医学基础综合肥胖症的发病机制课件

肥 胖 症 n 目前，肥胖是全世界面临的一个日益严 重的问题，约有2. 5亿人肥胖，占世界 人口的8%，另外约有8亿人超重。无论 在发达国家还是发展中国家，肥胖均很 普遍。最近20多年发达国家肥胖发病率 明显上升，肥胖约占经济发达国家人口 的1/4。而在发展中国家，超重和肥胖 也呈上升趋势。在较年轻的人群中，肥 胖现象也日趋普遍 全球肥胖状况 中国人肥胖状况 n 2006的统计显统计显 示：目前中国超重者已远远远远 超过过 9000万名。专专家预测预测 ，未来十年中国肥胖人群将 会超过过2亿亿。 n中国曾是拥拥有最瘦人口的国家之一，如今它正迅 速地赶上西方国家。令人不安的是，这这一切是在 极短的时间时间 内发发生的。 n在最近的10年内，中国人肥胖增长率已接近美国 50年的肥胖增长率。 n肥胖症是由于能量摄入超过消耗，导致体 内脂肪积聚过多而造成的病症。 n脂肪组织病理变化表现为脂肪细胞体积增 大或数量增多。 肥胖症的概念 第一节 肥胖症相关理论知识 一、脂肪组织的构成 n脂肪组织是一种特殊的结缔组织，由大量 群集的脂肪细胞构成，疏松结缔组织将其 分隔成小叶 n包含脂肪细胞、结缔组织、血管及血管周 围细胞等 n脂肪细胞也是一种内分泌细胞，脂肪组织 是内分泌组织。 按细胞分类 脂肪细胞（50%） 非脂肪细胞（ 50%） 前脂肪细胞 血管基质细胞 神经细胞 巨噬细胞 n正常中等身材（非肥胖者）体重65公斤的人 体内储存脂肪达9公斤 n其中可动员利用者达6.5公斤 ，提供能量近 251MJ，远远超过体内储糖所提供的能量（约 2.5MJ）。 （一）脂肪组织的数量及分布 正常 肥胖 总数 26.61091.8109 可达77.010913.5109 皮下脂肪细胞直径 67-98um 可达127-134um 每个细胞平均含脂量 0.6ug 可达0.91-1.36ug 注：109为亿。 1脂肪细胞数量 2脂肪组织分布 腹内、皮下和脏器周围等 n n 腹内脂肪：腹内脂肪：分为大网膜、肠系膜和腹膜后脂肪等。 n皮下脂肪：在绝大部分皮下层分布有脂肪。 新生儿及幼儿皮下脂肪组织均匀连续分布于皮下层。 n脏周脂肪：肾脏周围及骨髓等处有大量脂肪沉积。 脂肪分布的性别差异 随年龄增大，在性激素及肾上腺皮质激素调节下， 分布变化，某些区域增厚，反映出男女体形上的特征 。 n男性：颈部、第一颈椎背侧、三角肌及肱三头肌区、 腰骶区及臀部皮下层特别发达。 n女性：胸部、臀部及股前部皮下层更为丰富。 深部区域脂肪分布无性别差异。 （二）脂肪组织的分类 1白色脂肪组织白色脂肪组织(WAT(WAT，white adipose tissue) n细胞浆几乎完全被一个单房的由甘油三酯构成的 大油滴所占据，又叫单泡脂肪细胞，其他胞质成 分围成狭窄环形，仅占细胞总容积的1/40胞核亦 成扁圆形 脂肪组织中血管、神经不甚发达 n体内绝大部分脂肪组织属此类 n主要存在于皮下、腹内网膜、系膜、大脏器周围 等处 2.棕色脂肪组织棕色脂肪组织（BATBAT brown adipose tissue） n脂肪细胞内含许多分散小滴脂肪，又叫多泡脂肪 细胞 有大量线粒体 脂肪组织中血管、神经较丰富 n棕色为血管及大量线粒体所含的细胞色素所致 n量较少,分布局限 仅在颈、肩、腋窝、背部肩胛间 肾门附近、自主神经节和嗜铬组织周围 产热，产生的能量以热量散发 产热是由于线粒体内氧化和磷酸化不能偶联 棕色脂肪组织主要功能 棕色脂肪的生物学特性 n冬眠动物苏醒或新生儿 棕色脂肪可产生大量热量，使全身体温升高 