流感（上课用）课件

包括正粘病毒科 流行性感冒病毒 副粘病毒科 呼吸道合胞病毒、麻疹病毒 其他呼吸道病毒 腺病毒 风疹病毒风疹病毒 冠状病毒冠状病毒 鼻病毒鼻病毒 主要以呼吸道为侵入门户 呼吸道感染病毒呼吸道感染病毒 对粘蛋白具有特殊亲和力的 一类RNA病毒 1 呼吸道病毒-病毒家族之首 人类通过这一途径而接受的病毒感染要比 其他途径都多。 人类的生活方式日趋一致。 呼吸道病毒易穿透呼吸道黏液层。 2 呼吸道病毒感染 9095%是由病毒引起 病毒侵犯上、下呼吸道粘膜并在其 中增殖，破坏局部纤毛上皮、纤毛 运动停止，产生各种呼吸道症状， 易继发细菌感染 3 （一）流行性感冒病毒 influenza virus 流行性感冒flu It used to be thought that the disease was caused by a bad influence from the heavens. 与普通感 冒的区别 Common cold 4 l1918-1919第一次世界大战期间，发生一次大 流行，当时全世界20亿人口，10亿被感染 l死亡人数2000万，超过一战中死亡人数的总 和 最严重的一次流行 5 1、流感病毒流感病毒有哪些型别？有哪些型别？ 分型和分亚型的依据是什分型和分亚型的依据是什 么？么？ 2 2、甲型流感病毒、甲型流感病毒为什么为什么 易引起易引起世界性大流性世界性大流性？ 流感病 毒如何复制？ 3、熟悉流感病毒形态结 构，致病性。 学习要求 8 流感病毒 生物学性状 预防与治疗 致病性（传播与病理） 9 一、生物学性状 （一）形态与结构 （二）抗原性与分型 （三）病毒的复制 （四）抗原性变异与流行 10 （一）流感病毒的形态与结构 1、形态： 球形或者椭圆形球形或者椭圆形 ，80120nm80120nm， 有包膜，包膜上有包膜，包膜上 有放射状突起糖有放射状突起糖 蛋白，主要是血蛋白，主要是血 凝素和神经氨酸凝素和神经氨酸 酶分子。酶分子。 生物学性状 11 电镜下的流感病毒 生物学性状 12 核心 衣壳 病毒 RNA 分节段 核蛋白 RNA多聚酶 M1蛋白 包膜 2、流感病毒的结构组成 13 由内向外分为核心和包膜两部分由内向外分为核心和包膜两部分： （1 1）核心）核心 分节段的单负链分节段的单负链RNARNA 甲、乙型甲、乙型 8 8个节段个节段 丙型丙型 7 7个节段个节段 复制中易发生变异复制中易发生变异 核糖核蛋白核糖核蛋白 RNARNA多聚酶多聚酶(PA(PA、PB1PB1、PB2PB2） （RNPRNP） 与核酸复制转录有关与核酸复制转录有关 核蛋白（核蛋白（NPNP） 抗原性稳定抗原性稳定 具型特异性具型特异性 （2 2）包膜）包膜 （双层结构）（双层结构） 基质蛋白（基质蛋白（M1M1，内层），内层）， 具型特异性；具型特异性； 脂质双层（外层），脂质双层（外层）， M2M2嵌于其中，形成膜通道嵌于其中，形成膜通道 14 15 1 2435 6 7 8 PB2 PB1 RNP RNA M2 M1 NA HA 分节段的（-） SSRNA PA RNA多聚酶 核糖核蛋白（RNP） 16 17 流感病毒的结构流感病毒的结构 l l 核衣壳核衣壳 病毒分片段的病毒分片段的RNARNA，结合结合 有核蛋白（有核蛋白（NPNP），），与复制与复制 和转录有关的和转录有关的RNARNA多聚酶多聚酶 蛋白蛋白。呈螺旋对称。呈螺旋对称。 l l 基质蛋白（基质蛋白（M M蛋白）蛋白） 覆盖在核衣壳外面覆盖在核衣壳外面，M M蛋白蛋白 抗原性稳定，具有型特异性抗原性稳定，具有型特异性 l l 包膜包膜 来自宿主细胞的脂质双层膜来自宿主细胞的脂质双层膜 18 主要抗原结构 核糖核蛋白（Ribonucleoprotein, RNP） 血凝素（Hemagglutinin, HA） 神经氨酸酶（Neuraminidase, NA） 19 血凝素HA的作用 鸡红细胞 糖蛋白受体 HA 红细胞凝集 + 抗体 血凝抑制 现象 现象 生物学性状 20 位于包膜表面，单体呈三棱柱状，由三个 蛋白亚单位以非共价键结合形成三聚体 被胰蛋白酶消化成二个多肽：HA1、HA2 HA1是与红细胞、宿主细胞结合的部位 HA2具有膜融合作用，使HA与病毒包膜 结合 HA必须断裂成HA1和HA2，病毒才有感染 性 血凝素（Hemagglutinin, HA） 21 HA的主要功能 凝聚红细胞 吸附宿主细胞 主要中和抗原 具有株特异性，根据其抗原性，流感病毒 分为14个亚型，其中HA1、HA2、HA3是 人类流行株 HA抗原结构易发生变异，一个氨基酸的 置换可以改变其抗原性 22 核糖核蛋白（RNP） 位于病毒核心，是可溶性抗原 将分节段的RNA连接成线状 具有型特异性，将流感病毒分型为A、B、 C三型 23 能水解红细胞表面的神经氨分子，是弱中和抗 原。 