血管保护高血压治疗的新目标课件（ppt 20页）

药 品 血管保护：高血压治疗的新目标 一平苏 具有明确血管保护作用的ACEI 药 品 高血压：一种损害大、小动脉的致命 性疾病 血管内皮功能、血管结构的改变是高 血压的早期征象 药 品 内皮功能异常 动脉血压升高 高血压的恶性循环 动脉粥样 硬化性事件 药 品 l 大动脉纤维性硬化 l 大动脉粥样硬化 l 小动脉管壁增厚，腔径变小，壁/腔比值增大 l 微循环压力增大，毛细血管数目稀少、变形、扭曲 l 静脉系统顺应性减退 血管：发生心脑血管病的主要病理改变 药 品 血管内皮细胞的功能 基础血管张力 血流介导的血管扩张 细胞生长 / 重构 血小板凝聚 药 品 刺激SMC生长 促进氧化应激 诱导炎症反应 触发斑块破裂 降低纤溶活性 Ang：血管重构作用 药 品 外周血管 阻力增加 顺应性降低重构顺应性降低脉压升高重构 血流储备减少 血管弹性降低 器官功能异常 内皮功能异常 小动脉大动脉 药 品血管在高血压状态下 内皮功能受损 血管壁/腔比值增大 管壁胶原生成增加 血管扩张能力降低 管壁硬度增加 脉压加大 药 品 正常血压者 高血压患者 西拉普利治疗组 氨酰心安治疗组 30 20 10 0 * * *P0.05 vs 正常血压者 10umol/L乙酰胆碱处理后给予 去甲肾上腺素血管收缩的剩余百分比 (%) 人体研究显示：一平苏显著逆转高血压状 态下患者血管内皮功能的异常 药 品 张力 （用去甲肾后主动脉收缩的%） * * * P0.001 vs SHR Clozel M,et al. Hypertension 5, 532-540 (1990) WKY SHR 4天 4月 肼苯哒嗪4月 西拉普利 动物研究显示：一平苏明显逆转血管内皮 功能的异常 药 品 Schiffrin EL,et al. Hypertension 1. 83-91 (1994) 血管壁/血管腔比% * * * P0.05 VS 基础值 人体研究显示： 一平苏显著降低阻力血管壁 /腔比值 药 品 西拉普利卡托普利 *p0.01 *P0.001 vs 对照组 对照组肼苯达嗪 壁/腔比值 0.04 0.03 0.02 0.01 0.00 * * 动物研究显示： 一平苏显著降低冠脉血管壁 /腔比值 药 品 在SHR大鼠试验中，经一平苏（西拉普利）治疗后， 血管壁中胶原密度从21%降至17% 一平苏治疗后，血管壁胶原生成减少 药 品 非压力依赖型的主动脉僵硬指数升主动脉僵硬度 (103 dyn/cm2) 0 5 10 15 * *p0.05 vs 治疗前 0 1000 2000 治疗前 治疗后 西拉普利组 * *p0.01 vs 治疗前 治疗前 治疗后 氨酰心安组 治疗前 治疗后 西拉普利组 治疗前 治疗后 氨酰心安组 一平苏显著改善高血压患者主动脉管壁的 僵硬度 药 品 颈总动脉顺应性 西拉普利 安慰剂 * *p0.05 mm2mmHg-1.10-3 一平苏显著改善高血压患者颈总动脉顺应性 0 10 20 30 40 50 60 Savolainen A,et al. Eur Heart J 1994,15:448 药 品 Am J Hypertens 2000;13:3s 女性 男性 2-3940-4950-5960-6970-1822-3940-4950-5960-6970-182 60 50 40 30 20 10 0 年龄 ，每 1000 人的 校正 年龄 35-64 岁65-94 岁 脉压 (mm Hg) 所有组别的 P值均0.05 Risk of cardiovascular events by pulse pressure:30-year follow-up,Framingham Study 根据Framingham研究：脉压是心血管事件 独立的危险因素 药 品 mm Hg 0 10 20 安慰剂组 西拉普利组 * *: P0.01 脉压 一平苏显著降低高血压患者脉压 Savolainen A,et al. Eur Heart J 1994,15:448 药 品 *p0.05 vs 卡托普利 最大冠脉血流量(ml/min/g) 40 35 30 25 20 15 10 5 对照组肼苯哒嗉卡托普利西拉普利 Clozel J-P et al. Hypertension 18, (Suppl,11), 8-14 (1991) 一平苏增加冠脉血流 * 药 品 一平苏不仅可逆转高血压所致的结构异常 一平苏还逆转了多种功能异常 恢复内皮功能平衡 降低动脉硬化程度