n棕色脂肪直接受肾上腺素能交感神经控制 在寒冷刺激下，神经末梢释放儿茶酚胺 使棕色脂肪细胞内发生脂解作用 n棕色脂肪量在消瘦、正常和肥胖三者中呈顺 序递减 n肥胖者可能由于棕色脂肪组织量少或功能障 碍致使产热这一有效的调节方式失灵 所以引起能量过度蓄积，进而转化为脂肪 积聚起来 棕色脂肪的异常肥胖 脂核 TG,TC 脂肪细胞 TG 非脂肪细胞TG+TC 单层磷脂膜 包被蛋白：脂被蛋白、脂肪分化蛋白等 参与调控脂滴的生成、融合、转运、储存 和脂肪分解代谢 （三）脂肪细胞内油滴 胞内油滴的生理功能 n脂肪生成和能量储备 n脂肪分解和能量供应 n提供胆固醇原料 胞内油滴参与的病理过程 n脂肪细胞油滴增大 肥胖 n巨噬细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞内油滴 积累多将转化为泡沫细胞 AS n肥胖患者胞内油滴的脂肪分解速率增加 释 放更多FFA 血中FFA增加引发血脂紊乱，抑 制葡萄糖利用，降低胰岛素敏感性 IR、 T2DM、MS（代谢综合征） 二、脂肪组织的生物学功能及能量代谢 （一）脂肪组织的生物学功能 n机械支撑和保护组织器官 n储备燃料，供应能量 n调控体重：成人体重的调节主要反映于机体脂 肪储备的调节 n调控温度：脂肪酸氧化产热 n分泌调节因子（脂肪因子）进行细胞间信息对 话维持内环境稳定 （二）脂肪组织与能量代谢 从发展与进化的角度看，脂肪组织最重 要的是将机体多余的能量转化为甘油三 酯储存起来，以备能量供应不足时之需 。 n脂肪组织是身体最大的能量储存器官，65Kg 成年男性有9Kg脂肪（量大） n95%以上脂肪以TG形式储存到脂肪组织、肝 脏、骨骼肌，不到0.1%的脂肪分布在血液中 n相同重量的脂肪完全氧化产生的能量是蛋白 质和糖的2倍多(质能比高) n脂肪具有疏水性，储存时几乎不含有水，所 占空间小，储存能量效率很高（体积小） 脂肪组织储备能量优点 三大营养物质储存、供能形式 n碳水化合物：供能40-60%，以糖原形式贮存， 75%在骨骼肌，其余在肝脏。空腹时，糖原首 先分解以维持血糖 n脂肪：供能30-40%，以TG形式贮存，通过脂 肪分解产生甘油和FFA。甘油在肝脏中通过糖异 生作用转化为葡萄糖，FFA可以直接氧化供能或 产生酮体供能 n蛋白质或氨基酸：供能10-15%，没有特定的储 存，进入人体内生酮或生糖或合成其他物质 体内氧化供能的顺序 n以心肌、骨骼肌及肝细胞为例：其利用燃料氧 化顺序：脂肪酸，葡萄糖。这有利于主要利用 葡萄糖供能的脑组织和红细胞的能量供应 n脑组织：耗氧量占全身耗氧量20%-25%，几 乎以糖为唯一供能的物质，仅在能量匮乏时才 可能利用酮体 n红细胞：能量供应来源于糖的无氧酵解，不能 进行有氧氧化，也不能利用非糖物质供能 脂肪合成（脂肪细胞内） CAP内皮细胞或脂肪细胞表面的LPL 小肠CM 肝脏VLDL 食物GLU 脂肪酸 + 甘油 脂肪细胞TG乙酰辅酶A 三、脂肪组织的生长与调节 n脂肪组织包括脂肪细胞、前脂肪细胞、微血管内皮 细胞和细胞外基质。 n脂肪组织的多少主要取决于 脂肪细胞的数量和脂肪细胞的平均体积 n前脂肪细胞的分裂和分化使脂肪细胞数目增加 而前脂肪细胞和脂肪细胞调亡则脂肪细胞数目减少 n研究发现前脂肪细胞潜伏在血管壁中 （一）脂肪组织的生长方式 1. 增生性生长 即脂肪细胞数目增多,人的一生中仅三次 胎儿期：孕30周至出生 乳儿期：出生后至1岁末，可能至1岁以上 青春期：敏感程度不如上两期 n胎儿期和乳儿期是脂肪组织生长的敏感期高脂饮食、过 度能量促进前脂肪细胞分化使脂肪细胞数目明显增加 2. 