老年痴呆课件

人类的大脑 占体重的23 脑血流量为心输出量的15 脑氧耗量20 葡萄糖消耗量25 痴呆的定义 痴呆是一种获得性、持续性智能损 害综合症，具有以下至少三项精神活动受 损：语言、记忆、视空间能力、情感、人 格和其他认知功能（如计算力、抽象判断 力）。 痴呆的分型 痴呆 阿尔茨海默痴呆（Alzheimer disease， AD）、其中AD最为常见，约占 70%。 血管性痴呆（vascular dementia，VD） 混合性痴呆 阿尔茨海默痴呆概述 Alzheimers Disease(AD)亦称老年性痴呆，是一种以 临床和病理为特征的进行性退行性神经疾病，以大 脑皮层颞叶和额页萎缩为主的神经系统退行性病变 ，临床表现为缓慢进展的认知功能全面衰退，伴有 精神异常和人格障碍，病程可长达数年至数十年。 血管性痴呆的概述 血管性痴呆是脑动脉硬化引起脑组织器 质性变化所致。 血管性痴呆包括所有与血管因素有关的 痴呆，其预后相对好，治疗途径广泛，且 在一定程度上可进行预防 。 老年痴呆的流行病学调查 在年龄65岁的人群中痴呆的检出率平均为， 岁者有严重痴呆者高达 。其中： 老年性痴呆占，血管性痴呆占 ； 在亚洲，此病发生率较高，主要与中风高发率有关； 国际研究表明，随着年龄的增长，老年性痴呆的年龄 呈指数增长 ； 我国不是痴呆的低危地区 发病率和国外接近 总体： 北方南方 农村城市 受教育程度低的地区相对高的地区 流行病学特征 无论是北方还是南方，无论是城市 还是农村 : ADVD； 因此, 我国痴呆的主要亚型是AD，而 非VD。 流行病学特征 老年性痴呆的患病率随年龄而增高 老年性痴呆的易患因素 遗传因素 环境因素 营养不均衡 头外伤 Down综合征家族史 吸烟、过量饮酒 低教育程度？ 老年性痴呆的病理和生化改变 大体解剖： 脑回变薄 脑沟变宽 脑室扩大 大脑特定区域萎缩（皮层、海马） 胆碱能缺陷与痴呆临床症状 胆碱能缺陷 胆碱神经元进行性丧失 脑中Ach的活性降低 症状出现：日常生活能 力下降、行为症状、认知功 能损害。 神经递质与老年性痴呆 胆碱能神经元的缺失 AChE AchAch的减少的减少 BuChE 日常生活下降（A） 行为症状 （B） 认知能力损害（C） AD的临床特点 缓慢进展，逐渐加重 三个症状群：日常生活能力丧失(ADL)， 行为症状(Behavior)和认知能力损害； (Cognition) 生活能力下降导致病人需要专人护理， 确诊后一般还能生存5-10年； 对病人、家属和护理人员的精神、情绪 产生巨大压力。 老年性痴呆的主要症状群 日常生活（ADL） 行为（Behavior） 认知（Cognition） 日常生活能力下降（A） 基本生活能力 穿衣 吃饭，吃药 大小便，个人卫生，洗澡 应用工具能力 打电话，购物，管理钱财，烹调，整 理家务，洗衣，吃药，坐车 精神及行为异常（B） 幻觉 妄想 多疑、被窃、嫉妒、被害、不忠、如责备自 己配偶是骗子，与想象中的人物对话，可与镜 子中的自我谈话 激越/攻击 拒绝帮助，甚至出现以往从未有过的暴力行 为 失抑制 精神及行为异常（B） 情感/心境恶劣 抑郁，焦虑，欣快，易激惹/情感易变 淡漠/退缩，被动 兴趣减少主动性差，因长久保持一种想 法以决定其行为，致使意志能力丧失 言语增多，反复提问，重复收敛 游荡/尾随 日夜倒错 认知障碍（C） 记忆障碍 近记忆力，个人经历记忆，生活中重大 事件 定向障碍 时间、地点、人物 语言障碍 视空间能力受损 计算能力下降 判断和解决问题能力下降 临床分期 痴呆的临床分期方法很多，归纳起来， 大概分为早、中、晚三期 。 早期痴呆主要表现 症状很轻微，进展很缓慢，常被忽略和认 为是老年人的自然过程； 近期记忆障碍，个人经历的记忆缺陷； 注意力不集中兴趣及积极性减退； 学习知识、掌握新技能的能力下降； 可有多疑、固执与斤斤计较； 不能完成复杂工作。 中期痴呆主要表现 本阶段患者生活自理能力降低需要别人的 帮助； 智能减退与人格变化已相当显著，有明显的 认知功能障碍； 近事遗忘严重，远事遗忘也常受影响，可出 现定向力、计算力、理解判断力的障碍； 情绪不稳定、注意力涣散、行为异常，有的 可有幻觉、妄想等。 晚期痴呆的主要表现 记忆障碍：忘记配偶的名字，最近的经 历和事件大部分忘记，保留一些过去经历 的知识，但为数甚少，不能识别周围环境 ，不知道年份，季节； 计算力障碍：做10以内的加减法有困难； 日常生活需要照顾，外出需要帮助； 日夜节律紊乱等等。 极严重者的主要表现 丧失语言能力，不能说话； 丧失基本的精神性运动技能； 常出现广泛的皮层性神经系统的症状和 体征； 由于引起痴呆的原因不同，其临床病程 也不尽相同。老年期痴呆患者常常死于并 发症，如感染、内脏疾病或衰竭。 痴呆的诊断过程 病史回顾 体格检查 实验室检查 脑部扫描（CT、MRI） 各种评定量表 诊断分析:分两步 l明确痴呆的诊断 l区别AD、VD等 药物治疗 常用药物： 胆碱能增强药。 脑代谢激活药。 神经保护药。 胆碱能增强药胆碱能增强药 胆碱酯酶抑制药 是目前常用于治疗AD的药物之一。按药物研制开发的 顺序，大致分为三代： p第一代 如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服生物 利用度低、个体差异大、作用时间短、不良反应多以及 化学不稳定等。 p第二代 如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作 用时间较长的优点。 p第三代 如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗AD较常用 药物。 p胆碱能激动药 胆碱脂酶抑制剂（ChE-I）的类型 类别 抑制 双重ChE抑制剂 艾斯能（脑选择性） AChE 他克林（非脑选择性） 和BuChE 单一ChE抑制剂 多奈哌齐 AChE 加兰他敏 胆碱酯酶抑制药-他克林 tacrine 【体内过程】 口服个体差异大，食物可明 显影响其吸收。饭后服，t1/2约24h。 