非小细胞肺癌（nsclc）目前治疗进展及未来发展方向课件

Chandra P. Belani MD Professor of Medicine University of Pittsburgh School of Medicine Co-Director, Lung 1710-1717. Stage IStage IIStage IIIStage IV 0 20 40 60 80 100 生存比例 诊断时分期 St I St II St IIIA St IIIB St IV 两药方案一线治疗晚期NSCLC的合理性 Good PS 患者 1990s: 含铂方案是治疗标准 NSCLC Collaborative Group BMJ. 1995;311:899-909 目前ASCO指南: 含铂两药方案或非铂两药方案是具有 较佳PS晚期NSCLC的治疗标准 Pfister et al. J Clin Oncol. 2004;22:330-353 ECOG 1594: 研究设计 分层: u分期: IIIB vs IV uPS: 01 vs 2 u体重降低: 5% vs 5% uCNS 转移: no vs yes Arm A: 顺铂 + 泰素 泰素: 135 mg/m2/24 h Day 1 顺铂: 75 mg/m2 day 2 q3wk Arm D: 卡铂 + 泰素 泰素: 225 mg/m2/3 h Day 1 卡铂: AUC 6 Day 1 Arm C: 顺铂 + 多西他赛 多西他赛: 75 mg/m2 Day 1 顺铂: 75 mg/m2 Day 1 Arm B: 顺铂 + 双氟胞苷 双氟胞苷: 1000 mg/m2 Days 1, 8, 15 顺铂: 100 mg/m2 Day 1 q4wk q3wk q3wk Schiller JH, et al. Proc ASCO 36th Annual Meeting. 2000;19:abstr 2. Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002;346:92-98. R A N D O M I Z E E1594 TAX326 研究设计 R A N D O M I Z E 分层因素: 疾病分期 IIIB vs. IV 和 区域 US/Canada South America Europe/Lebanon Israel SouthAfrica/Australia New Zealand Response assessment every 2 cycles 多西他赛 75mg/m2 IV 卡铂 AUC 6 IV Q 3 wks 去甲长春花碱 25mg/m2 IV D 1, 8, 15 21:3016-3024. 100 80 60 40 20 0 Survival (%) 036912 15 18 21 24 27 30 33 Time (months) TC VC 100 80 60 40 20 0 Survival (%) 0 36912 15 18 21 24 27 30 33 Time (months) P = .657, adjusted log-rank test TCb VC 1-y survival 46% vs 41% with VC 2-y survival 21% vs 14% with VC Median survival: 11.3 vs 10.1 mo P = .044, adjusted log-rank test 1-y survival 38% vs 40% with VC 2-y survival 18% vs 14% with VC R A N D O M I Z E 方案设计 分层 前6个月体重降低: 2cm) IIA-IIB, T3N1 NATCH (NATCH (泰素联合卡铂新辅助泰素联合卡铂新辅助/ /辅助临床研究辅助临床研究) ) 未回答问题 化疗方案的选择 患者选择 (老年和较差 PS?) Stage IA? 是否有一组患者不应该接受化疗? 新辅助治疗显示出明确的角色或许其优于辅助化疗! 早期肺癌早期肺癌 GGCGGGCCAAACTGCTGGGTGCG 100 EGFR 蛋白表达 (免疫组化) EGFR 基因拷贝数 (FISH) EGFR 突变状态 EGFR 抑制剂患者的选择 EGFR 生物标记研究结果的差异 研究患者的差异 患者特征: all NSCLC, BAC 患者数量: 结果差异: 缓解 或 生存 应用的方法学和阳性定义的差异 IHC: 评分系统差异 FISH: 阳性= 高多体性 + 扩增 或 仅有扩增 突变: 所有突变均是被相同产生的吗? 孤立的生物标记研究 vs 多基因分子特征的预测基础 结论: “The jury is still out” 肺癌患者正生活的更长更好! 其它研发的新药 SAHA PXD101 GW570216 GARFT Inhibitor PARP Inhibitor HSP 90 agents SU 11248 PTK 98