肥大性生长 即脂肪细胞体积增大 （二）脂肪组织的生长调节 饮食：过度的能量摄入、高脂饮食 内分泌：升脂激素和解脂激素 体液因素：过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR- ）的配体、TNF- 等 交感神经系统：作用于升脂和解脂激素 下丘脑：综合调节控制食欲、代谢率和活动度。 1. 激素的调节 （1）解脂激素 包括肾上腺素、去甲肾上腺素、促肾上腺 皮 质激素、生长激素、甲状腺素和胰高血素。 （2）生脂激素 胰岛素 （3）瘦素（脂肪细胞分泌） 抑制饮食和促 进能量消耗 2. 体液因素的调节 （1）过氧化物酶增殖物激活受体（PPAR-） 通过激发与脂肪增殖有关的基因表达 激发脂肪细胞特异性基因的表达。 （2）肿瘤坏死因子 作为局部的调节因子来限制脂肪的积累 （3）脂溶性维生素A、D 脂肪组织存在大量的视黄酸-受体和-受体、视黄 醇-X-受体和-受体、维生素D受体等 维生素A、D可能通过这些受体激活PPAR受体家族 （4）钒化合物：类胰岛素样的作用。 （5）细胞因子：胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、 表皮生长因子（EGF）、碱性成纤维细胞生长因子 (bFGF)和血小板衍生生长因子(PDGF), 均能促前脂肪 细胞的有丝分裂。 四、脂肪因子 1.瘦素瘦素（leptinleptin） n是由脂肪细胞分泌的一种激素 n主要功能是向中枢传递体内脂肪存储的负 性反馈信号 n能起到减少摄食，增加能量消耗的作用 （一）瘦素及其作用 n人瘦素瘦素基因位于染色体7q31.3，全长20kb，含 3个外显子和2个内含子 n n 瘦素瘦素基因编码蛋白含167个氨基酸的多肽，N端 有21个氨基酸构成的信号肽，说明瘦素是分泌 蛋白。 n人鼠间瘦素基因编码序列同源性高达84。 n在小鼠中瘦素基因突变会引起肥胖，在人类却 缺少这种证据。 瘦素瘦素基因 nLR 属I 类细胞因子受体家族,广泛分布于中枢 和外周组织。LR 为单跨膜受体,由胞外、跨膜 和胞内三个结构域构成。根据胞内结构域氨基 酸序列及不同长短,将LR 分成长受体和短受体 两种亚型。 n已发现的LR a、LR b、LR c、LR d、LR e和LR f 六种异形体中最重要的是短型LR a 和长型 LR b。 2.瘦素受体瘦素受体 3.神经肽神经肽Y Y（NPYNPY） n由下丘脑弓状核神经原分泌和产生 可刺激进食和抑制产热 n n 瘦素瘦素作用于中枢，抑制NPYNPY的合成和分泌 因而抑制进食和使产热增加 4. 3 3 - -肾上腺素能受体（肾上腺素能受体（ 3 3 ARAR） n-AR分为1、2受体和3受体 n在棕色脂肪细胞上三种-AR都有存在 3 3 -AR-AR表达最多，BAT能量的产生主要由 3 3 -AR-AR 激活 n遗传性肥胖小鼠的 3 3 -AR-AR表达降低，而1-AR和 2-AR无明显变化 n在人类，3-AR基因变异可能参与了肥胖的发病 但并不是起决定作用的基因 5.5.