【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶 性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作 用，是常用药物。 机制： 抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。 促进脑内AChE的释放。 增加大脑皮质和 海马的N-R密度。促进脑组织对葡萄糖的利 用，改善学习、记忆能力的降低。 胆碱酯酶抑制药-他克林 tacrine 【临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用) ，可延缓病程612个月，提高患者的认知 能力和自理能力。 【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性 及消化道反应。 胆碱酯酶抑制药-石杉碱甲 药理作用】为可逆性第三代抗AChE药，有很 强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质 传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患 者的记忆功能有良好作用。 【临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。对 老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改 善患者记忆和认知能力。 胆碱受体激动药-占诺美林 占诺美林为胆碱能M1受体激动药，易透 过血脑屏障。用药后，AD患者的认知和动 作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管 方面（心动过缓、低血压 ）的不良反应。 神经营养因子 属基因工程药物，包括神经生长因子、 脑源性神经营养因子、成纤维细胞生长因 子和神经营养素等，是一类能促进神经系 统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同 时具有保护和促进神经元生长、分化、存 活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病 变等作用，有望成为新的抗老年痴呆药。 脑保护剂 脑代谢赋活剂亦即脑功能代谢药。主要作用为促进脑 神经细胞对氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，从而起到增 强病人反应性和兴奋性，增强记忆力的作用 ； 临床应用较广泛的为吡咯烷酮类药物。代表性药物为 吡拉西坦(脑复康，脑康素)，吡咯酸衍生物(茴拉西 坦)； 都可喜(Duxil)为阿米三嗪和萝巴辛的复方制剂； 双氢麦角碱，除前面已提到可改善脑循环外，还可促 进脑代谢； 甲氯芬酯(氯酯醒)、胞二磷胆碱属中枢神经系统兴奋 剂。 脑保护剂 拮抗兴奋性氨基酸 提高GABA含量 抑制核酸内切酶 抑制CASPASE蛋 白酶 调节雌激素 稳定细胞膜 TIMP增效剂 保护内源性腺苷受体 作用于NO系统 促进神经生长因子及 营养因子 抑制炎症粘附 抗氧化反应、清除自 由基 调节离子通道，K+、 Mg2+ 其他治疗药 脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉 西坦、奈非西坦、V-B类等。 l能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸 激酶活性和大脑ATP/ADP的比值，改善脑 血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。 l人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加 ，明显增加小鼠海马部位的突触数目，对多 种化学药品造成的记忆障碍有显著改善作用 。 其他治疗药 抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药 关键在于阻止淀粉样蛋白（-AP）产生和促 进-AP代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治 疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。 抗氧化治疗药 药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水平，改 善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素E 被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道 的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。 AD的预防措施（一） 保护好大脑： 防止脑外伤、感染或中毒， 忌烟酒 情绪平稳、心理健康 改善环境 AD的预防措施（二） 养育好大脑： 营养均衡；糖和蛋白质多种维生素和 微量元素等，多吃鱼、蛋和豆制品； 适量运动（有氧运动）供氧 睡眠充足 抗氧化剂-维生素C、E、B胡萝卜素 等 AD的预防措施（三） 利用好大脑（勤用脑） 沟通、交流 脑力活动-阅读、写作、练字、下棋 增强记忆思维能力：多看轻松愉快的喜剧 ；经常放松自己、劳逸结合；注意词汇的积累 训练大脑的创造力：想象诗词的意境；让 音乐图象化；虚构一段故事；观察生活中的人 。 康复治疗 康复是指综合、协调地应用各种非药物治 疗、护理、心理支持、训练等措施和手段， 以减少伤残者身心和社会功能障碍，提高生 活质量，回归社会 对于痴呆病人，目的是使他们能够自理生 活，进行一些简单的工作或家务，防止疾病 进展，延缓痴呆恶化 对于血管性痴呆，由于其智力损