精品组织学与胚胎学教研室之先天性畸形与优生课件

组织学与胚胎学教研室 孟运莲 先天性畸形与优生 优生是全面提高人口素质的前提条件,是全国人口政策 不可分割的重要内容。只有出生的孩子都是比较健康的、 聪明的,我们的民族和国家才有希望。目前,我国人口过快 增长的势头已经得到有效控制。但是,人口质量问题,特别 是出生人口质量问题相当突出。每年全国出生婴儿2000多 万,其中有近80万人患有遗传性疾病,有20多万患有严重缺 陷,有60万以上在母体内就受到一些病毒、细菌感染。全国 有近1000万低智力残疾儿童, 我国目前每年出生的婴儿有 先天性畸形的占1.3%左右。 先天畸形是由于胚胎发育紊乱而出现的形态结构异常 。1986年10月至1987年9月,我国卫生部组织对全国 1243284例围产儿进行了监测,发现畸形的发生率为1.3%, 其中以神经管畸形和唇裂畸形的发生率最高. 近些年来,随着现代工业发展和环境污染的加重,先天 畸形的发生率有上升趋势,成了危害人类健康的严重疾患 。 一、先天性畸形 （一）基本概念 器官或组织的体积、形态、部位或结构的异常或缺陷，称 为畸形（malformation）。先天畸形是指出生时即存在的形态 或结构上的异常。有单发畸形（如唇裂、多指等）和多发畸形 之分。许多种多发畸形是在某一原因作用下特异地组合而发生 的，成为畸形综合征。目前已经识别诊断的畸形综合征已达 250余种。 能引起先天畸形发生作用的物质，称为致畸因子或致畸原 （teratogen）。目前已发现多种多样的致畸形因子，有化学性 的、物理性的或生物性的等，它们的有害影响能在动物实验中 证实，仅少数可确证对人类有影响。因此，只能视之为对人类 有很大的潜在危险，应予重视。 在致畸因子作用下，是否发生畸形，结果如何，还取决于 下列一些因素： 1.孕妇对致畸因子的感受性，在个体之间存在着差异。 2.胎儿发育的不同阶段，对致畸因子的感受性不同，大多 数致畸因子有其特定的作用阶段，最易发生畸形的发育时期称 致畸易感期。 l胚前期(0-2周):胚死亡,流产 l胚期(3-8周) :对致畸因子最敏感 l胎期(9-周) :不敏感 3.致畸因子的作用机制有所不同，例如有些致畸药物 可抑制酶或受体的活性，有些是干扰分裂时期纺锤体的形 成，还有的封闭能源并抑制能量的产生，进而抑制正常形 态发生所需的代谢过程。许多药物和病毒对某种组织、器 官有特别亲和性，故特别易侵及某种组织和器官，如所谓 亲神经性或亲心脏性等，它们会损伤一些特定的器官，影 响其发育。 4.致畸因子的损伤与剂量有关，通常是剂量越大，毒性 越大。理论上讲，应该有安全剂量。但实际上，由于致畸过 程具有多方面的决定因素，难以一概而论，故已经确定的致 畸剂在妊娠期间应绝对避免，因为尤其是对个体来讲，难于 判定绝对安全剂量。 5.致畸因子的作用后果， 包括胎儿死亡、生长发育延迟 、畸形或功能缺陷。究竟出现 何种后果，则取决于致畸因子 ，母体及胎儿胎盘的相互作用 。 （二）先天性畸形的分类 从畸形发生的方式，先天性畸形可分为以下几种 （1)胚胎组织形成不良：在遗传和环境致畸因素的影响下， 使胚胎本身有着内的缺陷，因而造成组织器官形成不良，产生畸 形。可单发或多发。 (2)变形（deformation）：胚胎本身原无缺陷，各组织、器 官早期发育原本正常，只是由于受到外来机械力作用，使原来正 常发育的组织、器官受压变形，出现畸形。