瘦素的作用机制与信号传导瘦素的作用机制与信号传导 增加能量消耗，抑制脂肪合成 抑制食欲，减少能量摄取 抑制食欲，减少能量摄取 瘦素 受体LRb 二聚体 介导JAK LRb活化 磷酸化 LRb吸引STAT3转运到细胞核附近 磷酸化 抑制弓状核 mRNA表达NPY 抑制食欲 结合 抑制因子3 - 增加能量消耗，抑制脂肪生成 瘦素 神经中枢 增加交感 神经活性 外周甲肾 上腺激素 增加 脂肪细胞膜 3受体 激活 去偶联蛋白 合成增加 能量变为 热能 能量消耗增加 乙酰辅酶A羧化酶 基因表达 抑制脂肪生成 活化AMPK 抑制脂酰辅酶A 羧化酶 促进脂肪酸氧化 肉毒碱转移酶 瘦素的功能瘦素的功能 抑制摄食、 增加能量消耗 调节生长发育 调节炎症反应 、免疫功能 促上皮细 胞、血管 生长 调节神经内 分泌 保护消化 系统功能 维持正常的血 脂代谢 （二）解偶联蛋白解偶联蛋白 （uncoupling protein ，UCPUCP） n目前发现的UCPUCP有三种：UCPUCP 1 1 、UCPUCP 2 2 和UCPUCP 3 3 nBAT中脂肪酸在线粒体氧化不伴随ATP的产生， 氧化产生的能量被线粒体内膜UCPUCP释放成热量 n以前认为UCPUCP只存在于BAT，现发现WAT和骨骼 肌中也有UCPUCP （三）过氧化物酶增殖物激活受体（过氧化物酶增殖物激活受体（PPARPPAR） （peroxisone proliferator activated receptor） 1PPAR家族 PPAR有四个亚型：、，总称PPARPPAR S S ，属类固醇受体家族 2PPARPPAR S S 的配体 （1） PPAR-PPAR-：贝特类 （2） PPAR-PPAR-：前列腺素衍生物(天然) (5-OH-12，14-前列腺素J2) 噻唑烷二酮(人工) （3） PPAR-PPAR-：FA 3PPARPPAR S S 分布和功能 （1）PPAR-PPAR- 肝、心、肾、肠、棕色脂肪等 脂肪酸和过氧化物酶体分解速度较快的组织中 主要介导FA的氧化 （2）PPAR-PPAR-/ 分布较广，作用未明 （3）PPAR-PPAR- 主要分布在脂肪组织中 介导脂肪细胞分化、脂肪储存等 PPARPPAR S S 的作用过程如下 n这些基因包括参与细胞内脂代谢的基因 参与细胞外脂代谢的基因 配体 激活 PPARS RXR（激活的视黄酸X受体，核受体） 异二聚体 + 特异的DNA片段 靶基因表达 结合到 调控 (PPAR反应元件，PPRE) 4PPARPPAR S S 与降脂作用 （1）抑制apoC-III(抑制LPL活性)合成,增强LPL合成 从而促进CM和VLDL中的TG分解 （2）刺激细胞摄取FA和转变为酰基CoA衍生物 诱导FA的氧化 （3）减少脂肪酸、TG 、VLDL及APOB等合成 （4）促进HDL生成 n总之PPARPPAR S S 是一类调控脂质代谢的核受体 其在机体脂质代谢与能量代谢中占据重要地位 n贝特类降脂药物及胰岛素增敏剂-噻唑烷二酮 类药物均是其特异配体 可通过激活PPARS改善机体脂质代谢和葡萄糖代 谢 nPPAR作用异常可致脂代谢和脂肪积聚异常 （四）肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子- - n n TNF-TNF-可由F.C产生，随F.C体积增加，其表达增加 1直接的能量代谢作用 明显抑制LPL活性 促进F.C的脂肪分解 抑制GluT4的表达，减少F.C的Glu 抑制乙酰CoA羧化酶活性，从而抑制FA合成 2抑制食欲 刺激IL-1释放，作用于下丘脑，降低食欲； 抑制胃排空； 调节胰高血糖素、胰岛素、糖皮质激素等，影 响食欲。 n脂肪细胞分泌TNF作为局部调节因子来限制脂肪 的积累 随F.C胞体增大，TNF表达也增加 n肥胖时可能存在一定程度的TNF-TNF-抵抗 （五）脂联素（脂联素（adiponectinadiponectin） n可增加胰岛素敏感性，改善与肥胖相关的胰岛 素抵抗 n大量实验发现：血浆脂联素水平与空腹胰岛素 、血糖显著负相关 n在骨骼肌细胞，小剂量脂联素可使参与脂肪酸 转运、氧化的分子表达增加，使骨骼肌甘油三 酯含量减少，从而增加胰岛素敏感性。 