药理学课件 第五章 传出神经系统药理概论

济宁医学院药理教研室 第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 济宁医学院药理教研室 掌握传出神经按递质的分类， 主要递质的生物合成、释放和 消除方式；掌握传出神经系统 受体的分布及其效应。 了解传出神经系统药物的基本 作用。 基本要求 济宁医学院药理教研室 第一节第一节 概概 述述 济宁医学院药理教研室 中枢神经系统 肾上腺髓质 腺体、平滑肌、心脏 汗腺、骨骼肌血管 心、血管、平滑肌 骨骼肌 运动神经 交感神经 副交感神经 图5-1 传出神经分类模式图 一、解剖分类 济宁医学院药理教研室 中枢神经系统 Ach Ach Ach 肾上腺髓质 AchAch NA 腺体、平滑肌、心脏 心、血管、平滑肌 骨骼肌运动神经 交感神经 副交感神经 汗腺、骨骼肌血管 Ach Ach 图5- 传出神经分类模式图 Ach：乙酰胆碱 NA：去甲肾上腺素 胆碱能神经； 去甲肾上腺素能神经 二、按所释放的递质分类 济宁医学院药理教研室 1.胆碱能神经（兴奋时释放ACh） 包括： 全部运动神经 全部自主神经节前纤维 全部副交感神经节后纤维 少部分交感神经的节后纤 维 支配肾上腺髓质的交感神 经 2.去甲肾上腺素能神经（兴奋时释 放NA） 包括：几乎全部交感神经节后纤 维 （二）传出神经按递质分类 济宁医学院药理教研室 一、 传出神经的递质 递质（transmitter） （一）递质学说的发展 主要递质： Ach、NA、 AD、DA 第二节 传出神经系统递质和受体 Otto Loewi（奥托洛伊） “梦中的设计” 济宁医学院药理教研室 神经元 与神经 元或效 应器之 间的信 号传导 通过突 触进行 。 ACh/NA 济宁医学院药理教研室 突触的结构 突触（synapse）：两个神经元之间或神经元与效应器 细胞之间相互接触、并借以传递信息的部位。 济宁医学院药理教研室 突触前 膜：传 出神经 末梢靠 近突触 间隙的 细胞膜 。 突触间 隙：神 经末梢 与次一 级神经 元或效 应细胞 之间的 小间隙 。 突触后 膜：次 一级神 经元或 效应细 胞靠近 突触间 隙的细 胞膜。 1. Ach 递质ACh v合成：胆碱胆碱+ +AcCoAAcCoA ACh v贮存：囊泡 v释放：胞裂外排 量子化释放 v消除：AChEAChE 2. NA 递质 NE v合成：酪氨酸多酪氨酸多 巴多巴胺巴多巴胺NENE 限速酶：酪氨酸羟化 酶 v贮存：囊泡 v释放：胞裂外排 v消除：Uptake-1Uptake-1 Uptake-2 DA 多巴胺羟羟化酶 NA 济宁医学院药理教研室 二、传出神经系统的受体及效应 （一）受体的命名和分类 1.胆碱受体（凡接受Ach的受体） （1）毒蕈碱（muscarine）型胆碱受体 ，即MR 副交感神经节后纤维支配的效应器 ，M1M5 （2）烟碱（nicotine）型胆碱受体，即 NR NM (nicotinic muscle N2) R：位 于神经肌接头 NN (nicotinic neuronal N1) R： 位于神经节 济宁医学院药理教研室 胆碱受体及效应 胆碱受体分布效应 M1 神经组织 腺体 神经兴奋 胃酸分泌 M2心肌心脏收缩力和心率 M3 腺体 血管 内脏平滑肌 腺体分泌 血管舒张 收缩 M4-5尚未明确 NN (N1)自主神经节 肾上腺髓质 神经节兴奋 肾上腺髓质分泌 NM (N2)骨骼肌骨骼肌收缩 济宁医学院药理教研室 2.肾上腺素受体（凡接受肾上腺 素或去甲肾上腺素的受体） R ：分为1R（主要在 突触后膜） 2R（主要 在突触前膜） R：分为 1R（心脏） 、 2R（支气管 和血管）、 3R（脂肪组 织）。 