来自母亲的机械压力 有：双角子宫、子宫肌瘤、骨盆狭小等；属于胎儿方面的有：过 早入盆、胎位不正和羊水过少、多胎、胎儿过大等。 （3）胚胎组织或胎儿的发育过程受到外来作用的阻 断，造成畸形。最明显的例子是近年发现的羊膜带形成 及其影响作用。羊膜带可因羊膜在妊娠早期破裂而形成 ，由于羊膜带与胎儿体表的粘连或缠绕，使早期发育着 的胚胎或胎儿的组织、器官发育阻滞和破坏，产生畸形 ，形成羊膜带阻断症。 从临床表现先天性畸形可分为下列数种： （1）综合征（syndrome）：所谓 综合征是指一群或几种畸形，经常共 同出现在一个个体中。综合征常起因 于同一病因，如21三体可形成Down综 合征，风疹感染可引起风疹综合征。 头颅小而圆，枕部平，脸 圆，鼻扁平，睑裂细且向外上 倾斜，眼距过宽，内眦赘皮明 显，睫毛短而稀疏，常有斜视 。虹膜时有白斑，常有晶体混 浊。嘴小唇厚，舌大常外伸， 耳小，低位耳，耳廓畸形。头 发直而不卷曲。颈背部短而宽 ，有过剩的皮肤。 (2)联合征(association）：指一群或几种畸形常伴同在 一起,出现在同一个体中。但不如综合征那样恒定，也不是偶 然的巧合，这样一组畸形称为联合征。联合征可能系不同病 因所致。如VATER联合征，由脊柱（V）、肛门（A）、气管 （T）、食管（E）、肾（R）等畸形联合而成。 （3）变形症（ deformation）：指外来机 械力作用引起的变形。常 见的有踝内收、胫骨扭曲 等。 （4）阻断症（disruption）：指胚胎或胎儿本身没有内在 缺陷，在发育中胎儿体外的某些因素如羊膜带或体内血栓形成 等，使组织、器官的发育受阻或破坏，造成畸形。羊膜带常因 妊娠前8周时羊水早破而形成，呈片状或带状。羊膜带产生的 时间越早，危害越严重。大部分畸形出现在体表，即上述羊膜 带阻断症。 （5）序列征（sequence）：在胚胎发育中，在某种因素 影响下，先产生一种畸形，由此畸形进一步导致相关组织、器 官的一系列畸形。这一连串发生的畸形称为序列征。例如 Robin-Pierre序列征，起始畸形为小下颌，因而舌被迫向后向 上移位，致使腭板不能正常闭合，并使呼吸道受阻，出现一连 串畸形。由单一组织发育不良形成的序列畸形，称为畸形序列 征；由变形引起的序列畸形,称为变形序列征；由阻断引起的 序列畸形，称为阻断序列征。 头面部发育不全和并肢同时存在，由胚胎局部 发育紊乱引起,涉及多个器官。 唇 裂 在胚胎发育过程中,有些结构全部吸收 或部分吸收,如果吸收不全就会造成畸形, 如:蹼状指(趾),不通肛,食管闭锁等 法乐氏四联征 A.双子宫双阴道 B.双子宫单阴道 C.中隔子宫 D.双角子宫 E.阴道闭锁 先天性腹股沟疝 器官过度发育性畸形：多指和多趾 联体畸形 单卵孪生未完全分开 ，造成胎儿整体或部 分联在一起。 寄生胎,单卵孪生的 两个胎儿发育速度 相差太大,致使小者 附着在大者的某一 部位。 （三）先天畸形产生的原因 1遗传因素 染色体畸变:先天愚形,猫叫综合征 基因突变: 小头畸形,肾上腺肥大等 占20-25%20-25% 2环境因素 生物致畸:风疹病毒,巨细胞病毒等 理化致畸:射线.机械性压迫.重金属铅.汞等 药物致畸: 酗酒和吸烟等 占75-80%75-80% 畸胎学的研究不断发现环境中的一些物质可以造成胎儿 畸形。在分析某个致畸因子的致畸风险时，应该考虑该致畸 因子的作用强弱、剂量大小、持续时间、孕母的遗传背景以 及当时的孕龄等。常见的环境致畸因子有如下： 病毒感染 可致畸的病毒感染有风疹、巨细胞病毒 感染、水痘及单纯疱疹病毒。