水平降低与以下相关 向心性肥胖和胰岛素 抵抗 2型糖尿病 高TG和sd-LDL 冠心病 水平增加则： HDL 增加 胰岛素敏感性增加 脂联素水平与 胰岛素敏感性 间正相关 水平降低与以下相关 胰岛素抵抗 血糖增加 血管病变增加 脂联素处理可致 胰岛素敏感性增加 血糖下降 在血管受损的模型中保护血管 减低血管炎症 （六）抵抗素（六）抵抗素（resistinresistin） n是白色脂肪组织分泌的一种特殊的信号分子 n遗传性及饮食引起的肥胖动物模型中血浆抵抗 素升高 而抗糖尿病药物罗格列酮可使其浓度下降 n对正常小鼠使用抵抗素后可出现糖耐量异常、 胰岛素敏感性降低。 n抵抗素可能是联系肥胖与胰岛素抵抗/糖尿病 的纽带 第二节 肥胖症案例分析 n肥胖症是由于能量摄入超过消耗，导致体内脂 肪积聚过多而造成的病症。 n确定标准： 体重指数（BMI）= 体重kg/身高m2 nWHO标准：18.5 24.9 为正常 25.0 29.9 为超重 30.0 为肥胖 n亚洲人： 18.5 23.9 为正常 24.0 27.9 为超重 28.0 为肥胖 一、肥胖症的概念 皮下脂肪：鸭梨型身材 （外周肥胖） 按部位分为 内脏脂肪：苹果型身材 （腹型肥胖） n腹型肥胖：腰臀比(WHR)：0.8(女性)或0.9(男 性) n亚洲人比其他人种易积聚腹部脂肪，所承 担的健康风险也更大。 n腹型肥胖易患心血管疾病，易出现代谢综 合征。 n高水平的内脏脂肪是IGT、IR和CVD的独立 危险因素。 - 腹型肥胖 二、案例 n主诉：患者，女，19岁，体重逐渐增加5年。 n病史：患者自5年前开始体重逐渐增加，至今 共增加20kg，平时不喜欢活动，稍微活动即气 促，易疲劳。 n家族史：父亲肥胖。 n体格检查：BP127/77mmHg，身高1.58m，体 重74kg，腰围84cm，臀围76cm，无紫纹。甲 状腺不大，肺，心脏无异常。肝脾未触及。双 下肢无水肿。 三、病因及机制 肥胖具有非常复杂的遗传因素 为多基因性疾病 至少有十多个易感基因与肥胖病相关 （一）肥胖症的遗传因素 家系调查证据 1.遗传对BMI、皮褶厚度、局部脂肪分布、热量摄入 、代谢率和热量消耗等均有影响 （1）不同环境中长大的同卵双生者BMI和皮褶厚度相近。 （2）遗传因素对人体的脂肪分布起重要作用。 （3）热量和营养素的摄入具明显的家族性。 （4）休息时的代谢率（占70）和每天总热量的消耗有家族 聚集倾向。 肥胖的基因表型可分为4种： I型：全身脂肪过多堆积 II型：四肢及腹部脂肪的过多堆积 III型：腹腔内脂肪过多（腹型肥胖） IV型：臀部及大腿处脂肪堆积 遗传因素对人体脂肪分布的作用 2. 肥胖的家族性 父母一方肥胖，子女40-50%肥胖 父母双方肥胖，子女70-80%肥胖 3. 同卵双生较异卵双生 其BMI、皮褶厚度等更接近 4. 收养子 其BMI与亲生父母及同胞显著相关，与养父母无关 与肥胖有关的基因研究 瘦素基因 瘦素受体基因 神经肽Y基因 POMC基因 FTO基因 3-肾上腺素能受体基因 解偶联蛋白基因 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子- - n人与小鼠有80的同源性， n对ob/ob及db/db小鼠模型的研究表明， n其肥胖是由于ob基因及ob受体基因突变的 结果 基因异常 瘦素抵抗 n瘦素抵抗在人类不是一个全或无的过程 而是 每个人均存在不同程度的瘦素抵抗 n瘦素抵抗实际上是人类适应环境的一种方式 在长期的食物获取过程中，瘦素抵抗人群可以 获食过量的食物，转化为脂肪储存，以利饥饿 时利用，它为我们祖先提供了生存的机会 n不幸的是在今天食物充足的情况下， 那些过去 生存下来的人们却成为今天的肥胖患者 n大多数肥胖者体内瘦素浓度普遍较高,并存在明显 的瘦素抵抗 。 