功能 参与病毒释放：NA可水解受染细胞表面的糖 蛋白末端的N-乙酰神经氨酸，使病毒自细胞 膜出芽释放 促进病毒扩散：破坏细胞表面的粘液，有利 于病毒扩散 神经氨酸酶（Neuraminidase, NA ） 24 （二）病毒的复制 较特殊，较特殊，RNARNA在感染细胞核在感染细胞核 中转录和复制。中转录和复制。 1 1）病毒吸附易感细胞，）病毒吸附易感细胞， 通过胞饮方式进入细胞；通过胞饮方式进入细胞； 2 2）RNARNA进入细胞核，在进入细胞核，在 多聚酶的作用下转录多聚酶的作用下转录mRNA mRNA 特点：特点：需要宿主需要宿主mRNA 5mRNA 5端端 甲基化的帽状（甲基化的帽状（m7GpppXm)m7GpppXm) 引物才能转录引物才能转录 。 3 3）装配成熟，）装配成熟， 以出芽方式释放。以出芽方式释放。 25 病毒通过包饮 作用形成内体 26 合成病毒 的mRNA 27 卑鄙的病毒盗 取细胞的 mRNA 28 29 30 流感病毒的复制过程 31 （三）抗原性与分型 1、内部抗原（核蛋白和内膜蛋白） 抗原性稳定，分甲A、乙B、丙C三型 2、表面抗原： HA、NA 分亚型(subtype)依据 易变异 生物学性状 32 流感病毒的表示方法 型別/宿主/区域/病毒株号/分离年度(HN) 标示 A/Sedney/5/93(H1N1) 的病毒 表示它是1993年在悉尼分离出而具有H1N1 亞型的A型流感病毒，其病毒株编号为5。 A / Bangkok / 1 /79 (H3N2) 33 流感病毒的变异 病毒类别 特性比较 A型B型C型 变异性 流行性 变异较快变异较慢未见变异 世界性流行局部流行散发流行 34 1997年5月9日，香港一名3 岁男童 体内分离出一株A型流感病毒，同年8月 确诊为全球首例由A型(H5N1)禽流感病 毒引起的人类病例，至当年底，香港共 发生18例确诊病例，其中死亡6例。这也 首次证实了H5N1病毒能感染人类，并有 很高的致死率。 历史资料回顾 35 （四）变异性与流感流行 抗原性易变异是流感V最突出的特性 1、抗原漂移antigen drift ：抗原变异幅 度小，属于量变，中小型流行，每年有发 生。 变异机理：编码血凝素基因发生一系列点 突变，（某一核苷酸的碱基发生改变）导 致氨基酸序列改变。 生物学性状 36 RNA结构 生物学性状 37 RNA结构 38 抗原漂移 39 2、抗原性转变antigen shift ：变异幅度大， 质变，大流行。每10-40年出现一次。 变异机理：基因重组(交换核酸片断） 生物学性状 40 where do “new” HA and NA come from? 13 types HA 9 types NA all circulate in birds pigs Avian鸟类 and human 41 猪的同 一细胞 人流感病毒鸡，鸭流感病毒 新病毒株 42 H5N1 H3N2 H1N1 基因重组 禽 人 (人体具人体具H H 5 5N N1 1 结合受体结合受体 ) ) 豬 43 抗原性转变 生物学性状 44 45 甲型流感病毒抗原转变与流行年代 近年来流行型别：H3N2、H1N1 BACK 生物学性状 46 47 （一）传染源、传播方式、潜伏期 传染源Source 急性感染者 传播方式Spread 飞沫或污染物 潜伏期Incubation 1-3 days. 