组IL-4和IL-6含量明显高于对照组，差别均有统计学意义。 2.2 不同胃癌分期IFN-、IL-4和IL-6血清含量测定结果（见表2）表2 不同胃癌分期血清中三种细胞因子水平检测结果 注：与胃癌组比较，P0.05；与胃癌、组比较，P0.01. 表2显示，胃癌病人随着病情的进展，期病人血清IFN-水平明显低于期和期病人（P0.01），而期病人血清IL-4和IL-6水平明显高于期和期病人（P0.01）。期与期病人血清IL-4含量经两两比较无显著性差异（P0.05）。 3 讨论 Th 1与Th 2细胞分泌的细胞因子分别参与体液免疫和细胞免疫。Th1细胞主要分泌IFN-、IL-2等细胞因子介导细胞免疫如肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞（CTL）的细胞毒作用等，而Th 2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子介导体液免疫，促进B细胞产生IgM和IgG等抗体。6，7在生理状态下，机体Th1细胞和Th 2细胞相对处于动态平衡状态，它们调节着机体的免疫功能，当过多的Th 0细胞向Th 2细胞转化时，可导致Th 1细胞分泌的细胞因子减少，从而影响人体细胞免疫功能。 本研究显示，胃癌病人外周血中Th1细胞分泌的细胞因子IFN-的含量明显低于正常对照组，而Th 2细胞分泌的细胞因子IL-4和IL-6的含量明显高于正常对照组。结果提示，在胃癌的发生、发展过程中，Th 1和Th 2细胞比例失调，造成机体免疫偏离现象，机体抗肿瘤免疫功能下降5。同时，我们观察到胃癌病人血清细胞因子水平随着病情的加重有所改变，在期胃癌患者血清中IFN-含量明显低于期和期胃癌患者，而胃癌患者血清中IL-4和IL-6含量也随着病情的发展有增高趋势。在胃癌病人病程中，中、晚期病人可能存在某些免疫抑制因素，它可使Th细胞发生偏移，Th 1细胞免疫应答向Th 2细胞免疫应答偏移，致使Th 1细胞依赖的CTL细胞毒作用减弱。另外，Th 2细胞还可直接阻滞Th 1细胞介导的反应。最终导致肿瘤细胞逃避免疫监视作用，使癌细胞能在宿主体内得到长期存留和发展，并进一步促使免疫偏离的发生5。因此，对胃癌病人的Th 1和Th 2细胞分泌的细胞因子进行检测，将有利于分析疾病的发生、发展状况4 ，并且为临床调整免疫偏离提供治疗参考依据。【参考文献】 1沈洪彦,孙治君. Th1/Th2细胞与肿瘤复发J.中国普外基础与临床杂志,2006,4：490-4922王长印,邹雄,车至香,等.消化道肿瘤患者Th1/Th2细胞的检测和分析J.现代免疫学,2004,1：72-763陈垦,汤斌,许庆文,等.胃癌病人血清3种细胞因子测定及其临床意义探讨J.实用癌症杂志，2000，15（1）：37-394葛莲英,秦雪,覃锦耀,等.胃癌患者Th1/Th2型细胞因子的测定J.广西预防医学，2002，8（4）：239-2405王海波,周岩冰,张建立,等. Th1、Th2细胞因子含量在胃癌病人免疫偏移中的意义J.青岛大学医学院学报，2003，39（3）：225-227 6Yamazaki K, Yano T,Kameyama T,et al. Clinical significance of serum Th1/Th2 cytokines in patients with pulmonary adenocarcinoma J.Surgery,2002,131(1 Suppl):2367Lauerova L,