其他病毒感染的致畸问题，目 前尚无足够的证据。畸形儿是否与感染有关，可通过检查 IgM来判定，受感染的新生儿IgM上升。也可进行病原基因 检测。 风疹所致畸形包括眼、耳、心、造血系统、中枢神经系 统、肺、肝和骨。神经系统损伤如小头、智力低下，眼的缺 陷方面有视网膜病变、白内障、青光眼、小眼球等。 巨细胞病毒感染可有智力减低、耳聋。还可有低出生体 重、小头、肝脾肿大及血小板减少性紫癜、视神经萎缩等。 弓形虫感染主要表现为眼的疾患，90有脉络膜炎，50 60有癫痫、小头和脑积水。即使感染得到控制，也常遗 留眼或脑的损害。 辐射 其中离子电磁辐射有较强的致畸作用，包括、 、和X射线，其致畸作用与各射线的穿透力有关。日常，人 们都或多或少地接触射线，有的人还因居住环境或职业关系可 能接触更多的射线，但对其致畸作用要具体分析。非电离性辐 射，包括短波、微波及紫外线等，其致畸作用较弱。其中紫外 线对DNA修复机制有缺陷的患者是一种致突变因子。 X线、同位素、还有其他外源性离子辐射对分裂细胞的影 响，包括杀伤细胞、抑制有丝分裂、改变细胞的正常迁移和 彼此联系，以及造成染色体畸变和基因突变等。植入前期， 大剂量照射可导致胚胎死亡，这是由于致死性染色体畸变或 细胞分化受损所致。胚胎两周后的任何时期接受超过1.0Sv的 射线，均可造成器官畸形或生长受阻，其中以中枢神经系统 最为敏感, 0.25Sv时就可发生小头畸形，智力低下，有实验 证明，不伴有神经系统导常的其他畸形，则可谓并非由辐射 引起，此剂量目前为大多数所接受的致畸剂量标准，胎儿接 受0.25Sv以上的照射，有致畸危险。美国学者大多数以0.1Sv 作为阈值来推断致畸危险。有时尽管不发生畸形，但轻微的 损伤可引起智商降低，将来癌变也很难排除与辐射的关系。 化学药物 苯妥英钠可致成轻、中度生长发育及智力 障碍。妊娠期服用此药，胎儿致畸危险为1/101/3。三甲双 酮（抗癫痫药）会造成胎儿智力低下、发育缓慢、面部发育 不良、唇腭裂、房间隔缺损及两性畸形。孕妇服用丙酮苄羟 香豆素（抗凝剂），可引起胎儿软骨发育不良，多表现为低 出生体重及智力低下，中枢神经系统有异常。早孕妇女服用 此药，胎儿约1/3发生畸形。氨基蝶呤(抗叶酸剂)，曾被用于 进行人工流产，未流产者可造成胎儿多发畸形，其衍生物氨 甲蝶呤有同样致畸作用。在抗生素药物方面，四环素可与骨 盐形成复合物，使牙变色；链霉素可致胎儿耳聋。激素方面 ，雄激素去甲睾丸酮衍生物用于避孕，可使女胎男性化，对 男胎无不利影响；雌激素复合物可致畸，使非整倍体增加， 可出现椎骨、心脏、肢体的畸形；皮质激素有诱发缺肢、先 天性心脏病的报道；胰岛素可使神经管缺陷增多，还可造成 先天性心脏病和肢体缺陷。 (四）胚胎畸形发生过程中的损伤修复假说 先天畸形具有许多流行病学特点, 其发生率在城乡、不 同职业、不同教育程度孕妇人群中有明显的差异, 如我国城 市人口的先天畸形发生率为34. 35/万, 远低于农村的119. 74/ 万；同在城市或同在农村中的高中和大学文化的母亲其先 天性畸形的发生率分别为86. 31/万和81. 18/万, 而文盲和小 学文化母亲的先天畸形发生率分别为279. 34/万和244. 53/万 ； 农民和工人的先天畸形发生率为211. 40/万, 而商人和干 部人群的先天畸形发生率为56. 74/万。国外的出生缺陷监 测资料中也发现同样的现象。 