二、致病性 48 （二）致病过程 病毒飞沫 致病性 49 （二）致病过程 飞沫 致病性 病毒 50 （二）致病过程 内毒素样 物质 血 全身症状 柱状上皮 致病性 病毒 飞沫 51 （二）致病过程 飞沫 病毒 内毒素样 物质 血 全身症状 细胞变性 、坏死、 脱落 致病性 52 （三）常见症状 全身症状：发热fever、头痛 headache，肌肉酸痛myalgia（重） 上呼吸道炎症：鼻塞、咽痛、咳嗽 （轻） 致病性 53 全身症状 局部症状 54 SYMPTOMS FEVER HEADACHE MYALGIA COUGH OCULAR SYMPTOMS 55 （四）并发症Complications 1. 肺炎（合并细菌感染，常见的有肺炎球 菌、金黄色葡萄球菌等） 2.其他病毒的双重感染, eg. Adenovirus（ 腺病毒） 常发生于老年人、儿童、 心肺功能异常者 （五）免疫性：感染后获得对同型 V免疫力 56 三、预防与治疗 1、建立流感检测站，及时发现与隔离 病人 2、预防接种 亚单位疫苗，70% protection. 3、治疗：金刚烷胺（amantadine） 对预防病毒的穿入和脱壳有一定帮助 57 小结：甲型流感为什么会引起世界范围大流行？小结：甲型流感为什么会引起世界范围大流行？ 1 1、病毒基因为分节段的单负链、病毒基因为分节段的单负链RNARNA ，在复制中易在复制中易 发生基因重组，导致新病毒株出现；发生基因重组，导致新病毒株出现； 2 2、病毒型别多，不同型别同时流行，、病毒型别多，不同型别同时流行，易发生基因易发生基因 重组形成新亚型；重组形成新亚型； 3 3、HAHA、NANA抗原性易变异，抗原性易变异，常见的有抗原性漂移和常见的有抗原性漂移和 抗原性转变，导致新亚型的出现。针对新的亚型抗原性转变，导致新亚型的出现。针对新的亚型 ，由于人群完全缺乏免疫力而易造成大流行；，由于人群完全缺乏免疫力而易造成大流行； 4 4、病毒传染性强，宿主范围广：、病毒传染性强，宿主范围广：患者、隐性感染患者、隐性感染 者、许多动物均可被感染。禽类作为流感病毒的者、许多动物均可被感染。禽类作为流感病毒的 基因储存库，与新亚型出现密切相关。基因储存库，与新亚型出现密切相关。 58 59 抗流感新药“达菲” 八角大肠杆菌+炸药 莽草酸 30：1 葡萄糖 60 国家药品监督管理局近日批准了抗流感新药 -达菲的注册请求，允许进口使用该药。达菲 的注册成功意味着这种安全有效的抗流感特效药 不久将进入我国市场。 达非是由瑞士罗氏制药研制的抗病毒药。它 主要通过抑制流感病毒的基本表层结构-神经 氨酸酶来治疗流感。 达非不仅适用于各型流感的治疗，如果能在 出现流感症状前及早服用，还可以预防流感，由 于达菲的副作用少，耐受性良好，与其他药物相 互作用的可能性也很小，所以非常安全。 61 罗氏揭秘达菲配方：八角+炸药 “达菲”成分中竟包含一种可爆炸物质、一种中国 调味料以及一种无害的大肠杆菌。 “达菲”共有12道生产工序，最初是从八角茴香中提取莽 草酸。由于30公斤八角茴香只能加工出1公斤莽草酸，而 八角茴香只在中国4个省份生长，通常在3月和5月收获， 因此罗氏公司一旦收成欠佳或价格过高，将无法获得足够 原料。 罗氏公司为此开发不用八角茴香制造莽草酸的方法，并在 去年与德国一家生物技术中心合作。这种新工艺通过向一 种无害的大肠杆菌超量喂养葡萄糖，迫使细菌释放莽草酸 。目前，罗氏公司三分之二的莽草酸取自八角茴香，余下 三分之一由大肠杆菌提供。 62 莽草酸经过反应器、过滤器和干燥器这三 道工序后，转变为一种中间化学物质环氧化物 。随后，环氧化物的结构必须被打开，通过原 子转换，变成另外一种中间化学物叠氮化物。 这一工序需要使用高爆炸性能的叠氮化钠。接 着，叠氮化物被制成活性成分，再与其他添加 成分混合加工，最后经过真空干燥制成“达菲 ”颗粒。 很多人误以为日常饮食中多吃八角也可预防禽流 感，甚至出现了抢购八角的风潮。专家因此警告说 ，直接将八角煎汁服用不能预防流感，一般来说， 八角在烹饪过程中产生莽草酸的几率不大，而八角 内含黄樟醚，过量食用反而可能导致中毒。 63 “达菲”说明书说，“达菲”有严重的副作用，包 括意识障碍、行动异常、有幻觉症状等。厚生劳动 省在决定应对新型流感大量储备“达菲”后，正在研 究是否提醒人们注意“达菲”的副作用。 前年2月，日本岐阜县一名17岁的男高中生被 诊断为流感服用“达菲