致畸原能引起先天畸形的因素一课件

畸形学概述畸形学概述 主讲:组胚教研室 屈丽华 畸形学（teratology）：是研究各种先天畸形发生的 原因，过程和机理的科学。 狭义：胚胎发育紊乱所至的形态结构异常，出生时即 存在，属于出生缺陷。 概 述 先天畸形（congenital malformation） ：胚胎期间 ，由各种内因和外因所引起的形态结构、生理功能和 精神行为的异常发育。 广义：人类出时的各种结构畸形、功能缺陷及行为发 育的异常。 第一节 先天畸形发生的原因 遗传因素 环境因素 遗传因素环境因素 致畸因子（致畸原）：能引起先天畸形的因素 一、遗传因素 1. 染色体畸变 染色体在数目或结构上的改变。 2. 基因突变 1. 染色体畸变 自发畸变 自发发生或诱因不明 物理因素 化学因素 生物因素 年龄因素 诱发畸变 染色体数目异常 减少：单体型 某对染色体少一条，细胞内染色 体总数45条。如先天性卵巢发育不全(Turner综合 征），核型为45，XO，缺少一条性染色体。 左：新生儿 ，蹼状颈。 右：成人， 身材矮小， 蹼状颈，宽 胸呈盾牌状, 肘外翻，原 发性闭经， 生殖器幼稚 ，索状性腺 （无卵泡）. 增多：三体型 某对染色体多一条，细胞内染色体总 数47条。如先天愚型(Down综合征）)核型为47， XY+21，第21号染色体为三体。 21号染色体三体型先天愚型 (A 短额，眼间距宽，伸舌样痴呆 B 猿掌纹) 8号染色体三体型 13号染色体三体型 前额倾斜，双侧唇裂， 脚后跟异常突出 18号染色体三体型 短额，眼间距小， 小口，表情呆滞 18号染色体三体型 (A 枕部异常突出，耳畸形 B 手指异常屈曲 C 脚后跟突出) 性染色体三体型:先天性睾丸发育不全(Klinefelter 综合征）核型为47，XXY。 下肢过长，睾丸生精小管内无精子 性染色体三体型:先天性睾丸发育不全 女性体态，胡须少，皮肤较嫩；睾丸小而硬，无精子 ，但睾丸间质细胞不萎缩；智力低下。 3倍体(如69XXX) 多体型 某号染色体增加了两条或两条以上，如48， XXXX。 嵌合体 含有两种或两种以上核型的细胞系组成的个体。如 46，XY/47，XY+21、46，XY/46，XX. 46，XY /46，XX为真两性畸形。 染色体结构畸变 染色体发生断裂及断裂后的异常重接。 包括缺失、易位、倒位、插入 、重复、环状染色体 、双着丝粒染色体、等臂染色体等。 缺失 倒位 1 2 3 4 5 6 7 8 1 2 3 6 5 4 7 8 p21 q32 P21 q32 环状染色体 重复 猫叫综合征（5号染色体短臂末端缺失）脑小，精 神发育迟缓，叫声如猫，常伴心脏畸形 慢粒患者染色体数目正常，但22号染色体长臂 的一 个片段与9号染色体长臂的一个片段相互易位。 2. 基因突变 DNA分子碱基组成或排列顺序发生改变，可引起软 骨发育不全、肾上腺肥大、小头畸形、多囊肾等畸 形，镰状细胞贫血等遗传性疾病。 软骨发育不全 软骨细胞形成障碍 骺板软骨内成骨受阻 四肢短小畸形 肾上腺肥大 女性假两性畸形 二、环境因素 生物性致畸因子 物理性致畸因子 化学性致畸因子 药物性致畸因子 其他致畸因子 （一） 生物性致畸因子 风疹病毒 先天性白内障（6周）、先天性心脏病（510）、 先天性耳聋（9周）等。预防：婚前接种风疹疫苗（接种后3个月 内不能怀孕）。 1. 病毒 风疹病毒导致的 先天性白内障 巨细胞病毒 小头畸形、小脑发育不全、耳聋、 智力低下、白内障等； 单纯胞疹病毒 小头畸形、小眼球、耳聋、盲目、 动脉导管未闭等； 单纯胞疹患 者图片 水痘病毒：小头畸形、肌肉萎缩、智力低下等； 流感病毒 唇裂、中枢神经系统异常等。 2. 弓形体 为原生动物，可通过胎盘，为重要致畸 源之一。