我们都知道在我国城市中有许多工厂, 其生产的一些产品 和原料有害于健康, 且城市中人口众多, 空气、水及周围环境污 染非常严重, 其中很多污染物有害健康, 对胚胎的生长发育会产 生不良影响, 而农村的各种污染相比很轻, 因而城市人口较农村 人口有更多的接触这些不良因素的机会, 因此也应该有更高的 先天畸形发生率, 而实际情况恰好相反。 损伤修复假说可以解释以上现象。在胚胎先天性畸形发 生过程中除了致畸原可以导致胚胎发生畸形外，胚胎本身还具 有抵抗外界致畸物质的自身保护作用, 即在胚胎生长发育过程 中，当某些组织受到某种损伤后胚胎本身有一种促使其自身向 正常方向转化的保护功能, 这种保护作用被称之为损伤修复作 用, 胚胎通过它本身的这种对损伤的修复作用可使一些在生长 发育过程中已经发生的较小畸形转化为正常, 使较大的畸形转 化为较小的畸形。 造成不同职业、教育程度、城乡孕妇的先天性畸形发生 率差异的最主要的原因除与所接触致畸原有别外,与饮食条件 及生活习惯有关。目前的研究认为孕妇缺乏维生素B12、叶酸 、微量元素锌、铜等是先天畸形的一个重要原因, 这些物质参 与胚胎的正常生长发育过程。商人、干部的经济收入要明显 高于农民、工人, 这也就决定了他们的饮食中能含有丰富的比 例合适的必需维生素和微量元素, 而这些成分可能具有促进胚 胎畸形的损伤修复作用。这也可能就是城市人口畸形发生率 低于农村的一个非常重要原因。 这种损伤修复作用对我们在先天畸形的防治工作中具有非 常重要的意义, 我们在尽量避免接触致畸原同时，也应注意发 掘和补充有效的拮抗物质，如补充适当剂量、适当比例的多种 维生素、微量元素来提高孕妇对致畸原的抵抗能力。 目前致畸原有数千种之多, 且其中的许多种与我们生活有 非常密切的关系, 我们不可能也无法完全避免接触这些致畸原, 因此除尽量避免接触致畸原外, 同样重要的是寻找最有效的增 强胚胎自身修复作用的物质和食物, 有意识地促进这种胚胎自 身的损伤修复能力, 提高胚胎对致畸原的抵抗能力, 以达到防治 先天畸形的目的。 先天性畸形的产前检查先天性畸形的产前检查 l l 羊水检查羊水检查: : 染色体分析染色体分析,DNA,DNA分析分析 l l 绒毛膜活检绒毛膜活检: :染色体分析染色体分析 l l B B超超 l l 内窥镜内窥镜 二、优生 （一）最佳婚育年龄 我国婚姻法规定“结婚年龄男不得早 于22岁，女不得早于20周岁”。就是说低 于这个年龄是不能结婚的，但不是说到了 这一年龄就一定要结婚。从医学角度看， 最佳结婚年龄女性为23-24岁，男性为25- 26岁。最佳的受孕年龄，女性一般为24- 30岁，男性为27-35岁。此时正是人的生 殖功能最旺盛阶段，男女双方精力比较充 沛，精子和卵子的质量比较好，有利于优 生优育。 57月是受孕的最佳时间，此时怀孕 ，对于孕妇来说，怀孕早期正值春夏交替 ，各种水果、蔬菜比较充足，有利于孕育 。妊娠中期是胎儿发育旺盛时期，需要大 量营养，这时正值秋天，气候宜人，有利 于孕妇摄取清爽的营养食物，能够供给胎 儿足够的各种营养物质，保证胎儿的生长 发育。分娩时又适逢大地回春，正是大自 然生机勃勃的美好季节，更有利于婴儿的 生长和抚育。在夫妇双方的智力、体 力 、情绪最佳时受孕的孩子一定会聪明健康 。 （二）最佳受孕季节 （三）最佳健康条件 为了生育“优质宝宝”，孕 前准爸爸、妈妈要做到以下几点 ：1、身体健康；2、精神状态良 好；3、远离烟酒。 （四）不宜受孕的时间 1近期内情绪波动或精神受到创伤后（大喜或大悲） ； 2烟酒过度，吸烟和饮酒后不宜马上受孕； 3生殖器官手术后（诊断性刮宫术、人工流产术、放 、取宫内节育器手术等）恢复时间不足6个月不宜受孕。 4产后恢复时间不足6个月受孕，可影响体质的恢复。 5脱离有毒物品（例如：农药、铅、汞、镉、麻醉剂 等）后不能马上受孕。 6照射X线、放射线治疗、病毒性感染或者慢性疾病用 药，停用时间不足3个月不宜受孕。 7口服或埋植避孕药停药时间不足3个月不宜受孕。 据报道，避孕药物对体细胞的染色体有一定影响，因为可 增加体细胞姊妹染色单体的交换频率。 8长途出差，疲劳而归两周内不宜受孕。 9奇寒异热、暴雨雷鸣时不宜受孕。因为雷电可以产 生极强的射线，致使生殖细胞的染色体发生畸变。 10月圆之夜性交受孕，可产生低智或者畸形儿。 （五） 孕期保健 1加强营养 妇女怀孕后，不仅本身需要足够的营养 ，而且还要满足胎儿生长发育需要的营养。孕期是胎儿脑细 胞、神经细胞、骨骼生长的重要时期。因此，孕妇要多吃含 蛋白质、矿物质、维生素、微量元素及碳水化合物充足的食 品。如鸡、鱼、肉、蛋、动物肝脏、豆制品、奶粉及新鲜蔬 菜和 水果等，为孕妇和胎儿提供足够的营养，与此同 时，孕妇还要适量地晒晒太阳，以利于 钙的 吸收，促进胎儿骨骼发育。孕妇营 养的好坏，直接影响孩子的身体健康。 总之，孕妇的饮食 要各种营养搭配，品 种多样化并易于消化。只有这样，才能 营养全面，保证胎儿的健康。 2防病和合理用药 孕期要注意卫生 保健，预防各种疾病。尤其预防流感、风疹、 带状疱疹、单纯胞疹等病毒的感染，这些病毒 对胎儿危害最大，可通过胎盘侵害胎儿，导致 胎儿生长迟缓，智力 缺陷，各种畸形，甚至 引起流产死胎等。因此，孕期预防疾病防止病 毒感染非常重要。 妊娠期间孕妇一定要谨慎用药，尤其是头三个月，正是 胎儿各器官发育和形成的重 要时期，此时胎儿对药物特别 敏感。有些药物可通过胎盘进入胎儿体内，由于胎儿的代谢 和 排泄功能不健全，容易造成药物蓄积中毒。导致胎儿损 伤或畸形的药物很多，例如四环素类 药物能引起胎儿骨骼 发育障碍，牙齿发育不良、变黄；链霉素和卡那霉素可引起 先天性耳聋及肾脏损害；镇静药如利眠灵、安定片等可引起 先天性心脏病、发育迟缓；有些激素类，抗癌、抗结核药物 能引起各种胎儿畸形，甚至死胎。孕期用药影响胎儿发育， 必须引起重视。 如果非用药不可时，应在医生指导下，尽 量少用或有选择地合理用药。 3禁烟、酒及刺激性食物 孕妇吸烟不仅影响自身的健 康，而且直接影响胎儿的发育。烟草中有20多种有毒物质， 其中尼古丁的毒性最大，它可以通过胎盘直接进到胎儿体内 ，使胚胎发育缓慢，引起畸 形，流产及先天性心脏病等； 由于胎儿的肝脏解毒能力差，烟雾对胎儿的肝脏也有损害； 胎 儿的大脑受到烟中有毒物质的毒害，会使智力发育迟缓 ，甚至死亡。据统计，每天吸烟10 支 左右的孕妇，发生畸 形儿的危险就增加10%；吸烟超过30支，则畸形儿发生率可 增加到90%，另外，孕妇由于别人吸烟而吸入的烟雾对胎儿 也是有害的。 孕妇大量饮酒不仅能引起慢性酒精中毒性肝炎、肝硬 化，还会造成子女智力低下。 酒精对生殖细胞有不良作用 ，使受精卵质量下降发育畸形，此时受孕，孩子出生后可 引起“ 酒精中毒综合症”，出现：体重轻、中枢神经发育 障碍，可有小头畸形、前额突起、眼裂小 、斜视、鼻梁短 、鼻孔朝天、上口唇内收、扇风耳等怪面容，甚至还有心 脏及四肢的畸形。