课件：巴比妥类药物的分析.ppt

Analysis of Barbitureties,第五章 巴比妥类药物的分析,内容：,基本结构与主要性质,鉴别试验,特殊杂质检查,含量测定,一、巴比妥类药物基本结构与主要性质,环状丙二酰脲类化合物,(一)基本结构,典型药物,(Phenylbarbital),(barbital),(Secobarbital),戊巴比妥,(Pentobarbital),(thiopental sodium),区别各种巴比妥类药物,环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团 决定巴比妥类药物的特性,1. 环状母核部分,2. 取代基部分,(二)主要性质,性状白色结晶或结晶性粉末 溶解度微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂,钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂,1.弱酸性 (pKa:7.38.4)1,3-二酰亚胺,一 级 电 离,二级电离,烯醇互变,1,3-二酰亚胺,2. 酰亚胺水解反应（酰亚胺结构）,应用：用于鉴别该类药物 (缺乏专属性) 异戊巴比妥和巴比妥 (JP),巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物的钠盐，在潮湿的情况下也能水 解。一般情况下，在温室和ph值以下水解 较慢；ph值以上随着碱度的增加水解速度 的加快。,3.与金属离子反应,(1)与银盐的反应（酰亚胺基团）,白色难溶性二银盐,水,吡啶,部分离子化,有色配位化合物,(2)与铜盐的反应,注意事项： a. 巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀 一般鉴别试验（ChP） b. 含S巴比妥 显绿色(硫喷妥特征反应),（3） 与钴盐反应(Parri试验),注意事项： a. 溶剂：无水乙(甲)醇无水条件 b. 碱：以有机碱为好异丙胺 c. 钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴,(4)与汞盐的反应,巴比妥类药物+汞盐白色（可溶于氨试液）,4.香草醛反应(Vanillin)丙二酰脲基团,戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。,5.紫外吸收光谱特征,240nm,255nm,A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离),1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。,5,5-取代的巴比妥类药物 在pH=2的酸性溶液中，因不电离，几乎无明显的紫外吸收。 pH=10的碱性溶液中，发生一级电离，于240 nm处有最大吸收。 在pH=13的强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至255 nm处。,1,5,5-三取代无二级电离,1)在酸性溶液(pH=1)中有UV吸收 1=287nm,2=238nm 2)在碱性溶液( pH=10) 1=304nm,2=255nm 3)在强碱溶液(pH=13)1=304nm,6.薄层色谱行为特征,氯仿：丙酮（4：1），2氯化汞乙醇2 1，5二苯卡巴棕乙醇显色,7.显微结晶,（1）药物本身的晶形 巴比妥长方形 苯巴比妥球形 花瓣形 （2）反应产物的晶形 与硫酸铜吡啶试液反应 巴比妥十字形紫色结晶 苯巴比妥紫色不规则或类似菱形结晶,第三节 鉴别试验,根据分子结构中含有酰亚胺基，硫元素与不同取代基等，对本类药物进行鉴别。 常用的鉴别试验方法有丙二酰脲类鉴别试验，制备衍生物测定熔点，芳环反应，不饱和键反应硫和钠元素反应等。,（一）丙二酰脲类鉴别反应 丙二酰脲类反应是巴比妥类药物母核反应，因而是本类药物共有的反应。 银盐反应方法 取供试品.g，加碳酸钠溶液ml与水ml，振摇二分，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银溶液，生成白色沉淀，振摇溶解继续加沉淀不再溶。,取供试品约50mg，加吡啶溶液（110）5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生成紫色沉淀。,2. 与铜盐的反应,(二)测定熔点,巴比妥类的钠盐酸 游离巴比妥类药物 过滤 洗涤 干燥 测熔点,(三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验,利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) 硫色素反应(硫代巴比妥类),1.利用不饱和取代基的鉴别（司可巴比妥）,I2,Br2,KMnO4,2.利用芳环取代基的鉴别试验 1) 硝化反应苯巴比妥的特征反应,2) 硫酸-亚硝化反应 苯巴比妥的特征反应（ChP）,3) 甲醛-硫酸反应 苯巴比妥的特征反应（ChP）,3.硫代巴比妥类的鉴别硫色素反应,硫代巴比妥类与巴比妥类的区别,三、特殊杂质试验,(一)苯巴比妥,1.酸度,中间体乙酰化不完全时，与尿素缩合产生的杂质,检查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色,2.乙醇溶液澄清度,检查中间体、等乙醇中不溶物。,取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清,3.中性或碱性物质(提取重量法),副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚,(二)司可巴比妥钠的特殊杂质检查,1.溶液澄清度 本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用,而析出司可巴比妥。 2.中性或碱性物质 合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥钠的分解产物。（这类杂质不溶于氢氧化钠溶液而溶于乙醚）,1. 原理,(一) 银量法 (Argentometry),2. 测定方法 供试品溶于Na2CO3溶液中, 温度15-20, 用AgNO3直接滴定 3. 终点指示 稍过量的Ag+与巴比妥类药物生成白色 浑浊 (难溶性的二银盐),4. 讨论 1) 化学计量关系：1:1 2) 优点: 操作简便、专属性强 3) 缺点: a. 近终点时, 生成二银盐速度慢 b. 温度影响大 c. 克服方法: 以甲醇为溶剂 电位法指示终点 4) Na2CO3的作用,指示电极 (Ag),参比电极 (玻璃/甘汞),1. 原理,(二) 溴量法,2. 测定方法 供试品(钠盐) 碘瓶 溶液 立即密塞并振摇, 暗处15min KI TS Na2S2O3 3. 指示剂使用：近终点加,过量Br2,HCl,兰色消失,淀粉指示液,水/碱溶解,4. 讨论 1) 化学计量关系： 1:2 2) 密塞目的 3) 近终点时加指示剂的原因 4) 空白试验校正,1.水-乙醇混合溶液,(三) 酸碱滴定法 (Acid-base titration method),胶束：由表面活性剂组成，超过表面活性剂的临界胶束浓度（CMC）时形成的分子聚合体。其形状多为球形或椭圆形。,2. 在胶束水溶液中的滴定法,正胶束,溴化十六烷基三甲基苄铵 Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA,胶束性质：,胶束具有和药物之间的静电作用、疏水作用、增溶作用和空间位阻作用。 综合协同作用可改变巴比妥类药物的离解平衡，使Ka增大，即酸性增强，使滴定终点变化明显。,3.非水滴定法,溶剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺 指示剂：麝香草酚蓝,紫外吸收光谱特征为：,(四) 紫外分光光度法,1、直接紫外分光光度法,该法是将供试品溶解后,根据供试品溶液的PH值,选择相应的入max值,直接测定吸收度如中国药典对注射用硫喷妥钠的含量测定采用本法,取硫喷妥钠约100 mg，精密称定，置于200 ml量瓶中，加氢氧化钠溶液（1250）使溶解，并稀释至刻度，摇匀。精密量取该溶液5 ml移入500 ml量瓶中，加氢氧化钠溶液并稀释至刻度，摇匀。另取硫喷妥对照品适量，精密称定，加氢氧化钠溶液溶解，并定量稀释至浓度约为5 g/ml的对照品溶液。随即以1 cm吸收池，于大约304 nm波长处分别测定以上两种溶液的吸收度，以氢氧化钠溶液作空白。,USP（24）测定硫喷妥钠的方法为：,2、经提取分离后的紫外分光光度法,USP法测定苯巴比妥含量：,巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.27.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的pH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。,Thank You !,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析,主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合