n目前推测造成瘦素抗性的原因是: 瘦素转运系统功能障碍 LR 或受体的下游缺陷,即效应器缺陷; 瘦素与某些血清成分结合而减弱瘦素的作用,即 循环缺陷; 瘦素信号传导通路缺陷; TNF2对于肥胖基因的表达具有重要作用。 TNF2可由前脂肪细胞和脂肪细胞产生,其功能 缺陷可能会造成循环中的血瘦素浓度过高。 n目前推测瘦素及其受体在肥胖症发病中的作用 类似于胰岛素及其受体在糖尿病发病中的作用 。 n其中动物实验和少数人类肥胖症的发生类似于 胰岛素绝对缺乏的1型糖尿病，为瘦素基因缺 陷引起瘦素缺乏或瘦素受体基因突变引起瘦素 作用障碍。 n多数人类肥胖症的发生类似于与胰岛素抵抗更 加密切相关的2型糖尿病，因为存在瘦素抵抗 而引起脂肪细胞更多地分泌瘦素。 n无论肥胖症病因是什么 一般全被环境因素减弱或加剧 美国研究人员说，剧烈体育运动有助于保持体重 ，甚至对肥胖基因携带者也有效。研究人员说，对一 组阿米什人进行的研究发现：携带肥胖基因但积极参 加体育锻炼的人，他们的体重与非肥胖基因携带者一 样。“当我们研究最为积极参加体育锻炼的阿米什人时 ，突然就觉得基因没有产生影响。” n目前多数认为肥胖症的发生发展 是遗传和环境共同作用的结果 （二） 肥胖的环境因素 1.饮食不合理 高脂肪高脂肪、高热量高热量，过少的蔬菜大麦和粗粮过少的蔬菜大麦和粗粮 嗜零食嗜零食、甜食甜食、晚餐进食过多晚餐进食过多是肥胖的独立危险因子 饮食文化塑造女性身型 n英国女人 每日平均饮食摄最量：2,000卡 饮食脂肪含量：39% 平均身高：163公分 平均体重：64公斤 胸围：36吋 腰围：28吋 臀围：38吋 n在英国，心脏疾病以及乳癌患者正逐渐增加；5%的人 口有过重的现象，20%的人口有肥胖体型。英国人饮 食中的脂肪含量是最高的，而且现在多数的英国人，有 吃零食的习惯，最明显的证据就是巧克力的销售量直逼 全球销售最高的瑞士。 n现今英国人的饮食习惯源自于工业革命时期。在当时， 男人就跟不断发明出来的机器没啥两样，为了符合庞大 的工作量，于是大量的糖类、脂肪、精致面粉以及动物 性蛋白质就成了他们日常饮食的主要内容。这样的饮食 习惯无法完全从此消除。加上，现今英国女性工作人口 比例节节高升，所以花在准备食物的时间上相对少了许 多，于是依赖外食或冷冻食品的风气，也就有了生长的 土壤了。 n日本女人 每日平均饮食摄最量：2,000卡 饮食脂肪含量：29% 平均身高：157公分 平均体重：48.5公斤 胸围：32吋 腰围：24吋 臀围：35吋 n根据统计，日本是世界上心脏疾病发生率最 少的国家，主要是日本人每日餐桌上不可或 缺的新鲜蔬果、鱼类以及大量的大豆制品如 豆腐等。若要说到健康饮食，那么清淡的传 统日式料理绝对是当仁不让的。 n不过唯一令人担忧的是，由于日本人酷爱腌 渍食物，以致饮食中的钠含量高得吓人，因 此相对地，中风、高血压的发病率也就高出 其他地方。 n法国女人 每日平均饮食摄取量：2,100卡 饮食脂肪含量：36% 平均身高：160公分 平均体重：58.6公斤 胸围：34吋 腰围：29吋 臀围：37吋 n对法国人来说，每日3餐的规律饮食习惯是再自然不 过的，而且法国人多半有回家自己做午餐吃的习惯， 即使是上班族也是如此。 