济宁医学院药理教研室 肾上腺素受体及效应 肾上腺素受体分布效应 1血管平滑肌 尿道平滑肌 血管收缩 收缩 2 突触前膜 胰岛细胞 血小板 减少NA释放 减少Ins释放 促血小板聚集 1心脏 肾小球旁细胞 心脏收缩力和心率增加 肾素分泌 2平滑肌支气管、血管等松弛 3脂肪组织脂肪分解 济宁医学院药理教研室 植物神经支配 特点 1. 双重支配 交感神经和副交 感神经均支配多 数效应器 2. 优势支配 一种神经支配占 优势 3. 对立统一 交感神经和副交 感神经作用相互 拮抗，但整体情 况下相互协调 效应强度： 红色 蓝色 黑 色 传出神经 系统的生 理功能 济宁医学院药理教研室 （二）受体的功能及其分子机制 1.M-R 与G蛋白耦联 PLC IP3,DAG E AC （）K+、(- )Ca2通道 2.N-R:属于配体门控离子通道型受体 3.AD-R：G蛋白耦联R 1R 磷酯酶（C、D、A2） IP3,DAG E 2R AC cAMP R AC cAMP (+) (-) (+) (+)(+) (-) 济宁医学院药理教研室 G蛋白耦 联受体：M胆碱受体、肾 上腺素受体、 肾上腺素 受体 第一 信使与受体结合经G蛋白 产生第二信使（cAMP等） 激活蛋白激酶蛋白质磷 酸化引起生物效应。 配体门控 离子通道受体：N胆碱受体 第一 信使与受体结合膜离子通 道打开（Na+、Ca2+）产 生动作电位引起生物效应 传出神经递质效应的分子机制 济宁医学院药理教研室 第三节 传出神经系统的生理功能 1.心脏： 窦房结（加速） 心肌（收缩） 传导系统（加强 ） 1 交感作用（去甲肾上腺素能神经兴奋时） 济宁医学院药理教研室 1 1 、 2 2 2 收缩 舒张 收缩 收缩、舒张 舒张 舒张 皮肤、粘膜 脾、肾 肝 冠脉 骨骼肌 脑、肺 2.血管： 内脏： （腺苷等的作用） 济宁医学院药理教研室 舒张 舒张 舒张 收缩 收缩 舒张 2 支气管平滑肌 平滑肌 胃肠道 膀胱逼尿肌 括约肌 环状肌 眼睛 虹膜： 辐射肌 睫状肌 （远视） 2 2 （散瞳） 济宁医学院药理教研室 腺体：汗腺 手脚心分泌 唾液腺 少，稠 代谢：肝糖原分解和异生 肌糖原分解 脂肪分解 肾素释放 2 1、2 1 济宁医学院药理教研室 传出神经系统的 生理效应小结 济宁医学院药理教研室 胆碱能神经兴奋：有利于机体修整和积蓄能量 M样作用：抑制心脏，扩张血管，内脏平滑 肌收缩、瞳孔缩小，腺体分泌增加等。 N样作用：神经节兴奋、肾上腺髓质分泌增 加，骨骼肌收缩等。 济宁医学院药理教研室 去甲肾上腺素能神经兴奋： 有利于机体适应环境的急剧变 化，常发生于劳作、危险情况 样作用：兴奋心脏，扩张支气管平滑肌 ，扩张冠状血管和骨骼肌血管等。 样作用：皮肤粘膜、内脏血管收缩，血 压升高，瞳孔扩大，肝糖元分解增加等。 济宁医学院药理教研室 植物神经支配特点 1. 双重支配 交感神经和副交感神经均支配多数效应器 2. 优势支配 一种神经支配占优势 3. 对立统一 交感神经和副交感神经作用相互拮抗，但整 体情况下相互协调 济宁医学院药理教研室 去甲肾上腺素能 神经兴奋时： 兴奋心血管， 抑制平滑肌， 散瞳睫松弛， 腺体泌稠液， 多符此规律， 肝冠骨括异。 胆碱能神经兴奋 时： 抑制心血管， 兴奋平滑肌， 缩瞳睫痉挛， 促进腺分泌， 多符此规律， 唯有括约肌。 M-R 济宁医学院药理教研室 第四节 药物的基本作用及分类 一、基本作用 （一）直接作用于受体 1.激动药（拟似药）：胆碱受 体激动药 肾上腺 素受体激动药 2.拮抗药（阻断药）：抗胆碱 药 抗肾上 腺素药 济宁医学院药理教研室 （二）影响递质 1.影响递质合成：如密胆碱 2.影响递质释放：促进NA释放（ 如：麻黄碱） 3.影响递质转运和储存： （如： 利血平） 4.影响递质