酗酒的妇女所生婴儿畸形危险性，比不 饮酒妇女高两倍，为了孩子的健康，孕妇不要饮酒。由于 妊娠期间妇女的清除能力降低，孕妇不宜饮含咖啡因的饮 料。饮料中的咖啡因在母体中积蓄，积蓄的咖啡因通过胎 盘被吸收，影响了胎儿的正常发育，导致胎儿体重减轻。 此外茶叶中含有鞣质，它能与铁结合，影响铁在肠内的吸 收，诱发或加重孕妇的缺铁性贫血。所以妊娠期妇女定少 饮或不饮茶、咖啡和可可。 4避免接触放射线 孕期要避免接触放射线，尤其是 前三个月。因为，越是妊娠早期，对射线越敏感，胎儿受害 越重，放射线可引起胎儿畸形，如无脑儿、脊椎裂、唇裂、 腭裂等。所以，怀孕6 周以前要绝对禁止射线照射。 5减少有害物质接触 妊娠期间由于体内内分泌功能改 变，孕妇面部会出现色素斑。为了增加面部美，常用一些化 妆品打扮自己。医学研究证明绝大部分化妆品都是由化学物 质制成的。妇女在妊娠期皮肤尤为敏感。如果使用过多的化 妆品会刺激皮肤引起过敏反应，化妆品中的有害物质通 过 母体皮肤吸收后还会间接危害胎儿。例如染发剂化学冷烫精 不仅易使母体产生过敏反应，而且还会影响胎儿的正常生长 发育。孕妇涂口红后，有些有害物质就会吸附在嘴唇上并随 唾 液和呼吸进入体内，使胎儿受害。所以妊娠期间最好不 使用化妆品，如果使用了应以清淡为宜。 6孕期节制夫妻性生活 妊娠期间要注意节制夫妻性生 活，这是影响胎儿生长环境的一个重要因素。在妊娠早期3个 月内要避免性生活，以免子宫收缩引起流产。为了防止早产 和胎盘剥离、出血危及母子生命，妊娠未3个月要禁止过性生 活以保证生一个健康、聪明的小天使。 7胎教与优生 妊娠期间适时适度地对胎儿进行教 育和训练，这有利于孩子的后天发育，是早期教育的起步。 胎儿在第4周时神经系统开始形成，第8周时大脑皮层开始出 现，24周以上的胎儿大脑发育已接近成人。此时胎儿在母体 中已经有完整的听觉、触觉、能对环境条件的刺激做出反 应 。胎儿在母腹中能接受“教育”，进行“学习”，并形成最 初的“记忆”，具备了接受教育的条件。孕妇应不失时机地 调适情绪，经常聆听优美的音乐，用娓婉的音调给胎儿唱歌 、朗诵诗歌散文等，形成良好的应激反应，维护母子的生理 心理健康，使人的精神因素在胎儿时期就得到优化和美化。 这有利于胎儿的大脑发育、智力发育、身体发育。为培养德 智体美全面发展的人才打下良好的基础。 8分娩方式与优生 9母乳喂养与优生 #r%u(y+B2E6H9LcOfRjUmXp!s&w)z0C4F7IaMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6I9LcOgRjUmYp!t&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3aMdPhSkVnZq$t*x-A2D5G8KbNeQiTlXo#r%v(y+B3E6H9LcOgRjUmYp!s&w)z1C4F7JaMdPhSkWnZq$u*x-A2D5H8KbNfQiTlXo#s%v(y0B3E6I9LdOgRjVmYp!t&w-z1C4G7JaMePhTkWnZr$u*x+A2D5H8KcNfQiUlXo#s%v)y0B3F6I9LdOgSjVmYq!t&w-z1D4G7JbMePhTkWoZr$u(x+A2E5H9KcNfRiUlXp#s&v)y0C3F6IaLdOgSjVnYq!t*w- 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