n一般而言，法国菜中含有相当大量的生鲜蔬果、全谷 类、橄榄油、新鲜的鱼类，以及精致的肉类。虽然法 式料理中多会以牛油以及蛋类烹调食物，不过由于法 国人用餐时喜欢佐以葡萄酒，并以沙律的形式保留了 蔬果完整的营养与纤维质，所以心血管疾病患者与肥 胖症者并不多见。另外，由于文化层面的影响，法国 人多半喜爱优雅的用餐气氛以及少量、精致的料理， 而且为了彻底贯彻高贵优雅的傲人气质，吃零食对他 们来说简直是个十恶不赦的行为，所以平均而言，法 国人的体型多半十分匀称而理想。 n美国女人 每日平均饮食摄取量：2,000卡 饮食脂肪含量：33% 平均身高：165公分 平均体重：76.3公斤 胸围：38吋 腰围：32吋 臀围：44吋 n相比七年代，现代的美国人在饮食上的脂肪含量已从 40%降至36%，不过很可惜的是，真正做到标准建议量， 每日2至4大份新鲜蔬果的，却仅有约五分之一的人口。 n一般来说，美国人的食物多半是一杯又一杯的咖啡以及 一包包方便的冷冻微波食品。根据一项健康统计的调查 结果显示，美国人每日平均的糖类摄取量约为20汤匙， 并且有持续升高的现象，而且更糟的是，约有44%的美 国女性没有运动习惯！由此不难得知，在这样的习惯下 ，高血压、心脏病、糖尿病等高度文明下的产物，就成 了美国人民心中的痛。至于为什么美国人会有如此的饮 食习惯，有人归咎于美国拓荒时期，大多数的母亲皆准 备丰盛的菜肴来显示她们对家人深厚的关爱，于是这样 的饮食习惯就根深蒂固地深植在每个美国人的心中，造 成今天他们难以改变大份量的用餐习惯。 2.运动不足 指单纯的能量消耗减少能量消耗减少 3.教育水平和社会经济地位 教育水平低、社会阶层低、收入低，肥胖增加。 n教育水平和社会地位影响个体的许多行为和生活方式 如教育水平低影响期望的理想体形、特有的饮食习惯、 生活方式等。 n经济地位越低，肥胖患病率越高。 在发达国家，含碳水化合物丰富的食品价廉，低收入阶 层大量摄入。 （三）发病机制 能量平衡和体重调节的失常 体内存在一套精细的监测及调控系统以维持 体重稳定，称为“调定点(setpoint)”。由于体 重调定点的存在，短期体重增加或减少将自动 代偿，体重倾向于恢复到调定点水平。 体重受神经系统和内分泌系统双重调节，最终 影响能量摄取和消耗的效应器官而发挥作用。 中枢神经系统控制饥饿感和食欲、影响能量消 耗速率、调节与能量贮存有关激素的分泌，在 能量内环境稳定及体重调节中发挥作用。 四、肥胖时脂肪组织病理变化及 对代谢影响 肥胖时 脂肪组织功能不全 脂肪细胞分化受损 脂肪组织慢性炎症（炎症细胞因子） 脂肪组织体积增大 异位脂肪积聚（内脏脂肪） 脂肪组织结构变化 血脂（尤其是游离脂肪酸）升高 n肥胖症是指多余的体脂肪达到影响健康 的程度。脂肪组织是一个活跃的内分泌 和旁分泌器官，分泌多种生物活性因子 ，不仅调控体内能量平衡，而且参与炎 症、凝血、纤溶、胰岛素抵抗、糖尿病 和动脉粥样硬化，其中促炎症反应介质 直接促成了血管损伤，胰岛素抵抗和动 脉粥样硬化 AS 。 n随着研究的深入，人们意识到瘦素不仅是一个 抗肥胖激素，而且能够影响神经内分泌系统和 调节多个下丘脑-垂体轴。如近来有学者发现 瘦素与肾脏的钠排泄、交感神经的兴奋性、血 管紧张度及 NO 合成有关，因此，瘦素对肥胖 所致的高血压可发挥一定的作用 交感活性的异常增加、 高胰岛素血症和高血糖 肥胖的治疗 （一）食欲抑制药 多为中枢性的食欲抑制药 （二）增加能量消耗的药物 1.中枢兴奋药如麻黄碱、茶碱、咖啡因等 2.激