瑞普生物：湖北龙翔药业有限公司年产20吨氟苯尼考项目可行性报告.ppt

湖北龙翔药业有限公司 年产 20 吨氟苯尼考 项 目 可 行 性 报 告 2012-3 目录 第一部分：产品简介2 第二部分：项目建设和必要性2 第三部分：项目设计规模2 第四部分：生产工艺及产品质量标准 3 第五部分：投资预算5 第六部分：技术经济指标7 第七部分：经济效益分析7 1 第一部分产品简介 氟苯尼考（florfenicol）中文名称: 氟洛芬；氟苯尼考；氟甲砜霉素，是 在八十年代后期成功研制的第三代兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药，1990 年首 次在日本上市，1993 年挪威批准该药治疗鲑的疖病，1995 年法国、英国、奥地 利、墨西哥及西班牙批准用于治疗牛呼吸系统细菌性疾病。在日本和墨西哥还批 准用作猪的饲料添加剂，预防和治疗猪的细菌性疾病。 该产品最大的特点是无致再生障碍性贫血。 氟苯尼考已经在国内注册，并下发准批文号。 第二部分项目建设的必要性 我公司从 2002 年起开始生产氟苯尼考，到目前为止，该生产线年产氟苯尼 考 300 吨。该生产线采用两步法合成，先将手性原料 d-对甲砜基苯丝氨酸乙酯 还原环合，再经氟化水解得到氟苯尼考。目前国内使用本生产工艺进行氟苯尼考 的厂家达十家之多，产品在市场上竟争激烈。同时本合成工艺涉及到专利问题， 产品只能在国内及非规范化市场销售。 为了避开日趋激烈的市场竟争，在市场中寻求差异化，同时开拓欧美规范化 国际市场，公司新开发一条避开专利的氟苯尼考合成工艺，08 年 6 月通过中试， 中试生产工艺数据稳定。 该工艺 09 年在比利时及日本注册，并从 2010 年开始向比利时供货。 随着市场用量的增加，以及公司开拓新的规范化市场的需要，公司中试生产 规模不能满足市场的需求，为此公司需要新建氟苯尼考符合欧美注册要求的生产 车间。 氟苯尼考生产线将按照欧美标准进行建设，并将申请 cos 证书。氟苯尼考生 产线建成后，将为公司进一步开拓欧美等规范化市场打下坚实的基础。 第三部分市场规模 氟苯尼考新的生产线生产产品特点为：生立产品的性状比现行氟苯尼考好， 可以解决现有产品的高含量针剂外观颜色。可减少 30%针剂中脱色工序。同时产 2 品杂质含量低，且稳定。 根据国内市场及国际规范市场的需求，本项目设计年产量为 20 吨氟苯尼考， 产品销售主要在国际规范市场及国内主要销售对象为生产 30%针剂的生产厂商。 第四部分生产工艺过程及质量标准 氟苯尼考的生产工艺过程分为四步，其反应过程如下： 一、环合反应 oho c 2h 5 oh o o kh4b o nh2 oh s nh2 meoh h3c s o h3c o d-乙酯 mw 287 .3 甲砜胺 mw 245 .3 oh cn o s n o 二、氟化反应 甘油/ k2co 3 oh h3c o 环合物 mw 331 .4 n o cf 3chfcf 2n(c 2h5)2 f h2 c n o o o h3c s o h3c s o 三、水解反应 氟化物 mw oh 333 .4 fh2c n 6n hcl f o o o s nh2 h3c s o h3c o 水解物 mw 247 .3 四、酰化反应 oh oh f cl 2chco 2ch3 f o s nh2 甲醇/三乙胺 o s nhcochcl2 h3c o h3c o 氟苯尼考 mw 358 3 氟苯尼考新工艺的生产是以 d-乙酯为起始生产原料，经过氢化环原后，再 经苯甲腈环合，氟化、用强酸水解，再用二氯乙酸甲酯酯化，得到氟苯尼考。 用本工艺生产的氟苯尼考，产品质量符合中国兽药业典标准，同时符合欧美质量 标准。具体指标见下表 氟苯尼考质量标准 指 标 名 称标准 性 熔 状 点() 白色或类白色结晶性粉末 152 156 比 旋 度()15-20 (1)本品的红外光吸收图谱与对照品的图谱一致 相关物质 鉴 水 别 ph 杂 质 总 和(%) 单 个 杂 质(%) 分(%) (2)含量测定项下记录的色谱图中,供试品主峰 的保留时间应与对照品主峰的保留时间一致 4.56.5 2.0 0.5 0.5 重 含 金属(ppm) 量（%）hplc 20 98102 残 留 溶 剂（%） 细菌内毒素 eu/mg 微生物限度 cfu/g 4 0.5 0.1 100 1 第五部分投资预算 本项目生产厂房及设施设备投资 744.4 万，具体见下表 工序 环 合 岗 位 氟 化 岗 位 设备名称 环合反应罐 苯甲腈计量罐 离心机 母液池 环合物烘箱 氟化剂制备罐 二氟甲烷计量罐 二乙胺计量罐 氟化反应罐 碱洗罐 洗液接受罐 洗液输送泵 异丙醇计量罐 浓缩结晶罐 冷凝器 回收二氯甲烷接 规格型号 500l 150l dg800 1000l gfb150 350l 300l 100l 800l 1000l 1000l dg32 500l 1000l 14m2 1000l 材质 搪玻璃 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 搪玻璃 不锈钢 不锈钢 数量 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 单位 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 