可引起脉络膜炎、视网膜炎（3个月内）、 小头畸形、脑积水、白内障、耳聋、智力低下等（4 9月）。 3.梅毒螺旋体：先天性梅毒 梅毒患者图片 （二）物理性致畸因子 温度 高温和低温均致畸 （中枢神经系、骨骼、 软组织等）。 辐射 X线、射线等。直接作用于胚胎，引 起小头畸形、目盲、腭裂、骨骼畸形、精神发育迟 缓、智力低下等。影响程度取决于放射剂量； 受照时胚胎发育阶段；胚胎对辐射的敏感性。 放射性同位素 如131I、125 I. 微波 穿透力较射线差，致畸作用弱。 机械性压迫 妊娠后期，胎儿生长迅速，如羊 水减少、或子宫形态异常，子宫腔小，导致胎儿生 长和活动受限， 压迫并导致畸形或变形。 （三） 化学性致畸因子 农药（杀虫剂、杀菌剂、除草剂等） 工业性化学致畸物 食品添加剂 防腐剂 化妆品 1. 农药 不但生产者和使用者接触，还可通过粮食 和其他食物污染、水污染危及全民。 有机磷农药 脂溶性，可通过胎盘。致肢体畸形。 有机氯农药 可通过胎盘，致多种畸形。 有机汞农药 毒性大，已不用。 2. 工业性化学致畸物: 含重金属的“三废”、化工产品 、化学溶剂等。 金属及非金属 1.铅： 作用于双亲生殖细胞, 通过胎盘作用于胚胎 汞：孕 妇食用被甲基汞污染的水中的鱼贝，可引起多发性畸 形,主要是神经系统。 甲基汞导致的 先天性水俣病 1.铬、砷、硒等 接触者不孕、流产、早产、死产等。 有机溶剂及其他 苯、甲苯、二甲苯、二硫化碳 、四氯化碳、多氯联苯等。 （四） 药物性致畸因子 反应停系镇静药 用于孕妇止吐、镇 静，造成大量“海 豹儿”（四肢长骨 缺损）出生。 激素 性激素（保胎）生殖系畸形（女胎男性化） 肾上腺皮质激素唇裂、腭裂 甲状腺素 促性腺激素 抗生素类 四环素类牙釉质发育不全等 链霉素先天性耳聋 磺胺腭裂、面部缺陷等 抗病毒药、抗结核药、抗虐药、抗真菌药等 抗肿瘤药、抗痉挛药、抗癫痫药、抗精神病药、 抗凝剂等 氨基喋呤（抗肿瘤 药）导致的畸形 左：无脑畸形 右：发育迟缓，短 下颌，耳与手足畸 形 药物的影响决定于 药物性质； 药物剂量； 用药时胚胎发育阶段； 胚胎对药物的亲和性。 5. 其他致畸因子 (1)父母年龄过高 (2)母亲患病（糖尿病、高血压、甲亢、苯丙酮尿 症等） (3)母亲妊娠期不良嗜好 吸烟 酗酒 吸毒 (4)严重营养不良 胎儿酒精综合征 (智力发育迟缓，特 有的异常表情) 三、环境因素与遗传因素的相互作用 易感性：胚胎的遗传特性可决定其对环境致畸因子 的易感程度。 遗传度： 在环境因素与遗传因素相互作用引起的先天畸 形中，衡量遗传因素所起作用的指标称为遗传 度。 遗传度越高，遗传因素在该畸形发生中的作用越大，如心 脏畸形为35、腭裂为76、脊柱裂为60。 受精卵 胎儿出生 266天（38周） 分三期 胚前期（第1-2周） 胚期（第3-8周） 最易受致畸因子影响 胎期（第9-38周） 第三节 胚胎发育与致畸敏感期 致畸敏感期：胚胎受到致畸因子作用后最易发生畸 形的时期 卵裂、胚泡形成、两胚层胚盘形成。此期极少发生畸 形，因为此期胚体细胞具有全能性，有分化为胚胎各 类细胞的潜力。 全或无 完好存活，不发生畸形 胚胎死亡 胚前期（第1-2周） 致畸因子作用弱时，少数细胞受损死亡，其他细胞给予代偿。 致畸因子作用强时，胚胎死亡而自然流产。 胚期（第3-8周） 胚层分化、器官原基形成、柱形胚体形成等。此期细胞 分化明显，形态发生复杂多样，最易受致畸因子影响， 是整个胚胎发育过程中畸形发生率最高的致畸易感期。 胎期（第9-38周） 各器官原基组织分化和功能分化，多数器官功能成熟。 此期对致畸因子的易感性较低，少见明显大畸形，往往 发生机能上的畸形。但有的器官（如生殖器官、脑）分 化较晚，仍会出现器官水平的畸形。 由于各器官分化和形态发生的迟早不一，