肾病综合征抗凝治疗临床医学医药卫生专业资料课件

肾病综合征并发VTE的防治 主要内容 NS血栓的高发性和危害性 NS血栓的诊断 NS血栓的治疗预防 静脉血栓栓塞症 （VTE） 深静脉血栓 （DVT） 肺栓塞 （PE） 动脉血栓 肾病综合征并发血栓 80%的PE有DVT 50%DVT有无症状PE NS血栓的发生率 荟萃19751994年16个研究， NS合并肾静脉血栓（RVT）为 21.4%，肺栓塞为14.0% 膜性肾病并发RVT：30% 45% Cuy Rostoker,et al. Nephron 1995, 69: 20-28 Study MN （%） MPGN （%） MCD （%） FSGS （% ） Other （% ） Overall （%） Llach（1980 ） 29.022.220.025.09.821.9 Chugh（1981 ） 42.920.026.302525.0 Velasquez（ 1988） 60.040.0028.650.042.3 Wagoner（ 1983） 51.90 0 00 51.9 Bennett（ 1975） 28.6 Overall37.0 26.224.118.815.127.9 Singhal et al, Thrombosis Research (2006) 118, 397407 NS并发肾静脉血栓的发生率 研究者NSRVT 发发生率（ %） MNRVT 发发生率（ %） 栾晓晓晨（1988）261350.0- 王淑娟（1990） 1004646.0261246.2 吴兆龙龙（1995）601220.07 228.6 研究者NSPE 发发生率（ %） MNPE 发发生率（ %） 章友康（1996）421433.312541.7 陈陈 楠（2001）543259.3- NS并发血栓的国内研究 最新研究：膜性肾病VTE发生率 100例MN伴NS，CT血管成像 36例（36%）并发VTE；D-二聚体+：94.4% 血栓部位例数(%) 肾肾静脉33 下腔静脉19 生殖静脉5 髂髂静脉2 腘腘静脉2 肺动动脉栓塞17 李世军等，CNDT,2012;21:29 平均每例2.2处血栓 肺静脉栓塞合并静脉血栓 静脉血栓部位例数（%）N=17 RVT+下腔静脉11（64.7%） RVT4（23.5%） 腘腘静脉1（5.9%） 未发现发现 血栓1 (5.9%) 总总数16（94.1%） 李世军等，CNDT,2012;21:29 不同病因NS血栓的部位 血栓部位 MN并发发血栓 (n=43) FSGS并发发血栓 (n=11) 肾肾静脉19（44%）0 肾动肾动 脉0 1 下腔静脉100 股静脉22 腘腘静脉22 PE94 其它12 张庆燕等，CNDT,2010;19:413； 张炯，CNDT,2010;19:401 并发VTE的常见肾脏病 原发性 膜性肾病（MN） 局性节段肾小球硬化（FSGS） 微小病变（MCN） 膜增殖性肾炎（MPGN） IgA肾病（IgAN） 继发性 抗磷酯抗体综合征 狼疮性肾炎 糖尿病肾脏 肾脏淀粉样变 溶血尿毒症综合征 坏死性血管炎 NS并发血栓症状隐匿 33例并发RVT者：仅24.2%有临床症状 肾区胀痛 14.7% 肉眼血尿 5.9% AKI 1例 17例PE，9例有症状： 5例（29.4%）胸闷、呼吸困难 4例（23.5%)胸痛、咯血 李世军等，CNDT,2012;21:29 透析与肾脏病移植杂志. 2007.16(4):354-359 u 重大栓塞 (肺循环50%以上) 呼吸衰竭 心力衰竭 死亡 u 大分支或广泛小分支栓塞 呼吸困难、胸痛、咯血 u 小分支无症状栓塞 右心室扩张 肺动脉高压 肺栓塞的临床表现 NS血栓的诊断：提高警惕 NS患者均需评估血栓风险和可能性 血栓高风险患者： 超过8周NS不缓解，尤其原发病为MN 严重NS：Alb16g/dl)、 纤维蛋白原和血小板升高、高脂血症 NS复发，尤其复发初期，并伴有超大量蛋白尿 血浆AT III低下（0.5mg/L） NS血栓的确诊：影像学检查 血管彩色多谱勒检查 CT血管成像（CTA/CTV） MR血管成像 同位素（血管及肺通气灌注显像） 血管造影 肾静脉CTV：右肾静脉主干血栓 CTA示肺动动脉栓塞（箭头头所示） NS并发血栓的抗凝治疗原则 抗凝是VTE最基本的治疗，严重病例才溶栓 疑诊VTE，即应给予抗凝 首选LMWH（如拟溶栓，应选普通肝素） 推荐24h内开始口服华法林 监测凝血指标，确保抗凝有效 足够疗程：至少3-6m，直至NS缓解 去除诱因及原发病的治疗 内科住院患者VTE预预防的中国专专家建议议 American College of Chest Physician Evidence-based Clinical Practice Guideline(8th Ed) 低分子肝素的治疗机制 LMWHLMWH +NS 修补电荷屏障 抗栓抗凝治疗 抗炎抗增殖作用 利尿作用 低分子肝素抗凝治疗方案 依诺肝素（克赛），150AxaIu/kg，每日一次 或100AxaIu/kg,每日两次 皮下注射 使用4h,抗Xa因子 0.6-1.0 IU/ml 手术或肾活检24h后可使用LMWH 推荐24h内开始口服华法令 肝素抗凝方案 肝素静脉注射：80U/Kg,或5000U IV,后续以 18U/Kg/h或1300U/h速度持续静脉泵入 APTT延长1.5-2.5倍 44例治疗后血栓消失 2m内血栓消失比例：91% 华法林使用方案 指南推荐起始剂量5mg，但国内一般从3mg开 始，视INR值调整剂量 治疗初始联合应用LMWH至少5天，在国际标 准化比值(INR)稳定并大于2.0后（连续2天）， 可停用LMWH CYP2C9和V KORC1的多态性造成华法林剂量个 体差异大 可以基因型为依据实现华法林的个体化治疗 华法林的局限性 治疗窗窄 很难保持在治疗剂 量范围内 易受药物、食物干扰 起效慢(5d) 出血风险增加 需频繁监测INR 患者使依从性差 华法林 血栓 华法林 出血 剂量 血栓 出血 治疗窗窄 Ansell et al. Chest 2004; Hirsh et al. Chest 2004 华法林治疗凝血功能监测 INR未达标前应每天监测INR，连续2天INR稳定 在23后，每周监测2-3次持续1-2周 如果结果稳定可再减少监测次数 INR值持续稳定，监测次数可减少到1次/4周。 如果需要调节剂量时，仍需重新密切监测INR VTE溶栓指征和方法 PE 急性大面积PE（出现休克与低血压者）且无溶栓禁 忌 外周静脉给药而非经导管给药 2h给药法：r-tPA 50mg；链激酶150万u 持续静脉滴 注2h 急性广泛近端DVT 症状10g/d、BMI 35kg/m2，prior history of thromboembolism、 prolonged immobilization 预防性抗凝指征 膜性肾病伴严重NS NS8周不缓解，血清白蛋白20g/L，胆固醇 12mol/L 纤维蛋白原600mg/dl，血小板300109/L 抗凝血酶III20mg/dl 抗磷脂抗体，或狼疮抗凝物质阳性者