台 单价 18000 2000 53000 3000 160000 45000 5000 3000 65000 65000 40000 5800 6000 35000 16000 40000 金额 18000 2000 53000 3000 160000 45000 10000 3000 65000 65000 40000 5800 6000 35000 16000 40000 受罐 离心机 母液池 液氮贮罐 水解反应罐 盐酸计量罐 离心机 母液池 dg800 1000l 5m3 2000l 500l dg800 1000l 不锈钢 不锈钢 不锈钢 搪玻璃 pp（陶瓷） 衬胶 pp（玻璃 1 1 1 1 1 1 1 台 台 台 台 台 台 台 53000 3000 160000 35000 1000 36000 1000 53000 3000 160000 35000 1000 36000 1000 钢） 二氯乙烷提取及1000l不锈钢1台5800058000 水 解 岗 位 浓缩罐 液碱计量罐 二氯乙烷计量罐 冷凝器 盐酸接受罐 非标萃取分层罐 二氯甲烷计量罐 萃取液接受罐 500l 500l 14 500l 1500l 500l 1000l 碳钢 不锈钢 搪玻璃 pp 搪玻璃 不锈钢 不锈钢 1 1 1 1 1 1 1 台 台 台 台 台 台 台 1200 6000 16000 3000 25000 6000 40000 1200 6000 16000 3000 25000 6000 40000 5 1 萃取液输送泵 浓缩结晶罐 冷凝器 回收二氯甲烷接 dg32 1000l 14m2 1000l 不锈钢 搪玻璃 不锈钢 不锈钢 1 1 1 1 台 台 台 台 4000 25000 16000 40000 4000 25000 16000 40000 受罐 离心机 酰化反应罐 甲醇计量罐 三乙胺计量罐 dg800 1500l 500l 100l 不锈钢 搪玻璃 不锈钢 不锈钢 1 1 1 1 台 台 台 台 53000 28000 6000 1500 53000 28000 6000 1500 二 氯 乙 酰 化 二氯乙酸甲酯计 量罐 纯化水计量罐 甲苯计量罐 离心机 母液池 脱色罐 异丙醇/水计量 300l 500l 300l dg800 1000l 1000l 500l 不锈钢 pp（碳钢） 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 1 1 1 1 1 1 1 台 台 台 台 台 台 台 3000 1500 3000 45000 3000 45000 6000 3000 1500 3000 45000 3000 45000 6000 重罐 结 晶 精 烘 包 过滤器 微孔过滤器 母液池 结晶罐 离心机 湿精品烘箱 粉碎机 混合机 电子台秤 dg600 dg600 1000l 1000l dg800 ctc-ii 30b eyh-1000 不锈钢 pp 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 不锈钢 1 1 1 2 1 1 1 1 2 台 台 台 台 台 台 台 台 台 8000 12000 3000 45000 53000 45000 41000 40000 120 8000 12000 3000 90000 53000 45000 41000 40000 240 小计1583240 安 装 及 电 器 电器线路 管道及管件 安装费 小计 237486 316648 158324 712458 合成车间16m*42m1344平基 建 净化及设备 中间体烘房 16*18m 12*18 576 216 平方 平方 1800 800 1036800 172800 小计 合计 21362956800 5252498 统 系 用 公 电力增容1000kva8.2600000600000 6 1 1 1 7 3 4 6 9 电力增容厂房 制冷机 锅炉 公用管道及安装 18*12 25 万大卡 6 吨/小时 4321300 320000 360000 350000 561600 320000 360000 350000 小计 总计 第六部分技术经济指标 2191600 7444098 通过中试生产，氟苯尼考的原料消耗定额见下表 原料名称 d-乙酯 苯甲腈 甘油 钾硼氢 全氟丙烯 二乙胺 异丙醇 6n 盐酸 氢氧化钠 二氯甲烷 二氯乙酸甲酯 三乙胺 甲醇 活性碳 消耗定额 1.1710 0.8852 3.5129 0.1030 0.8238 0.3766 6.0753 8.4630 2.6447 8.5760 1.9672 0.3148 2.5000 0.1967 单价 245 17 8.5 120 11 11 0.7 12 2.6 金额 286.89 15.05 29.86 0.72 98.85 4.14 66.83 5.92 7.93 34.30 11.80 3.78 6.50 1.77 原料成本 第七部分经济效益分析 574.35 该项目建成达产后，年产20吨氟苯尼考，为国际及国内高品质氟苯尼考市场 增加一新的亮点，同时了为公司带来可观的经济效益，按市场价格850元/公斤计 算，可产生收入1700万元人民币。具体分析见下表 效益分析表 销售税金及附加按国家政策提取，按增加值缴纳销售